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垂盆草的現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)和臨床研究綜述*

2014-03-08 10:08:04董亞男陳逸云張富永陳建杰
關(guān)鍵詞:保肝證實(shí)黃酮

董亞男,陳逸云,張富永,陳建杰

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院,上海 200021)

垂盆草為景天科植物垂盆草(Sedum sarmentosum Bunge)的新鮮或干燥全草?!吨腥A人民共和國(guó)藥典》2010版記載:垂盆草味甘、淡,性涼,歸肝、膽、小腸經(jīng);功效利膽退黃,清熱解毒;用于治療濕熱黃疸,小便不利,癰腫瘡瘍。本文對(duì)垂盆草的現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)和臨床研究進(jìn)行總結(jié)。

1 垂盆草的生物學(xué)性狀和文獻(xiàn)出處

據(jù)《藥典》記載,垂盆草又名石指甲、半枝蓮、養(yǎng)雞草、狗牙齒、瓜子草,垂盆草根細(xì)短,莖纖細(xì),棕綠色,莖上有10余個(gè)稍向外凸的褐色環(huán)狀節(jié),節(jié)上有的殘留不定根,先端有時(shí)帶花;葉片皺縮,完整葉片呈倒披針形至矩圓形,棕綠色,花序聚傘狀;小花黃白色。氣微,味微苦。

據(jù)考證《本草綱目拾遺》所記載的狗牙半支、虎牙半支、馬牙半支植物形態(tài)上極為相似,均屬于景天科植物?!侗静菥V目拾遺》記載狗牙半支“生濕陰地,立夏前發(fā)苗,葉尖細(xì)作品字式,層覆而生。夏至?xí)r,開花黃色,類瓦松,花后即死。其年雨水多,其草必茂。葉大著曰虎牙。治癰疔便毒,黃疸喉癬。救生苦海:用狗牙半支搗汁,加陳京墨磨汁,和勻嗽喉,日咽四五次,甚者半月愈。天蛇頭,疼不可忍,醫(yī)宗匯編:用半支連同香糟搗爛,少加食鹽,包住患處,疼即止?!逼渲械摹跋闹?xí)r,花開黃色”與《國(guó)家藥典實(shí)用手冊(cè)》記載的垂盆草“花期5-6月,果期7-8月”相符,故判定為同一植物。由此推論垂盆草最早出自《本草綱目拾遺》。

2 垂盆草的有效成分研究

垂盆草的化學(xué)研究表明:垂盆草含有黃酮、三萜、甾醇、生物堿、氰苷、揮發(fā)油、糖類等成分[1]。魏太明[2]等在垂盆草的全草中提取有效成分,分離的7種化合物中,通過藥理活性試驗(yàn)證實(shí)小麥黃素-7-0-β-D-葡萄糖苷有明顯的保肝作用。有人對(duì)垂盆草中所含垂盆草苷的含量進(jìn)行測(cè)定和藥理研究,藥物中垂盆草苷性狀不穩(wěn)定,含量在不同制劑中有差異,會(huì)起到保肝和免疫調(diào)節(jié)作用,但不是唯一的抗肝炎活性成分[3]。潘金火等[4]對(duì)垂盆草的保肝降酶作用進(jìn)行的一系列研究,證實(shí)了垂盆草的保肝降酶的主要活性成分存在于苷類和總黃酮中。張思巨等[5]對(duì)垂盆草中所含的小麥黃素苷的含量進(jìn)行測(cè)定,用于垂盆草的質(zhì)量鑒定。

