張穎　謝婭　李小平

【摘要】 目的：探討婦科惡性腫瘤患者化療前后血脂水平的變化及其影響因素。方法：測(cè)定312例婦科惡性腫瘤患者化療前后膽固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平并記錄臨床資料進(jìn)行比較分析。結(jié)果：患者經(jīng)各周期化療后CHO、LDL-C、HDL-C值均較化療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。TG值在第3、4、5個(gè)化療周期后較化療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。BMI在各化療周期后與化療前比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。年齡≥60歲、化療周期較多（5～8次）患者化療后血脂升高程度較高（P<0.05）；腫瘤分期及化療方案對(duì)血脂、BMI變化的影響差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：化療可使婦科惡性腫瘤患者血脂升高，并在化療4～5個(gè)療程后達(dá)到峰值并維持相對(duì)穩(wěn)定。其中年齡≥60歲、化療次數(shù)較多是引起血脂紊亂的不利因素。

【關(guān)鍵詞】 婦科惡性腫瘤； 化療； 血脂； 體重指數(shù)

卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌是常見的三大婦科惡性腫瘤，化療作為其綜合治療的主要手段之一，顯著延長(zhǎng)了患者的生存期，但隨之帶來的副作用可能會(huì)引起其他系統(tǒng)疾患。本研究回顧性分析312例婦科惡性腫瘤患者化療前后血脂變化及相關(guān)臨床資料，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北京大學(xué)人民醫(yī)院婦科化療病房2009年1月-2013年4月收治的婦科惡性腫瘤患者312例，年齡22～79歲，患者均無糖尿病、高血壓、冠心病史，卵巢癌164例，宮頸癌74例，子宮內(nèi)膜癌74例，所有病例均經(jīng)病理活檢或手術(shù)確診，并分型及分期?；颊呓邮?～8個(gè)療程不等的化療周期，每周期化療持續(xù)1～3 d，3周為一療程?；煼桨阜謩e有紫杉醇+卡鉑（TC）、博來霉素+異環(huán)磷酰胺+順鉑（BIP）、阿霉素+順鉑（AP）、博來霉素+依托泊苷+順鉑（BEP）。

1.2 方法 抽取所有患者首次化療前1 d及每周期化療后2～3周內(nèi)晨起空腹靜脈血。檢測(cè)膽固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C），同時(shí)記錄患者身高、空腹體重，計(jì)算體重指數(shù)BMI=體重（kg）/

身高2（m2）。所有受試對(duì)象均接受正規(guī)手術(shù)及化療，未接受過放療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，各臨床相關(guān)因素在化療過程對(duì)血脂的影響，采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)多因素方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 婦科惡性腫瘤患者化療前后CHO、TG、LDL-C、HDL-C、BMI水平比較 經(jīng)過各周期化療，CHO、LDL-C、HDL-C值均較化療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。TG值僅在第3、4、5個(gè)化療周期后較化療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。BMI值在各化療周期后與化療前比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 相關(guān)因素對(duì)化療前后血脂、BMI的影響 年齡≥60歲患者化療后血清CHO水平明顯高于年齡<60歲者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；不同類型的婦科惡性腫瘤對(duì)HDL-C、BMI的變化影響不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；化療次數(shù)較多（5～8次）患者CHO、LDL-C升高程度較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；腫瘤分期及化療方案對(duì)血脂、BMI變化的影響差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

肝臟是脂肪代謝的重要場(chǎng)所，當(dāng)肝功能受到損傷以至于失代償時(shí)，會(huì)出現(xiàn)高血脂癥、脂肪肝等代謝性疾病。脂代謝失衡是化療引起的毒副作用的一方面，隨著腫瘤患者生存期的延長(zhǎng)逐漸顯示出來并影響患者的遠(yuǎn)期生存率以及生活質(zhì)量。膽固醇和低密度脂蛋白的升高容易引起動(dòng)脈硬化和粥樣斑塊，進(jìn)而導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生。

肥胖與高血脂癥是密切相關(guān)的。有觀點(diǎn)認(rèn)為，腫瘤患者為避免化療引起的營(yíng)養(yǎng)缺失、抵抗力下降，過量進(jìn)食高熱量、高脂肪性食物，且在化療期間，患者因抵抗力下降，減少了戶外運(yùn)動(dòng)，共同造成了患者體重指數(shù)增加，血脂水平增高[1]。但在本例研究中，發(fā)現(xiàn)三大婦科惡性腫瘤從初次化療開始膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白即顯著升高。患者經(jīng)過多次化療，體重指數(shù)雖逐漸增加，但始終與化療前BMI無明顯差異，認(rèn)為這些患者出現(xiàn)的血脂增高并不是體重增加的結(jié)果，而是化療藥物的毒性作用損傷了肝臟功能，從而影響了脂肪代謝。甘油三酯于化療后也逐漸升高，但自第3次化療后差異才有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，自第6次化療后似乎又有所下降，與化療前無顯著性差異。且從表1中筆者看到第4次化療后TG、LDL-C、HDL-C同時(shí)處于最高值，此后均稍有下降，認(rèn)為機(jī)體接受4～5個(gè)周期化療后血脂代謝紊亂最為嚴(yán)重，之后代償性的HDL-C升高等因素使血脂紊亂稍有緩解，但與化療前相比仍有明顯異常。

