楊小麗，曹 梔

(成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都610000)

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蟲類藥物在COPD治療中的應(yīng)用

楊小麗，曹 梔

(成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都610000)

蟲類藥物具有熄風(fēng)止痙、化瘀通絡(luò)等功效，應(yīng)用中醫(yī)藥蟲類藥物治療慢性阻塞性肺疾病(CDPD)獲得了較好的臨床效果。從中醫(yī)理論、藥理作用等方面對蟲類藥物在慢性阻塞性肺疾病治療中的作用進(jìn)行探討。

慢性阻塞性肺疾病；蟲類藥；中醫(yī)藥治療；藥理

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的肺部疾病，其發(fā)病率及病死率呈逐年升高的趨勢。COPD大致屬于中醫(yī)“咳嗽”“喘證”“肺脹”范疇，有醫(yī)學(xué)專家認(rèn)為COPD的發(fā)病機(jī)制離不開氣滯、痰濁、瘀血，在臨床上應(yīng)用蟲類藥物治療該疾病取得較好的效果?，F(xiàn)將近年國內(nèi)學(xué)者在蟲類藥物治療COPD方面的研究進(jìn)展綜述如下。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)，是一種可以治療和預(yù)防的疾病，以氣流受限為主要特征，且呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)相關(guān)。COPD主要病位在肺部，但會引起全身多器官系統(tǒng)疾病。

據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2004年全球約有6 400萬COPD患者，2005年約有300萬人死于COPD，幾乎占當(dāng)年全球死亡人數(shù)的5%，全世界平均每10秒便有1人死于COPD。近年來COPD在我國的患病率及病死率呈上升趨勢，甚至在北部及中部地區(qū)，成人發(fā)病率已達(dá)到4%，給我國造成了巨大的社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

研究顯示引發(fā)COPD的主要危險(xiǎn)因素有：①吸煙；②吸入粉塵及化學(xué)物質(zhì)；③環(huán)境污染；④感染；⑤社會經(jīng)濟(jì)狀況。COPD的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，研究結(jié)果顯示其發(fā)病與以下幾方面相關(guān)：①肺部慢性炎癥；②氧化、抗氧化失衡；③蛋白酶、抗蛋白酶失衡；④自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂；⑤膽堿能神經(jīng)張力增高。

出現(xiàn)以下任何指征的病人都可能患有COPD，包括：①呼吸困難，可表現(xiàn)為進(jìn)行性、勞力性或持續(xù)性；②慢性咳嗽；③咯痰；④COPD危險(xiǎn)因素的暴露；⑤COPD家族史。

目前，COPD的西醫(yī)治療藥物主要包括：①支氣管舒張劑，包括β2受體激動劑和抗膽堿能藥物；②糖皮質(zhì)激素；③其他藥物如祛痰藥、抗氧化劑、疫苗等。限于醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，目前全球公認(rèn)的COPD指南治療方案中仍以支氣管擴(kuò)張劑為主，缺少針對病因治療的藥物。

COPD根據(jù)臨床癥狀，在中醫(yī)多屬于“咳嗽”“喘證”“肺脹”等范疇?！端貑枴た日摗贰捌っ仁苄皻?，邪氣以從其合也”，《保民集·咳嗽論》“咳謂無痰而有聲，肺氣傷而不清；嗽是無聲而有痰，脾濕動而為痰也；咳嗽謂有痰而有聲，蓋因傷于肺氣，動于脾濕，咳而為嗽也”?！端貑枴の逍啊贰靶霸诜危瑒t病皮膚痛，寒熱，上氣喘，汗出，喘動肩背”。《金匱要略》“咳而上氣，此為肺脹，其人喘，目如脫狀”。《丹溪心法·咳嗽》“肺脹而咳，或左或右不得眠，此痰夾瘀血礙氣而病”。《血證論》“若內(nèi)有瘀血，氣道阻塞，不得升降而喘”，“瘀血乘肺，咳逆喘促”。由此可見，COPD病機(jī)總不離氣滯、痰濁、瘀血。

COPD發(fā)病機(jī)制的核心是氣道炎癥。研究顯示COPD患者由于反復(fù)感染，在氣道炎癥發(fā)生發(fā)展過程中所釋放的細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)造成了對肺血管和周身血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，從而激活血小板，啟動凝血系統(tǒng)。同時(shí)纖溶系統(tǒng)亦開始啟動，積聚較多的凝血-纖溶物質(zhì)的代謝產(chǎn)物，致COPD出現(xiàn)血栓高凝狀態(tài)。

水蛭始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為水蛭科動物螞蝗、水蛭及柳葉螞蝗的干燥體。其性味咸、苦、平，歸肝經(jīng)，功善破血逐瘀。咳喘因肺氣上逆，宣降失調(diào)。“肝生于左，肺藏于右”，即所謂肝升肺降，肺氣上逆失于肅降，升降失調(diào)，肝氣淤滯不行?！皻鉃檠畮洝?，氣行則血行，氣滯則血淤?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》謂“水蛭能逐惡血、淤血，破血瘕積聚”。水蛭既能祛瘀使血行復(fù)暢，又可入肝經(jīng)調(diào)氣，從而肝氣得以升發(fā)肅降，咳喘自消。