3 垂盆草的實(shí)驗(yàn)研究

3.1 保肝降酶作用

垂盆草的利膽退黃作用明顯,故臨床多用于肝病的治療,實(shí)驗(yàn)研究中亦多建立動(dòng)物肝損傷模型。潘金火[6]等通過小鼠的急性肝損傷實(shí)驗(yàn),證實(shí)了垂盆草水溶性總苷和總黃酮是垂盆草的主要活性成分,起到保肝降酶的作用;隨后通過四氯化碳造模,考察垂盆草總黃酮降低小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶和對(duì)肝臟的保護(hù)作用 。金京麗 腹腔注射垂盆草治療D-氨基半乳糖與內(nèi)毒素造成的小鼠急性肝損傷,觀測(cè)到小鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(AST)降低,腫瘤壞死因子(TNF-a)的活性升高,對(duì)小鼠肝細(xì)胞中核因子NF-κB的激活和DNA損傷有明顯的抑制作用;同時(shí)提高了急性肝損傷小鼠的生存率,證實(shí)垂盆草對(duì)急性肝損傷小鼠的保護(hù)作用。李清[9]等用垂盆草水提取物以最大濃度和最大體積的藥液量給小鼠灌胃,記錄小鼠的毒性反應(yīng)和死亡情況,用乙醇灌胃造成乙醇型肝損傷小鼠模型,測(cè)定血清轉(zhuǎn)氨酶和肝勻漿丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量,得出垂盆草提取物無明顯毒性,認(rèn)為臨床常用量安全可行,并對(duì)乙醇致小鼠急性肝損傷模型具有保護(hù)作用。之后,他利用相同的動(dòng)物模型,研究了采用不同提取方式的垂盆草的保肝作用,對(duì)血清ALT及肝組織SOD活性的影響,水提取物強(qiáng)于醇提取物,對(duì)AST活性尤其MDA含量的影響,醇提取物強(qiáng)于水提取物[10]。

3.2 免疫調(diào)節(jié)作用

垂盆草對(duì)機(jī)體不同免疫狀態(tài)起到的作用不同,對(duì)處于免疫抑制狀態(tài)的細(xì)胞免疫可能起到免疫調(diào)節(jié)作用。林以寧[11]等研究了垂盆草制劑中3組水溶性成分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的免疫活性,證實(shí)了Ⅰ、Ⅱ?qū)娔崴伤旅庖叩拖滦∈笥忻庖咴鰪?qiáng)作用,Ⅲ對(duì)正常小鼠有免疫抑制作用。張邦祝[12]研究垂盆草水溶性成分的藥理活性,證實(shí)了垂盆草3中水溶性成分的免疫活性和免疫調(diào)節(jié)作用與機(jī)體所處的免疫狀態(tài)密切相關(guān),Ⅰ、Ⅱ?qū)γ庖咭种茽顟B(tài)的小鼠可能起免疫調(diào)節(jié)作用。熊玉蘭[13]等采用小鼠脾細(xì)胞3H-TdR摻入法,證實(shí)垂盆草小麥黃素苷能明顯抑制正常小鼠脾臟T、B淋巴細(xì)胞增殖。孫衛(wèi)東[14]等通過制備免疫抑制小鼠模型和急性肝損傷模型,推論垂盆草提取液對(duì)免疫低下的小鼠具有增強(qiáng)作用,同時(shí)增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)性肝損傷小鼠的抗氧化能力。Qin等[15]研究了垂盆草乙醇提取物對(duì)小鼠免疫抑制活動(dòng),結(jié)果顯示黃酮化合物的苷類具有較高的抑制作用,有利于抑制免疫抑制力作用的藥物進(jìn)一步開發(fā)研究。

