夏世金

·專題論壇·

前言
——重視炎性衰老的研究

夏世金

夏世金 教授

我國人口老齡化進(jìn)程正在加速，預(yù)計(jì)到本世紀(jì)中葉老齡化將達(dá)到峰值期，≥60歲的老年人口將突破4億，占總?cè)丝诘?0%以上。據(jù)中國科學(xué)院2007年《中國可持續(xù)發(fā)展總綱（國家篇）》中的資料顯示，我國人口平均預(yù)期壽命將從2011年的73.5歲上升到2050年的85歲，人口高齡化特征將日益凸顯。我國人口老齡化已經(jīng)成為經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展中一個(gè)帶有戰(zhàn)略性的重大問題。因此，實(shí)現(xiàn)健康的老齡化已是重大公共衛(wèi)生問題。保持老年人健康是實(shí)現(xiàn)積極健康老齡化和成功老齡化的關(guān)鍵。

人口老齡化伴隨而來的是老年病的高發(fā)與多發(fā)。2008年以“21世紀(jì)增進(jìn)健康和預(yù)防疾病的新模型”為題發(fā)表在英國醫(yī)學(xué)雜志（BMJ）的文章指出：21世紀(jì)預(yù)防疾病的最佳方法就是延緩衰老，延緩衰老可以降低老年相關(guān)疾病的發(fā)生率，強(qiáng)調(diào)衰老在防治老年病中的關(guān)鍵作用，將延緩衰老與防治老年病緊密聯(lián)系在一起具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。因此衰老機(jī)制與衰老干預(yù)措施的研究對提高我國老年人的生活質(zhì)量、減少醫(yī)療費(fèi)用至關(guān)重要。

只有揭示衰老機(jī)制，明確機(jī)體衰老進(jìn)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，才能采取有效的衰老干預(yù)策略，減少老年病的發(fā)生，才能實(shí)現(xiàn)健康老齡化和成功老齡化。進(jìn)行衰老機(jī)制與干預(yù)的基礎(chǔ)研究已經(jīng)成為國際生命科學(xué)領(lǐng)域研究的前沿和熱點(diǎn)。

衰老是隨著年齡增加而緩慢出現(xiàn)的、普遍發(fā)生的生物學(xué)過程，是指絕大多數(shù)生物正常生理功能出現(xiàn)不可逆的衰退過程。就人類來說，衰老可表現(xiàn)為皮膚皺褶、頭發(fā)花白、行動(dòng)遲緩、相關(guān)激素分泌減少、記憶功能減退以及多種臟器退行性變化等多種現(xiàn)象。從方便研究的角度，對老年期出現(xiàn)的機(jī)體生理和結(jié)構(gòu)的退化，使用“衰老”術(shù)語專門加以描述。在正常人體中，衰老要經(jīng)過數(shù)十年的漫長時(shí)間，是緩慢出現(xiàn)的、必然發(fā)生的生物學(xué)過程。衰老是個(gè)體走向自然死亡的必然步驟，其生物學(xué)意義是給新個(gè)體留下生長和生活空間，以保持該物種在地球上的生存和延續(xù)。衰老發(fā)生在細(xì)胞、器官和整體等水平上。衰老的過程極其復(fù)雜，衰老研究的難度相當(dāng)巨大，也因此誕生了眾多的衰老學(xué)說。

自19世紀(jì)末應(yīng)用實(shí)驗(yàn)方法研究衰老以來，先后提出的學(xué)說不下20種。目前，自由基衰老學(xué)說、端?？s短學(xué)說、非酶糖基化衰老學(xué)說、應(yīng)激衰老學(xué)說、免疫衰老學(xué)說、生長發(fā)育抑制衰老學(xué)說、代謝速率降低衰老學(xué)說、生長激素?胰島素素樣生長因子軸改變衰老學(xué)說、細(xì)胞凋亡衰老學(xué)說、代謝廢物累積衰老學(xué)說、基因衰老學(xué)說等構(gòu)建衰老學(xué)說的百花園，而炎性衰老（inflamm?aging）是近年生長出的一朵奇葩，含苞待放。

