鄭利鋒，蘭智勇，毛芝芳

枸櫞酸坦度螺酮片治療焦慮癥的臨床觀察

鄭利鋒，蘭智勇，毛芝芳

目的探討枸櫞酸坦度螺酮片治療焦慮癥的臨床效果。方法根據(jù)治療方法的不同將141例焦慮癥患者分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組62例采用帕羅西汀治療；觀察組79例采用枸櫞酸坦度螺酮片治療，療程12周。比較兩組的療效和藥物不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療4周后，觀察組HAMA評(píng)分低于對(duì)照組（＜0.05）；觀察組12周治療有效率[81.0%（64/79）]高于對(duì)照組[79.0%（49/62）]，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[10.1%（8/79）]低于對(duì)照組[32.3%（20/62），＜0.05]。結(jié)論枸櫞酸坦度螺酮片治療焦慮癥起效快，療效確切，安全性好。

焦慮癥；藥物療法；枸櫞酸坦度螺酮

流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球焦慮癥的終身患病率高達(dá)13.6%～28.8%，90%的焦慮癥患者在35歲左右發(fā)病，且女性高于男性[1]。我國(guó)尚缺乏全國(guó)性的焦慮癥流行病學(xué)資料，但浙江、河北等地的調(diào)查顯示焦慮癥患病率為5%～7%[2]。目前研究認(rèn)為[3]，焦慮癥的神經(jīng)生物機(jī)制主要與中樞神經(jīng)元突觸間隙5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)。第三代抗焦慮藥物枸櫞酸坦度螺酮具有選擇性激動(dòng)突觸后膜的5-HT1A受體發(fā)揮抗焦慮的作用。因此，筆者給予79例焦慮患者予以枸櫞酸坦度螺酮治療，并與帕羅西汀治療的62例患者進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取浙江省衢州市第三醫(yī)院2010年9月至2013年9月收治的焦慮癥患者141例，根據(jù)治療方法不

同將患者分為觀察組和對(duì)照組。觀察組79例，男34例，女45例；年齡18～76歲，平均（52.7±5.6）歲；病程1個(gè)月至16年，平均（1.7±1.6）年。對(duì)照組62例，男28例，女34例；年齡18～74歲，平均（52.1±5.7）歲；病程1個(gè)月至15年，平均（1.6±1.5）年。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

1.2 方法對(duì)照組給予鹽酸帕羅西汀片治療，起始劑量為10 mg/d，逐步增加劑量至20～40mg/d，平均劑量（30.2±8.9）mg/d。觀察組給予枸櫞酸坦度螺酮片治療，起始劑量為15 mg/d，逐步增加劑量至30～60mg/d，平均劑量（42.2±9.6）mg/d。所有患者均治療12周。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]采用HAMA于治療前和治療后2、4、8及12周進(jìn)行評(píng)分。痊愈：減分率≥75%；顯效：減分率在50%～75%；進(jìn)步：減分率在25%～49%；無(wú)效：減分率≤25%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HAMA評(píng)分比較治療前，兩組HAMA評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療4周，觀察組HAMA評(píng)分低于對(duì)照組（＜0.05），見表1。

2.2 兩組藥物療效比較觀察組治療12周有效率[81.0%（64/79）]高于對(duì)照組[79.0%（49/62）]，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.09，＞0.05），見表2。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)比較觀察組12周治療后失眠2例（2.5%）；口干1例（1.3%）；胃腸道癥狀，惡心、嘔吐4例（5.1%）；嗜睡1例（1.3%）。對(duì)照組失眠3例（4.8%）；口干3例（4.8%）；胃腸道癥狀，惡心、嘔吐9例（14.5%）；嗜睡1例（1.6%）；頭痛3例（4.8%）；便秘1例（1.6%）。觀察組不良反應(yīng)總體發(fā)生率（10.1%）低于對(duì)照組（32.3%），差異有統(tǒng)

表1 兩組患者治療前后HAMA評(píng)分比較分

表2 兩組患者藥物療效比較例（%）

3 討論

焦慮本身是一種較為常見的情緒狀態(tài)，一般的焦慮情緒是一種保護(hù)性反應(yīng)，即擔(dān)心某事而因此去做能夠減輕焦慮情緒的事情，是一種生理性焦慮。但是當(dāng)焦慮的嚴(yán)重程度與客觀事實(shí)和處境明顯不相符合或持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)時(shí)，就轉(zhuǎn)化成病理性焦慮，進(jìn)而發(fā)生焦慮癥[5]。焦慮癥與遺傳因素、不良事件、個(gè)性特點(diǎn)、應(yīng)激因素和軀體疾病等均有一定關(guān)系[6]。上述因素導(dǎo)致機(jī)體的神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，5-HT和NE等多種神經(jīng)遞質(zhì)失衡，進(jìn)而產(chǎn)生焦慮癥狀。若不及時(shí)正確的診斷和治療焦慮癥，患者就會(huì)反復(fù)就醫(yī)，嚴(yán)重影響患者正常的生活和工作。

枸櫞酸坦度螺酮通過(guò)對(duì)5-HT1A受體的激動(dòng)作用，平衡5-HT1A和5-HT2A，從而緩解焦慮癥狀。此外，其還具有一定的抗抑郁作用，通過(guò)下調(diào)突觸前膜5-HT1A自身受體密度發(fā)揮作用[7]。枸櫞酸坦度螺酮對(duì)5-HT1A受體以外的其他受體幾乎無(wú)影響，因此較少引發(fā)不良反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療4周HAMA評(píng)分低于對(duì)照組（＜0.05）。提示枸櫞酸坦度螺酮對(duì)HAMA評(píng)分的改變與帕羅西汀相當(dāng)甚至略高于帕羅西汀。觀察組治療12周有效率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。提示枸櫞酸坦度螺酮療效與帕羅西汀相當(dāng)，且不良反應(yīng)明顯減少，安全性優(yōu)于帕羅西汀。

綜上所述，帕羅西汀治療焦慮癥療效確切，且具有選擇性高、不良反應(yīng)少和不易產(chǎn)生藥物依賴性的優(yōu)勢(shì)。部分焦慮癥患者服藥初期焦慮癥狀可能會(huì)有所加重，可能與藥物副作用相關(guān)，一般在服藥1周后消失。對(duì)于服藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，患者不必恐慌，應(yīng)注意及時(shí)咨詢醫(yī)生。焦慮癥狀緩解后，一般建議服藥1～2年，加量或停藥都應(yīng)及時(shí)咨詢醫(yī)生，不可擅自調(diào)整用藥方案。

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[2]鄭秀琴,于蘇文,趙建法,等.枸櫞酸坦度螺酮改善小腦性共濟(jì)失調(diào)臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2011,14(12):19-21.

[3]王延麗,石晉麗,趙保勝,等.焦慮癥的發(fā)生機(jī)制研究進(jìn)展[C].中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第十屆中藥鑒定學(xué)術(shù)會(huì)議暨WHO中藥材鑒定方法和技術(shù)研討會(huì)論文集,2010:52-60.

[4]陶明,韓耀靜,高靜芳,等.坦度螺酮治療青少年焦慮障礙的開放性研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92(13):920-923.

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.04.006

R749.7+2

A

1671-0800(2014)04-0387-02

2013-12-04

（本文編輯：孫海兒）

324000浙江省衢州，衢州市第三醫(yī)院

鄭利鋒，Email:jsmzf@hotmail.com