3.3 抗腫瘤作用

研究顯示垂盆草在抗腫瘤方面亦有一定的功效。Huang等[16]通過研究垂盆草水提取物,發(fā)現(xiàn)其在預(yù)防和抑制肝癌方面具有很大潛力。李清[17]等利用垂盆草水提取物和醇提取物對(duì)S180肉瘤和S180腹水癌小鼠進(jìn)行灌胃,通過測(cè)定瘤體的重量,證實(shí)了垂盆草對(duì)小鼠移植性腫瘤具有抑制作用。黃丹丹、張偉云[18]運(yùn)用細(xì)胞培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)垂盆草醇提取物對(duì)HepG2細(xì)胞增殖具有明顯的抑制作用,并且能阻止細(xì)胞進(jìn)入G2/M期,這可能與c-Myc基因表達(dá)的下調(diào)密切相關(guān);并且能抑制HepG2細(xì)胞的VEGF分泌,初步推測(cè)垂盆草醇提取物具有抗血管生成作用。陳雨潔[19]等檢測(cè)了垂盆草的的乙酸乙酯和正丁醇提取部位及總黃酮提取物對(duì)人肝癌細(xì)胞株HepG2、人食管癌細(xì)胞株ECl09及人結(jié)腸癌細(xì)胞株SW480的體外增殖抑制作用,證實(shí)有顯著的抗腫瘤作用,且總黃酮提取物的作用最強(qiáng)。

3.4 增強(qiáng)肌力作用

蘇振陽[20]建立大鼠的跑臺(tái)訓(xùn)練模型,證實(shí)垂盆草顆粒可以提高大鼠不同組織ATPase活性,延長(zhǎng)大鼠跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)力竭時(shí)間,提高大鼠的運(yùn)動(dòng)能力;隨后他研究垂盆草的抗疲勞作用機(jī)制,可能與其含有糖類物質(zhì)和黃酮類物質(zhì)較多而具有抗氧化作用有關(guān)[21]。劉翔[22]同樣通過建立大強(qiáng)度耐力訓(xùn)練大鼠模型,證實(shí)垂盆草可以增加運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練大鼠體內(nèi)糖貯備,保證中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌和紅細(xì)胞等組織的能量供給,降低運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練大鼠體內(nèi)蛋白質(zhì)分解速率、保持肌力、延緩運(yùn)動(dòng)疲勞的發(fā)生,從而提高運(yùn)動(dòng)能力。

3.5 其他

此外,垂盆草可起到抗炎和抗衰老的作用。葛相栓[23]建立三硝基苯磺酸(TNBS)誘導(dǎo)大鼠結(jié)腸炎模型,采用垂盆草干預(yù)治療,檢測(cè)轉(zhuǎn)化因子TGF-β1、白細(xì)胞介素 2(IL-2)、IL-10,證實(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎具有保護(hù)作用,可能通過調(diào)控T細(xì)胞分泌TGF-β1、IL-2、IL-10 等細(xì)胞因子發(fā)揮作用。Jung 等[24]的研究表明垂盆草甲醇提取物能夠抑制雞胚胎CAM的生成,具有抗發(fā)炎的藥理作用。Moon等[25]通過研究垂盆草對(duì)H2O2誘導(dǎo)人二倍體成纖維細(xì)胞衰老的研究,證實(shí)了其有抗衰老作用。

4 垂盆草的臨床研究

垂盆草臨床多用于各種急慢性肝病的治療,尤其是谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的患者。徐立群[26]等采用基礎(chǔ)治療和加用垂盆草顆粒分組,治療慢性乙型肝炎患者80例,通過60d的療效觀察,基礎(chǔ)治療加用垂盆草組的總有效率達(dá)到95%,可明顯縮短病程,防止肝炎的進(jìn)展。另有人 利用垂盆草顆粒治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清膽汁酸,發(fā)現(xiàn)治療組總有效率81.25%,對(duì)照組總有效率37.5%,兩組比較有顯著差異,說明了垂盆草顆??蓽p少該病發(fā)生率同時(shí)副作用小。吳敦煌[28]用垂盆草顆粒和口服甘利欣進(jìn)行分組,治療慢性乙肝谷丙轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)升高的患者,測(cè)定ALT的值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,證實(shí)垂盆草顆粒降低慢性乙肝患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用更明顯,且治療中未見明顯副作用。葉華清[29]采用垂盆草顆粒、和肝膠囊和健肝靈3種中成藥聯(lián)合用藥治療慢乙肝的患者,與干擾素治療進(jìn)行對(duì)比,通過治療后1~5年的隨訪,證實(shí)中成藥治療的療效與干擾素治療進(jìn)行比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且中成藥價(jià)錢便宜,易被接受。楊海燕[30]治療慢性乙肝患者200例,隨機(jī)分為垂盆草顆粒治療組和五酯膠囊組,通過臨床癥狀改善和治療后ALT和AST復(fù)常率的比較,證實(shí)垂盆草顆粒治療慢乙肝能明顯改善癥狀,起到保護(hù)肝臟,降低轉(zhuǎn)氨酶的功效。另有人用垂盆草預(yù)防抗結(jié)核藥物的肝損害,通過臨床觀察,證實(shí)垂盆草可顯著降低結(jié)核藥物肝損害的發(fā)生率,減少了因此導(dǎo)致的不規(guī)則化療,并且價(jià)格低,副作用小[31]。

