張強(qiáng)　金曉燕

[摘要] 目的 探討晚期胃腸道惡性腫瘤患者惡液質(zhì)形成與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）濃度關(guān)系。方法 選擇43例晚期胃腸道惡性腫瘤（實(shí)驗(yàn)組），檢測血清TNF-α和IL-6濃度及營養(yǎng)參數(shù)，并隨訪半年。根據(jù)存活情況分為存活組與死亡組。另選擇健康就診者50例為對照組。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組血清TNF-α和IL-6濃度明顯高于對照組（P<0.01），BMI、TSF、MAC和ALB水平低于對照組（P<0.05或P<0.01）。血清TNF-α和IL-6濃度與營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC和ALB呈負(fù)相關(guān)（P<0.05或P<0.01）。存活組患者血清TNF-α和IL-6濃度低于死亡組（P<0.05）。結(jié)論 晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀況明顯惡化，且體內(nèi)血清TNF-α和IL-6濃度明顯升高，且其濃度越高，惡液質(zhì)越明顯，患者半年生存率越低。

[關(guān)鍵詞] 晚期胃腸道惡性腫瘤；惡液質(zhì)；腫瘤壞死因子-α；白介素-6

[中圖分類號] R730.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）06-0128-03

胃腸道惡性腫瘤是臨床上常見的惡性腫瘤，包括胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌等。晚期惡性腫瘤患者常伴有營養(yǎng)不良，甚至出現(xiàn)惡液質(zhì)，常提示預(yù)后不良[1，2]。晚期胃腸道惡性腫瘤發(fā)生惡液質(zhì)的原因迄今尚不完全明確，近來有研究發(fā)現(xiàn)可能與炎癥細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）的含量密切相關(guān)[3，4]。本研究觀察了晚期胃腸道惡性腫瘤患者及正常人血清TNF-α和IL-6濃度及營養(yǎng)參數(shù)的差異，探討血清TNF-α和IL-6濃度與營養(yǎng)參數(shù)及惡液質(zhì)形成的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2013年1月期間我院住院治療的晚期胃腸道惡性腫瘤惡液質(zhì)患者43例為實(shí)驗(yàn)組。惡液質(zhì)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①6個月來漸進(jìn)性消瘦，體重下降>5%或BMI指數(shù)<20 kg/m2，伴有體重下降>2%；②伴有食欲不振、乏力、惡心嘔吐、味嗅覺異常等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心/肺疾病、肝腎功能不全及免疫系統(tǒng)/內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；②嚴(yán)重感染；③嚴(yán)重的胃腸道良性疾??；④神經(jīng)性厭食；⑤生命體征無法維持，隨時可能病逝的患者。其中男30例，女13例；年齡48～65歲，平均（55.4±7.1）歲；按腫瘤原發(fā)位置：其中胃癌13例、結(jié)腸癌15例、直腸癌15例。并根據(jù)患者半年內(nèi)存活情況分為存活組23例，死亡組20例。另選擇同期在我院就診健康就診者50例為對照組，其中男35例，女15例；年齡50～61歲，平均（54.7±7.9）歲。兩組患者性別、年齡比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會討論通過，兩組患者入組前均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者血清TNF-α、IL-6濃度和營養(yǎng)參數(shù)[體重指數(shù)（BMI）、三頭肌皮褶厚度（TSF）、三頭肌皮褶厚度（TSF）和血清白蛋白（ALB）]的差異及相關(guān)性。并比較實(shí)驗(yàn)組患者存活組和死亡組TNF-α和IL-6濃度的差異。

1.2.1 血清TNF-α與IL-6檢測 取外周靜脈血2～3 mL，以2500 r/min離心5 min，取血清置于-20℃冰箱內(nèi)保存，使用ELISA試劑盒（上海江萊生物科技有限公司）測定IL-6和TNF-α數(shù)值，操作過程嚴(yán)格參照試劑盒說明進(jìn)行。