現(xiàn)代研究顯示水蛭具有抗血栓的作用，不但能防治血栓形成，還可溶解血栓，并可抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，抑制凝血因子活性劑凝血酶誘導(dǎo)的血小板反應(yīng)，抑制血小板聚集，可見水蛭能夠改善COPD的高凝狀態(tài)。

COPD是以氣流受限為主要特征的疾病。慢性炎癥發(fā)展導(dǎo)致氣管壁的損傷-修復(fù)過程反復(fù)發(fā)生，進(jìn)而引起氣道結(jié)構(gòu)重塑、膠原含量增加及瘢痕形成，這是COPD氣流受限的病理基礎(chǔ)。支氣管平滑肌的痙攣與氣流受限所產(chǎn)生的臨床癥狀有很大關(guān)系。目前西醫(yī)治療的主要藥物支氣管擴(kuò)張劑即是以緩解支氣管平滑肌痙攣、擴(kuò)張支氣管為目的，從而改善患者呼吸困難癥狀。

地龍始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為鋸蚓科動物參環(huán)毛蚓(通俗稱環(huán)毛蚓)、威廉環(huán)毛蚓或櫛盲環(huán)毛蚓的干燥體。前一種習(xí)稱“廣地龍”，后二種習(xí)稱“滬地龍”。其性味咸、寒，歸肝、脾、膀胱經(jīng)，功善清熱定驚，熄風(fēng)止痙，通絡(luò)，平喘，利尿。中醫(yī)認(rèn)為肺臟若受累，則肺氣不行，肺氣壅塞，肺失治節(jié)，則水濕不化，久而成痰，痰郁生火，則可見內(nèi)風(fēng)上擾。地龍能入肝經(jīng)平內(nèi)風(fēng)，又能通搜經(jīng)絡(luò)，祛除絡(luò)脈中之風(fēng)痰，暢達(dá)氣機(jī)，逐瘀散火，使得痰瘀消除，氣機(jī)得復(fù)，咳喘自消。

現(xiàn)代研究顯示地龍具有良好的舒張支氣管的作用，并能拮抗組織胺及毛果蕓香堿對支氣管的收縮作用。另外地龍還可通過抑制血小板聚集，抗凝血、降低血黏度，從而阻止血栓形成，促進(jìn)血栓形成，改善COPD的高凝狀態(tài)。

感染是COPD的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，感染導(dǎo)致的COPD的急性加重會不斷地促進(jìn)氣道慢性炎癥的發(fā)展，加重肺過度充氣和氣道狹窄，從而加重氣流受限，出現(xiàn)嚴(yán)重的臨床癥狀。而在抗感染的過程中，機(jī)體的免疫功能起著非常重要的作用。

蛤蚧始載于《開寶本草》，為壁虎科動物蛤蚧除去內(nèi)臟的干燥體。其性味甘、咸、平，歸腎、肺經(jīng)，功善補(bǔ)腎陽，益腎精，補(bǔ)肺氣，定喘嗽。COPD是一種慢性疾病，若因遷延失治，壅阻肺氣，氣之出納失常，還于肺間，日久則導(dǎo)致肺虛。腎為“先天之本”，腎精有賴于臟腑之精的濡養(yǎng)，臟腑精氣虧虛，可導(dǎo)致腎精不足；腎陰、腎陽為陰陽之根本，即所謂“五臟之陽氣，非此不能發(fā)，五臟之陰氣，非此不能滋”，所以五臟陰陽不足，虛損日久，則會影響腎精和陰陽之根本，導(dǎo)致腎精、腎陰腎陽的虧虛，故在COPD晚期肺腎兩虛證并不少見?！侗静萁?jīng)疏》謂“蛤蚧，其主久肺勞……咳嗽、淋瀝者，皆肺腎為病，勞極則肺腎虛則生熱，故外邪易侵，內(nèi)證兼發(fā)也。蛤蚧屬陰，能補(bǔ)水之上源，則肺腎皆得所養(yǎng)，而勞熱咳嗽自除”。

蛤蚧含有18種氨基酸和至少15種微量元素富集的生物堿，還含有豐富的脂類物質(zhì)，蛤蚧含量最高的3種氨基酸依次為谷氨酸、甘氨酸、天冬氨酸。另外還有研究顯示蛤蚧能顯著增加小鼠的脾臟重量，提高小鼠對靜注碳粒的清除指數(shù)，提高正常小鼠免疫后血清中溶血素含量，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增生，這些提示蛤蚧可能具有增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能活性和增強(qiáng)非特異性免疫的功能。

氧化應(yīng)激是COPD發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要機(jī)制。研究表明COPD患者TNF-α和IL-β的過量釋放，會使中性粒細(xì)胞聚集到小氣道，并通過“呼吸爆發(fā)”釋放大量氧自由基，攻擊上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜和線粒體膜，造成脂質(zhì)過氧化，引起細(xì)胞損傷和凋亡。

