陳曉冰，付瑞陽，陳 靜（湖州市中醫(yī)院，浙江湖州 313000）

糖尿病腎?。―iabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，患者往往存在腎小球損傷的狀況，同時機體的血清胱抑素C（Cys-C）與尿蛋白也會呈現(xiàn)上升的趨勢，且隨著病情的嚴重程度不斷增加。DN 對患者的生命安全存在極大的威脅，因此及早診斷、及時有效的治療顯得十分必要[1]。黃葵膠囊是臨床上常用的用于治療慢性腎小球腎炎、DN等的藥物，可有效降低尿蛋白[2]。鹽酸貝那普利片經(jīng)肝水解后可成為競爭性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可有效減少尿蛋白的排泄。為此，在本研究中筆者觀察了黃葵膠囊聯(lián)合鹽酸貝那普利片治療DN的臨床療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月－2013年12月我院收治的150 例DN 患者，其中男性77 例，女性73 例；年齡36～77 歲；病程1～13年。納入標準：（1）所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于糖尿病的診斷標準[3]；（2）經(jīng)微量白蛋白尿檢查確診為DN；（3）均屬2型糖尿病。排除標準：（1）腎病綜合征及膠原性疾病者；（2）伴有嚴重肝、腎功能不全者；（3）嚴重心力衰竭者。將所有患者按隨機數(shù)字表法均分為對照組和觀察組。兩組患者性別、年齡、病程、合并癥等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有患者或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（例）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（case）

1.2 治療方法

兩組患者均給予降血糖、降血脂和優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食控制等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司）10 mg，口服，每日1 次；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予黃葵膠囊（江蘇蘇中藥業(yè)股份有限公司）5粒，口服，每日3次。兩組患者療程均為8周。

1.3 觀察指標[4]

觀察兩組患者治療前后Cys-C、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白、β2-微球蛋白（β2-MG）、腫瘤壞死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準[5-6]

（1）顯效：臨床癥狀基本消失，尿蛋白排泄率減少≥50%；（2）有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，尿蛋白排泄率減少30%～＜50%；（3）無效：臨床癥狀無明顯變化，尿蛋白排泄率減少＜30%?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者治療前后24 h尿蛋白、β2-MG水平比較

治療前兩組患者24 h 尿蛋白、β2-MG 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患者24 h尿蛋白、β2-MG水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后24 h尿蛋白、β2-MG水平比較（）Tab 3 Comparison of 24 h urinary protein and β2-MG between 2 groups before and after treatmen（）

表3 兩組患者治療前后24 h尿蛋白、β2-MG水平比較（）Tab 3 Comparison of 24 h urinary protein and β2-MG between 2 groups before and after treatmen（）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對照組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

2.3 兩組患者治療前后Cys-C、Scr、BUN水平比較

治療前兩組患者Cys-C、Scr、BUN 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患者Cys-C、Scr、BUN均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后Cys-C、Scr、BUN水平比較（）Tab 4 Comparison of Cys-C，Scr and BUN between 2 groups before and after treatmen（）

表4 兩組患者治療前后Cys-C、Scr、BUN水平比較（）Tab 4 Comparison of Cys-C，Scr and BUN between 2 groups before and after treatmen（）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對照組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

2.4 兩組患者治療前后TNF-α、IL-6水平比較

治療前兩組患者TNF-α、IL-6 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患者TNF-α、IL-6水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表5。

表5 兩組患者治療前后TNF-α、IL-6比較（mg/L，）Tab 5 Comparison of TNF-α and IL-6 between 2 groups before and after treatmen（tmg/L，）

表5 兩組患者治療前后TNF-α、IL-6比較（mg/L，）Tab 5 Comparison of TNF-α and IL-6 between 2 groups before and after treatmen（tmg/L，）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對照組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

早期DN 是由糖尿病引起的嚴重性和危害性較大的一種慢性并發(fā)癥。由糖尿病引起的微血管病變而導(dǎo)致的腎小球硬化[7]，具有一定的可逆性，一部分的蛋白會在腎臟的絲球體中過濾進入尿液中，但又會在腎小球被吸收而回到血液中，因此當(dāng)腎小球損傷時，會導(dǎo)致患者腎小球基底膜通透性增高，從而出現(xiàn)尿蛋白[8]。

Cys-C 是反映腎小球損傷的標志物之一，可早期反映DN 患者腎小球濾過膜通透性的變化[9]。24 h 尿蛋白、β2-MG升高是DN的重要標志。周遠青[10]等對DN患者Cys-C和β2-MG及尿微量蛋白/尿肌酐（UmAlb/UCr）比值與尿蛋白的相關(guān)性進行分析，認為DN患者血清Cys-C、β2-MG和UmAlb/UCr與尿蛋白分期密切相關(guān)。因此，降低尿蛋白含量對于預(yù)防DN的發(fā)生與延緩DN 的進展具有十分重要的意義[11]。慢性炎癥被認為是DN 持續(xù)進展的關(guān)鍵因素[12]。趙方等[13]研究認為IL-6 及TNF-α是2 型DN 患者病理生理過程中重要的炎癥介質(zhì)，可有助于DN患者病情及預(yù)后的判斷。

黃葵膠囊為單方制劑，其組方為黃蜀葵花，含5 種黃酮類化合物[14]，具有清利濕熱，解毒消腫之功效，可用于慢性腎炎之濕熱證。郝世軍[15]等采用黃葵膠囊聯(lián)合前列地爾治療早期DN，結(jié)果治療后患者24 h尿蛋白和尿蛋白排泄率均明顯下降，表明黃葵膠囊聯(lián)合前列地爾治療早期DN 療效顯著?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，黃葵膠囊除具有抗炎、抗血小板聚集、降血脂、清除氧自由基、調(diào)節(jié)免疫及保護腎小球、腎小管功能等作用外[16]，還具有降低DN早期患者β2-MG的作用[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后兩組患者24 h 尿蛋白、β2-MG、Cys-C、Scr、BUN、TNF-α、IL-6水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，黃葵膠囊聯(lián)合鹽酸貝那普利片治療DN較單用鹽酸貝那普利片療效更顯著，安全性較好。由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結(jié)論尚有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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