垂盆草有清熱解毒的功效,臨床可用于外科治療。劉翔[32]等采用垂盆草治療頸癰50例,3d治愈率達(dá)14%,4d治愈率為24%,5d治愈率為62%.葉春芝、葉美玲[33]收集31例暑癤、癰的患者,采用垂盆草內(nèi)服外用治療,治愈率達(dá)到84.2%,有效率100%,證實(shí)了垂盆草的清熱解毒、消癰排膿的功效。馮幕芬、趙喆[34]用垂盆草汁外敷治療了51例帶狀皰疹患者,12例1~3次外敷后痊愈,另有21例伴見發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大等全身癥狀的患者,外敷5次,加用抗生素治療,7~10d達(dá)到痊愈,證實(shí)垂盆草對(duì)卡他球菌有抑制作用,可阻止細(xì)菌進(jìn)入血液,防止病情進(jìn)展。

5 現(xiàn)代臨床用藥

現(xiàn)代垂盆草的臨床應(yīng)用主要有鮮垂盆草、干垂盆草、垂盆草顆粒以及垂盆草配方顆粒4種不同劑型。據(jù)2005年《藥典》記載鮮垂盆草用量為250g,因臨床有報(bào)道,有人產(chǎn)生惡心、嘔吐等不良反應(yīng),故2010版《藥典》刪去鮮垂盆草用量,僅規(guī)定干垂盆草臨床用量15~30g。垂盆草顆粒是由鮮垂盆草經(jīng)提取、制粒制備而成的中成藥,用于急慢性肝炎濕熱瘀結(jié)證,開水沖服,1次1袋,一日2~3次。垂盆草配方顆粒是由垂盆草經(jīng)過現(xiàn)代工藝加工而成,用量隨證加減。鮮垂盆草功效與采收的季節(jié)和地域緊密相關(guān),且應(yīng)用時(shí)要控制煎煮時(shí)間;干垂盆草價(jià)格低廉,但沒有嚴(yán)格的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn),且不易攜帶;垂盆草顆粒和垂盆草配方顆粒有嚴(yán)格的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn),攜帶方便,但費(fèi)用稍高。

垂盆草屬于臨床常用中草藥,產(chǎn)地廣泛,性狀有別,所以臨床用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要進(jìn)一步規(guī)范。通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究證實(shí)了垂盆草的保肝降酶、免疫調(diào)節(jié)等功效,但具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。臨床采用鮮垂盆草煎煮后服用,保肝降酶效果明確,但可能存在副作用,故臨床用藥需要控制藥物的用量。同時(shí)臨床常用的4種不同劑型的垂盆草在功效的強(qiáng)弱方面可能存在差異,同時(shí)存在經(jīng)濟(jì)學(xué)差異,有必要進(jìn)行動(dòng)物或臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較,有助于臨床用藥的選擇。中草藥具有臨床效果好、副作用小、價(jià)錢低廉等優(yōu)點(diǎn),需要我們中醫(yī)藥人進(jìn)一步研究,使其更好地應(yīng)用于臨床。

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