施波，毛奕

失眠癥與廣泛性焦慮的非匹配波比較研究

施波，毛奕

目的探討失眠癥和廣泛性焦慮患者非匹配波（MMN）的特點(diǎn)。方法應(yīng)用美國(guó)Nicolet Bravo腦誘發(fā)電位儀，對(duì)30例失眠癥組、34例廣泛性焦慮組和33名正常組進(jìn)行MMN檢測(cè)。結(jié)果與正常對(duì)照組比較，失眠癥患者M(jìn)MN潛伏期延遲，波幅降低。廣泛性焦慮組的MMN潛伏期變化方向與失眠癥一致。結(jié)論MMN技術(shù)可作為P300檢測(cè)的一種補(bǔ)充手段，MMN和P300聯(lián)合應(yīng)用可作為失眠癥和廣泛性焦慮患者臨床應(yīng)用檢測(cè)指標(biāo)。

入睡和睡眠障礙；焦慮癥；非匹配波

新的軟件從事件相關(guān)腦電位P300中提取非匹配波（MMN），無(wú)需被試在試驗(yàn)過(guò)程中主動(dòng)辨認(rèn)偏差刺激，可反映被試對(duì)標(biāo)準(zhǔn)刺激和偏差刺激的自動(dòng)識(shí)別過(guò)程[1]。由于它的這一試驗(yàn)?zāi)Ｊ奖苊饬吮辉囀欠衲芘浜蠈?shí)驗(yàn)這一因素，使其精神科臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)顯現(xiàn)。筆者應(yīng)用該軟件對(duì)失眠癥和廣泛性焦慮（GAD）的MMN變異進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取浙江省金華市第二醫(yī)院2012年2月至2013年7月收治的失眠癥患者30例，均符合：（1）正處于失眠期門(mén)診就診者；（2）1個(gè)月內(nèi)未服用任何催眠藥物；（3）經(jīng)2名以上醫(yī)師診斷為非器質(zhì)性失眠癥；（4）匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表≥14分[2]。排除孕期、哺乳期婦女，同時(shí)存在嚴(yán)重的軀體疾病，神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病或其他睡眠疾患。其中男14例，女16例；年齡23～52歲，平均（36.4±9.1）歲；受教育年限7～20年，平均（14.1±4.3）年；病程0.6～5.3年，中位病程為3.1年。選擇本院同期收治的GAD患者34例，符合CCMD-3中的“GAD”診斷標(biāo)準(zhǔn)，YALE-BROWN量表＞16分；入組時(shí)均未服用精神藥物治療；排除神經(jīng)系統(tǒng)及其他精神疾病、明確的軀體疾病或藥物和酒精依賴(lài)史。其中男17例，女17例；年齡21～49歲，平均（34.1±7.8）歲；受教育年限8～17年，平均（13.1±3.1）年。以上兩組被測(cè)對(duì)象監(jiān)護(hù)人均知情同意。另選同期本院職工、進(jìn)修醫(yī)生及實(shí)習(xí)學(xué)生33名為正常對(duì)照組（NC組），身體健康，臨床常規(guī)精神檢查未發(fā)現(xiàn)任何精神障礙和智能缺陷，無(wú)酒或藥物濫用史，精神病家屬史陰性。其中男16名，女17名；年齡21～52歲，平均（33.9±8.3）歲；受教育年限6～19年，平均（12.9±3.8）年。3組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 試驗(yàn)參數(shù)MMN和P300測(cè)試均采用oddball范式，由美國(guó)Nicolet Bravo腦誘發(fā)電位儀記錄。記錄電極置頭皮中央點(diǎn)（Cz）部位，前額正中央接地，兩耳垂置參考電極。各被試于上午8：00～11：00參加試驗(yàn)。試驗(yàn)時(shí)要求被試放松、閉目并集中注意力等待刺激的出現(xiàn)。標(biāo)準(zhǔn)刺激為500Hz、80dB的純音，出現(xiàn)概率為0.8；偏差刺激為2000Hz、85dB的純音，出現(xiàn)概率為0.2。刺激間隔（ISI）固定在1 s。一輪試驗(yàn)中2種刺激出現(xiàn)的總數(shù)為200次。第1輪試驗(yàn)不要求被試默記偏差刺激，為MMN測(cè)試；第2輪試驗(yàn)要求被試默記偏差刺激出現(xiàn)的次數(shù)，為P300測(cè)試。試驗(yàn)前統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)，試驗(yàn)時(shí)固定操作人員。腦電活動(dòng)偽跡由儀器自動(dòng)排除。