血脂水平不僅與心腦血管疾病密切相關(guān)，而且可能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。但國(guó)內(nèi)外對(duì)他們的關(guān)系報(bào)道結(jié)論不一。有研究表明低膽固醇血癥可以增加癌癥的發(fā)生率，增加肺癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。而有些研究認(rèn)為高TC血癥、高LDL-C血癥和高LDL-C/HDL-C比值是乳腺癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，增加了乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[4-5]。Jacobs等[6]研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用他汀類降血脂藥物（大于5年）可以減低子宮內(nèi)膜癌等腫瘤的發(fā)生率。高血脂與婦科惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系需進(jìn)一步研究證實(shí)。

血脂變化受化療的多種因素影響，吳麗美等[7]對(duì)肺癌患者化療的研究發(fā)現(xiàn)年輕患者、男性、化療中使用激素、或有放療史、腫瘤分期早的患者化療后膽固醇升高的較明顯，甘油三酯變化不顯著。但在婦科惡性腫瘤中的研究較少。對(duì)312例婦科惡性腫瘤化療前后血脂變化的影響因素進(jìn)行多因素方差分析，認(rèn)為年齡≥60歲、化療次數(shù)較多是較不利的因素。提示化療對(duì)血脂代謝的影響具有累積效應(yīng)，且年老患者更易受到化療的影響，出現(xiàn)血脂紊亂?？赡芤?yàn)殡S年齡增長(zhǎng)肝臟體積縮小，肝血流可減少，但由于肝臟巨大代償能力，肝細(xì)胞功能并無明顯下降[8-10]。當(dāng)化療作用時(shí)間長(zhǎng)，肝臟失代償，對(duì)血脂代謝的調(diào)節(jié)出現(xiàn)紊亂。腫瘤類型對(duì)高密度脂蛋白、BMI化療前后變化的影響有顯著性差異，可能與子宮內(nèi)膜癌多肥胖患者，卵巢癌多消耗性體質(zhì)患者有關(guān)[11]。endprint

目前臨床醫(yī)師對(duì)于化療后出現(xiàn)的血脂升高重視不夠，當(dāng)肝功能進(jìn)一步損害，會(huì)影響化療藥物的劑量和按時(shí)應(yīng)用。故對(duì)于婦科惡性腫瘤患者，尤其是年齡大、化療療程長(zhǎng)者，化療過程中注意對(duì)患者綜合評(píng)估，必要時(shí)可給予括保肝、降脂、抗纖維化藥物，如維生素B、C、E及水飛薊賓、熊去氧膽酸、還原型谷胱甘肽、蛋氨酸等，以利于化療的順利進(jìn)行。

參考文獻(xiàn)

[1]盛樹海，鄭進(jìn)，劉廣寅，等. 乳腺癌患者化療前后血脂和體質(zhì)量指數(shù)的變化及其意義[J].實(shí)用腫瘤雜志，2013，28（4）：385-388.

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（收稿日期：2013-10-16） （本文編輯：黃新珍）endprint

目前臨床醫(yī)師對(duì)于化療后出現(xiàn)的血脂升高重視不夠，當(dāng)肝功能進(jìn)一步損害，會(huì)影響化療藥物的劑量和按時(shí)應(yīng)用。故對(duì)于婦科惡性腫瘤患者，尤其是年齡大、化療療程長(zhǎng)者，化療過程中注意對(duì)患者綜合評(píng)估，必要時(shí)可給予括保肝、降脂、抗纖維化藥物，如維生素B、C、E及水飛薊賓、熊去氧膽酸、還原型谷胱甘肽、蛋氨酸等，以利于化療的順利進(jìn)行。

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（收稿日期：2013-10-16） （本文編輯：黃新珍）endprint

目前臨床醫(yī)師對(duì)于化療后出現(xiàn)的血脂升高重視不夠，當(dāng)肝功能進(jìn)一步損害，會(huì)影響化療藥物的劑量和按時(shí)應(yīng)用。故對(duì)于婦科惡性腫瘤患者，尤其是年齡大、化療療程長(zhǎng)者，化療過程中注意對(duì)患者綜合評(píng)估，必要時(shí)可給予括保肝、降脂、抗纖維化藥物，如維生素B、C、E及水飛薊賓、熊去氧膽酸、還原型谷胱甘肽、蛋氨酸等，以利于化療的順利進(jìn)行。

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（收稿日期：2013-10-16） （本文編輯：黃新珍）endprint