炎性衰老的概念由意大利科學(xué)家Franceschi等在2000年首次提出，它是衰老研究大家族的一個(gè)新成員。炎性衰老與多種疾病密切相關(guān)。炎性衰老學(xué)說與自由基衰老學(xué)說、免疫衰老學(xué)說和應(yīng)激學(xué)說等聯(lián)系緊密。十多年來炎性衰老的研究取得了一些新進(jìn)展。

炎性衰老與自由基密不可分。自由基可導(dǎo)致炎癥穩(wěn)態(tài)失衡，后者反過來引起自由基過量產(chǎn)生；自由基穩(wěn)態(tài)失衡可導(dǎo)致衰老，而衰老又引起自由基代謝平衡破壞；衰老進(jìn)程中出現(xiàn)炎癥穩(wěn)態(tài)失衡，而炎癥又可導(dǎo)致衰老。自由基?炎癥?衰老?自由基互為因果，關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜，而炎癥可能是闡明這復(fù)雜關(guān)系的一個(gè)突破口。

應(yīng)激可能是炎性衰老的重要原因。已有充分的證據(jù)表明孤獨(dú)、經(jīng)濟(jì)社會(huì)地位低下、嚴(yán)重心理創(chuàng)傷等應(yīng)激可導(dǎo)致炎癥狀態(tài)。慢性應(yīng)激過程中糖皮質(zhì)激素抵抗、交感神經(jīng)系統(tǒng)功能改變和副交感神經(jīng)系統(tǒng)功能改變可能是應(yīng)激導(dǎo)致炎癥的機(jī)制，這是一種全新的觀點(diǎn)。由于某些應(yīng)激因素是可以控制的，因此減輕應(yīng)激也就可能成為一種延緩衰老、減輕衰老相關(guān)表型或疾病的途徑。

炎性衰老與干細(xì)胞衰老密切相關(guān)，兩者關(guān)系的研究成為衰老研究的一大亮點(diǎn)。干細(xì)胞衰老是機(jī)體衰老的細(xì)胞基礎(chǔ)，在一些病理過程中慢性炎癥是影響干細(xì)胞衰老的主要因素。一些炎癥因子可以通過相關(guān)信號通路，影響細(xì)胞的增殖分化功能和微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，誘發(fā)干細(xì)胞衰老，從而參與老年病的發(fā)生，如動(dòng)脈粥樣硬化、阿爾茨海默病和糖尿病等的發(fā)生發(fā)展。炎癥性干細(xì)胞衰老的研究方興未艾。

固有免疫系統(tǒng)Toll樣受體（TLRs）和炎性小體為闡明炎性衰老機(jī)制提供切入點(diǎn)。TLRs是機(jī)體固有免疫系統(tǒng)的受體之一，可與外界微生物及內(nèi)源性配體結(jié)合，激活固有免疫與獲得性免疫并導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。近年研究發(fā)現(xiàn)，TLRs與衰老及老年病相關(guān)。炎性小體作為固有免疫的重要組分，在機(jī)體免疫反應(yīng)和疾病發(fā)生過程中具有重要作用。炎癥能促進(jìn)衰老并與老年病的發(fā)生密切相關(guān)。在衰老時(shí)炎性小體也可激活炎性反應(yīng)。

炎性衰老的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制開始進(jìn)入研究者的視野。炎性衰老相關(guān)性老年病是醫(yī)學(xué)難題，一方面是由于各種衰老理論及機(jī)制研究的不斷深入，但對其網(wǎng)絡(luò)機(jī)制的重視不夠；另一方面老年病的治療主要集中在改善臨床癥狀，忽視了對衰老機(jī)制的干預(yù)。衰老存在多層次、多水平、多分子相互作用的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制，每一個(gè)體其衰老進(jìn)程及機(jī)制是有差異的，老年病的防治，除了積極改善臨床癥狀外，還應(yīng)切入到衰老的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制干預(yù)，才能獲得滿意的臨床效果。

總之，要重視炎性衰老的研究，闡明炎性衰老機(jī)制和積極尋求其干預(yù)策略對防治老年的發(fā)生發(fā)展具有重要的理論意義和實(shí)用前景。

R 339.38

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.02.001

2013?12?31）

200040上海市，復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院上海市老年醫(yī)學(xué)研究所