1.2.2 營養(yǎng)參數(shù)檢測[6] 患者均脫衣、脫鞋、免冠進(jìn)行營養(yǎng)參數(shù)檢測，每項(xiàng)數(shù)據(jù)均測量三次取平均值。①BMI：測量患者身高及體重，BMI=體重（kg）/身高2（m2）；②TSF：測試者用手指提起被測試者肩峰與尺骨鷹嘴連線中點(diǎn)處皮膚，使用皮褶計(jì)卡鉗夾住皮褶進(jìn)行測量；③TSF：在肩關(guān)節(jié)與肘關(guān)節(jié)中部測量MAC；④血清ALB：取清晨空腹外周靜脈血2～3 mL，使用OLYMPUS AU2700全自動生化儀檢測ALB數(shù)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，兩變量間的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清TNF-α、IL-6濃度比較

實(shí)驗(yàn)組患者血清TNF-α和IL-6濃度明顯高于對照組（t=4.07、3.84，P<0.01）。見表1。

2.2 兩組患者營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC和ALB比較 實(shí)驗(yàn)組患者的營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC和ALB數(shù)值均明顯低于對照組（t=2.36、2.87、2.26、2.47，P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.3 兩組患者血清TNF-α、IL-6濃度與營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC、ALB的相關(guān)性分析

兩組患者血清TNF-α濃度與營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC、ALB呈負(fù)相關(guān)（P<0.05或P<0.01），血清IL-6濃度與營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC、ALB呈負(fù)相關(guān)（P<0.05或P<0.01）。見表3、4。

2.4 實(shí)驗(yàn)組患者血清TNF-α、IL-6濃度與半年內(nèi)生存情況的關(guān)系

存活組患者血清TNF-α、IL-6濃度低于死亡組（t=2.07、2.25，P<0.05）。見表5。

3 討論

惡液質(zhì)的發(fā)病原因迄今國內(nèi)外尚不明確，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病是多種因素共同作用的結(jié)果，其本質(zhì)為蛋白和能量的負(fù)性平衡，常由于食物攝入減少或代謝增加所造成[1，7]。晚期胃腸道腫瘤患者常由于腫瘤細(xì)胞過度增殖，而干擾人體正常的代謝過程，造成合成速度減慢，分解速度加快；同時晚期惡性腫瘤常引起全身性的炎癥反應(yīng)，使患者進(jìn)食欲望明顯降低、代謝率明顯增加，從而造成患者組織丟失，體重下降，出現(xiàn)惡液質(zhì)。有研究發(fā)現(xiàn)約80%的晚期胃腸道惡性腫瘤患者伴有明顯惡液質(zhì)，而約30%的患者死于惡液質(zhì)[8，9]。惡液質(zhì)危害較大，但以往臨床缺乏與之相關(guān)的檢查方法，僅通過體重、BMI指數(shù)、脂肪含量等評估，很難達(dá)到早期診斷，往往錯過了早期營養(yǎng)支持及干預(yù)治療的機(jī)會[5]。endprint

TNF-α是迄今發(fā)現(xiàn)最早的惡病質(zhì)介導(dǎo)因素細(xì)胞因子，其氨基酸序列與惡液質(zhì)素相近。大鼠動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)TNF-α通過抑制脂肪酶活性抑制脂肪合成，并能抑制肌細(xì)胞中肌肉轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄，使肌酸磷酸激酶活性降低，達(dá)到消耗肌肉的目的，從而使大鼠出現(xiàn)消瘦、厭食及惡液質(zhì)等，大鼠體內(nèi)TNF-α濃度隨體重下降而上升[10-12]。IL-6為免疫應(yīng)答的重要因子，在炎癥反應(yīng)中起重要作用，并具有重要的免疫抑制作用。IL-6能使組織產(chǎn)生分解代謝，IL-6水平上升時，脂肪與蛋白質(zhì)的降解明顯增加，與惡液質(zhì)的程度明顯相關(guān)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者血清TNF-α、IL-6濃度明顯高于對照組，且營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC和ALB數(shù)值明顯低于對照組。表明晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀況較正?；颊呙黠@惡化，且體內(nèi)血清TNF-α、IL-6濃度明顯升高。同時研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者的血清TNF-α、IL-6濃度與營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC、ALB均呈明顯負(fù)相關(guān)，且存活組患者的血清TNF-α、IL-6濃度低于死亡組。表明晚期胃腸道惡性腫瘤患者血清TNF-α、IL-6濃度越高，患者的營養(yǎng)參數(shù)越低，惡液質(zhì)程度越明顯，半年內(nèi)生存率越低。