研究發(fā)現(xiàn)地龍和蛤蚧均具有較好的抗氧化作用。地龍能降低小鼠SOD和MDA含量，對羥基自由基和超氧陰離子有不同程度的抑制、清除作用。而蛤蚧能明顯降低鼠腦B型單胺氧化酶的含量，可使線粒體氧化脂質(zhì)水平及細(xì)胞勻漿過氧化酶活性顯著下降。

綜上可見，中藥中的蟲類藥物功善走竄搜風(fēng)入絡(luò)，令飛者升，走者降，血行無瘀，氣暢條達(dá)，剔除滯痰凝瘀，使經(jīng)絡(luò)血脈通達(dá)，行降氣平喘，息風(fēng)解痙，活血化瘀之功，部分蟲類藥物還有培本固元的作用。可見蟲類藥物正是COPD針對病因病機(jī)治療的有效藥物。

雖然目前蟲類藥在COPD治療中使用并不少見，臨床效果也有目共睹，但現(xiàn)階段現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于蟲類藥物的研究仍然局限于單味藥的藥理研究。臨床的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，中藥治療是以復(fù)方湯劑為基礎(chǔ)的治療，目前的研究并不能完全揭示蟲類藥物在COPD治療中的作用，研究成果也不能為臨床用藥提供強(qiáng)有力的證據(jù)支持，所以在以后的研究中，既不能局限在單味藥的藥理作用研究，也不能忽視復(fù)方制劑中藥物的相互作用，這樣蟲類藥物在COPD治療中的臨床運(yùn)用才能得到更好的發(fā)展。

另外蟲類藥物含有的異種蛋白可能引起過敏，引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥，所以在使用蟲類藥物之前要注意詢問病人的過敏病史，臨床用量也要注意從小劑量開始使用，減少過敏等不良反應(yīng)的發(fā)生，提高臨床用藥安全性。

[1] 楊洋.中藥抗哮喘活性化合物的篩選和藥理機(jī)制研究[D].天津：南開大學(xué), 2009.

[2] 陳慧敏,李建生,鄭金水.蛤蚧的藥用研究概述[J].中草藥,1995,26(5):268-270.

[3] 任月娟,姚家勇.中藥治療慢性阻塞性肺疾病的研究進(jìn)展[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(4):146-147.

[4] 姜云香,吳金鳳,杜娟.中藥治療慢性阻塞性肺疾病的作用機(jī)制研究概況[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,25(9):860-863.

[5] 劉文雅,王曙東.地龍藥理作用研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,33(2):282-284.

[6] 劉亞明,郭繼龍,劉必旺,等.中藥地龍的活性成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].山西中醫(yī),2011,27(3):44-45.

[7] 祝未名.中藥地龍的活性成分與藥理作用研究[J].海峽藥學(xué),2013,25(4):25-26.

[8] 袁繼偉,焦躍軍,李晶堯.中藥水蛭的藥理藥效研究[J].中國醫(yī)療前沿,2009,18(4):18.

[9] 王錦剛,李春梅.蛤蚧的研究進(jìn)展[J].衛(wèi)生職業(yè)教育,2007,25(8):141-142.

[10] 劉調(diào)調(diào),李曉紅,鞏麗麗.地龍藥理作用研究進(jìn)展[J].山東中醫(yī)雜志,2012,31(7):529-531.

[11] 孫姹,張長林.地龍的藥理與臨床研究概況[J].食品與藥品,2011,13(11):444-446.

[12] 邵明坤.蟲類中藥在哮喘治療中的應(yīng)用[J].中醫(yī)文獻(xiàn)雜志,2013，31(3):55-57.

[13] 劉鑫.脈絡(luò)寧治療慢阻肺伴高黏血癥的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003，12(3):241-242.

[14] 郭建,高福云,靳耀英,等.地龍活性蛋白對免疫造血功能的影響及其抗腫瘤作用[J].中華中醫(yī)藥雜志,2009,24(5):670-672.

[15] 王茵,徐德生,馮怡,等.蚯蚓中平川蛋白組分的提取分離及其作用機(jī)制的初探[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志,2008,25(3):189-193.

[16] 肖寄平,張煒煜，楊雪等.地龍中脂肪酸成分研究[J].時(shí)珍國醫(yī)醫(yī)藥,2010,21(11):41-43.

[17] 劉英姿.地龍注射液免疫活性的體外研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2009,37(35):17514-17517.

[18] 李克明,張國,武繼彪.水蛭的藥理研究概況[J].中醫(yī)研究,2007,20(2):62-64.

[19] 周小棉.蛤蚧對鼠腦B型單胺氧化酶及血中卵泡激素和雌二醇的影響[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),1994,1:41-42.

[20] 劉建武.蛤蚧提取液對大鼠肝、腎組織自由基代謝的影響[J].中醫(yī)藥理與臨床，1994,10(3)：26-28.

[21] 陳可夫,王前新,朱德艷,等.蚯蚓素9201平喘的實(shí)驗(yàn)研究和臨床試驗(yàn)[J].荊門職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào),2002,17(6):66-69.

(責(zé)任編輯：李嵐春)

2014-01-24

楊小麗(1989-)，成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院碩士研究生，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)內(nèi)科。

R961

A

1673-2197(2014)08-0054-02