1.2.2 測(cè)量MMN和P300潛伏期和波幅由偏差刺激所誘發(fā)的ERP減去標(biāo)準(zhǔn)刺激誘發(fā)的ERP，將得到的波形中位于潛伏期100～250 ms內(nèi)的最大負(fù)相波確認(rèn)為MMN。由偏差刺激誘發(fā)的ERP波形中，將位于潛伏期250～450 ms內(nèi)的最大正相波確認(rèn)為P300。分別測(cè)定MMN和P300的峰潛伏期和基線(xiàn)－峰波幅。MMN潛伏期系刺激開(kāi)始到MMN時(shí)間范圍內(nèi)的最大峰波幅值點(diǎn)橫軸的直線(xiàn)距離；其波幅為系基線(xiàn)到波峰的垂直距離。1.3統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用方差檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 失眠癥和GAD患者M(jìn)MN波形特點(diǎn)在Cz點(diǎn)能清晰地記錄到正常成人的MMN和P300波形。失眠癥和GAD患者的MMN和P300波形明顯后移，波幅下降，波幅欠規(guī)則。失眠癥和GAD組分別作男女性別比較，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。

2.2 3組MMN、P300潛伏期比較在MMN潛伏期上，3組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01）。失眠癥組和GAD組MMN潛伏期明顯延遲，與NC組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.01）。而在P300潛伏期上，3組間差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01）。與NC組相比，失眠癥組和GAD組均延遲，GAD組與失眠癥組相比，前者又延遲于后者。見(jiàn)表1。

2.3 3組MMN、P300波幅比較在MMN波幅上，3組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01）。GAD組和失眠癥組的MMN波幅明顯降低，與NC組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），GAD組又低于失眠癥組（＜0.05）。在P300波幅上，3組間差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。失眠癥組和GAD組P300波幅均降低，與NC組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3組MMN和P300-Cz腦區(qū)數(shù)值比較

3 討論

MMN由Naatanen等[1]首先報(bào)道，其是由偏差刺激誘發(fā)的平均腦波減去標(biāo)準(zhǔn)刺激誘發(fā)的平均腦波所得到的，是出現(xiàn)在聽(tīng)覺(jué)偏差刺激開(kāi)始后位于100～250ms內(nèi)的負(fù)相成分。這種聽(tīng)覺(jué)偏差刺激不同于高度重復(fù)出現(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn)聲刺激，因而MMN被認(rèn)為是反映聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)感覺(jué)記憶的功能指標(biāo)之一[4]。在測(cè)定中，由于偏差刺激出現(xiàn)的概率較小且與標(biāo)準(zhǔn)刺激差異很小，故可把偏差刺激看作是標(biāo)準(zhǔn)刺激的一種變化，而偏差刺激引起的差異波即MMN就是該變化的具體反映[1]。又因?yàn)槠畲碳ぷ兓窃诜亲⒁鈼l件下產(chǎn)生的，所以MMN是反映大腦對(duì)外界刺激信息的自動(dòng)加工過(guò)程[1]。關(guān)于MMN發(fā)生源，最近研究提示當(dāng)刺激參數(shù)發(fā)生變化時(shí)，MMN源于初級(jí)聽(tīng)覺(jué)皮層的上顳葉表面，即顳葉皮層的Brodmonn 21區(qū)。本研究結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組比較，GAD患者M(jìn)MN潛伏期延遲，波幅降低。與此，失眠癥組的MMN潛伏期和波幅變化方向與GAD一致。此結(jié)果與文獻(xiàn)[3]研究基本吻合。P300及MMN異常這一結(jié)果，從腦電生理學(xué)角度支持：失眠癥、GAD的大腦功能障礙較精神分裂癥為輕，這也與臨床印象吻合。

雖然失眠癥組和GAD是兩種不同疾病，但本研究顯示他們的P300和MMN潛伏期特征基本一致，也并未出現(xiàn)極向分化傾向。有研究提示無(wú)論是失眠癥還是GAD，其大腦綜合功能或?qū)ν饨缧畔⒌奶幚砟芰Χ汲蕼p低改變[4]；這從腦電生理學(xué)角度支持這一觀點(diǎn)。

頭皮電極記錄到的MMN，電極位置與大腦相應(yīng)結(jié)構(gòu)的關(guān)系是非常重要而又模糊不清的問(wèn)題。顱腔中任何一點(diǎn)的電活動(dòng)都可影響整個(gè)顱腔內(nèi)的電場(chǎng)。因此，本研究從頭皮中央?yún)^(qū)記錄出的MMN，其發(fā)生源并非肯定就在相應(yīng)的部位[1]。這種改變究竟涉及怎樣的神經(jīng)電生理機(jī)制仍然未知，故而本實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不能提供更直接的證據(jù)，有待進(jìn)一步研究。

[1]Naatanen R.MMN as a measure of central auditory processing accuracy[M]// OguraC,KogaY,eds.Recent advances in event-related brain potential research[J]. Amsterdam:Elsevier,2000:3-10.

[2]汪向東,王希林,馬弘編.心理衛(wèi)生評(píng)定量表手冊(cè)[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志增訂版, 1999:375-379.

[3]張明島,陳興時(shí).腦誘發(fā)電位學(xué)[M].上海:上海科技教育出版社,2002:99-124.

[4]劉青蕊.實(shí)用臨床電生理學(xué)[M].北京:中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社,2006,101-119.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.04.008

R749.7

A

1671-0800(2014)04-0390-02

2013-10-10

（本文編輯：孫海兒）

321000浙江省金華，金華市第二醫(yī)院

施波，Email:shibo4175@ sina.com