總之，晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀況明顯惡化，且體內(nèi)血清TNF-α、IL-6濃度明顯升高，且其濃度越高，患者惡液質(zhì)的程度越明顯，患者半年生存率越低。

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（收稿日期：2013-09-23）endprint

TNF-α是迄今發(fā)現(xiàn)最早的惡病質(zhì)介導(dǎo)因素細(xì)胞因子，其氨基酸序列與惡液質(zhì)素相近。大鼠動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)TNF-α通過抑制脂肪酶活性抑制脂肪合成，并能抑制肌細(xì)胞中肌肉轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄，使肌酸磷酸激酶活性降低，達(dá)到消耗肌肉的目的，從而使大鼠出現(xiàn)消瘦、厭食及惡液質(zhì)等，大鼠體內(nèi)TNF-α濃度隨體重下降而上升[10-12]。IL-6為免疫應(yīng)答的重要因子，在炎癥反應(yīng)中起重要作用，并具有重要的免疫抑制作用。IL-6能使組織產(chǎn)生分解代謝，IL-6水平上升時，脂肪與蛋白質(zhì)的降解明顯增加，與惡液質(zhì)的程度明顯相關(guān)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者血清TNF-α、IL-6濃度明顯高于對照組，且營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC和ALB數(shù)值明顯低于對照組。表明晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀況較正?；颊呙黠@惡化，且體內(nèi)血清TNF-α、IL-6濃度明顯升高。同時研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者的血清TNF-α、IL-6濃度與營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC、ALB均呈明顯負(fù)相關(guān)，且存活組患者的血清TNF-α、IL-6濃度低于死亡組。表明晚期胃腸道惡性腫瘤患者血清TNF-α、IL-6濃度越高，患者的營養(yǎng)參數(shù)越低，惡液質(zhì)程度越明顯，半年內(nèi)生存率越低。

總之，晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀況明顯惡化，且體內(nèi)血清TNF-α、IL-6濃度明顯升高，且其濃度越高，患者惡液質(zhì)的程度越明顯，患者半年生存率越低。

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TNF-α是迄今發(fā)現(xiàn)最早的惡病質(zhì)介導(dǎo)因素細(xì)胞因子，其氨基酸序列與惡液質(zhì)素相近。大鼠動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)TNF-α通過抑制脂肪酶活性抑制脂肪合成，并能抑制肌細(xì)胞中肌肉轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄，使肌酸磷酸激酶活性降低，達(dá)到消耗肌肉的目的，從而使大鼠出現(xiàn)消瘦、厭食及惡液質(zhì)等，大鼠體內(nèi)TNF-α濃度隨體重下降而上升[10-12]。IL-6為免疫應(yīng)答的重要因子，在炎癥反應(yīng)中起重要作用，并具有重要的免疫抑制作用。IL-6能使組織產(chǎn)生分解代謝，IL-6水平上升時，脂肪與蛋白質(zhì)的降解明顯增加，與惡液質(zhì)的程度明顯相關(guān)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者血清TNF-α、IL-6濃度明顯高于對照組，且營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC和ALB數(shù)值明顯低于對照組。表明晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀況較正?；颊呙黠@惡化，且體內(nèi)血清TNF-α、IL-6濃度明顯升高。同時研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者的血清TNF-α、IL-6濃度與營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC、ALB均呈明顯負(fù)相關(guān)，且存活組患者的血清TNF-α、IL-6濃度低于死亡組。表明晚期胃腸道惡性腫瘤患者血清TNF-α、IL-6濃度越高，患者的營養(yǎng)參數(shù)越低，惡液質(zhì)程度越明顯，半年內(nèi)生存率越低。

總之，晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀況明顯惡化，且體內(nèi)血清TNF-α、IL-6濃度明顯升高，且其濃度越高，患者惡液質(zhì)的程度越明顯，患者半年生存率越低。

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