方丹紅，吳高俊，李海鷹，林捷，黃偉劍

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 溫州 325015）

心臟植入電子裝置感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

方丹紅，吳高俊，李海鷹，林捷，黃偉劍

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 溫州 325015）

目的：確定心臟植入電子裝置（cardiovascular implantable electronic device，CIED)感染的發(fā)生率，分析感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法：回顧性統(tǒng)計(jì)分析2000年1月-2012年12月13年間，本心臟中心植入起搏器和除顫儀出現(xiàn)的CIED感染病例。分析研究這些病例的臨床表現(xiàn)和基礎(chǔ)疾病特征，評(píng)估感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素。結(jié)果：共植入CIED[永久起搏器，心臟再同步治療（CRT）和埋藏式心臟轉(zhuǎn)復(fù)除顫儀（ICD）]1 817例（男:女=1.4:1），其中16例（男:女=3:1）發(fā)生CIED感染，發(fā)生率為0.9%。15例（占93.8%）確定為起搏器囊袋感染。68.8%檢測到細(xì)菌，90.9%為凝固酶陰性葡萄球菌。顯著相關(guān)的危險(xiǎn)因素是植入ICD/CRT-D（P=0.000）、合并糖尿病（P=0.009）和合并甲狀腺功能低下（P=0.000），其發(fā)生CIED感染的相對危險(xiǎn)度（OR）分別為9.12、4.18和37.55。而起搏器更換未增加發(fā)生CIED感染的風(fēng)險(xiǎn)（P＞0.05）。男性CIED感染者的體質(zhì)量指數(shù)，尤其是非糖尿病男性CIED感染者，顯著低于非CIED感染男性（P＜0.05）。結(jié)論：本中心CIED感染率為0.9%，絕大多數(shù)表現(xiàn)為囊袋感染，以凝固酶陰性葡萄球菌感染為主。植入ICD/CRT-D、合并糖尿病和合并甲狀腺功能低下是CIED感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素；低體質(zhì)量指數(shù)男性容易發(fā)生CIED感染。

心臟植入電子裝置；感染；凝固酶陰性葡萄球菌；體質(zhì)量指數(shù)

心臟植入電子裝置（cardiovascular implantable electronic device，CIED）包括永久起搏器、心臟再同步治療（cardiac resynchronization therapy，CRT）和埋藏式心臟轉(zhuǎn)復(fù)除顫儀（impla-ntable cardioverter defibrillator，ICD）。近年來，越來越多的患者接受CIED治療[1]。除了人口老齡化原因需求增加外，植入ICD適應(yīng)證的擴(kuò)大[2-3]是其另一個(gè)原因。而CIED感染率也在不斷增加[4-5]。CIED感染與發(fā)病率、病死率相關(guān)，并帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)費(fèi)用，需要積極地予以治療[6]。CIED感染可表現(xiàn)為局灶的感染，如起搏器囊袋感染，也可表現(xiàn)為血液感染引起的系統(tǒng)性癥狀，伴或不伴有導(dǎo)管和瓣膜性心內(nèi)膜炎。

為確定本心臟中心CIED感染的發(fā)生率，現(xiàn)回顧性統(tǒng)計(jì)近13年植入的CIED感染病例，分析研究這些病例的臨床表現(xiàn)和基礎(chǔ)疾病特征，評(píng)估分析感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1 資料和方法

1.1 一般資料從2000年1月-2012年12月，13年中本心臟中心植入的CIED病例1 817例[男:女=1.4:1；年齡（67±12歲）]和CIED感染病例共16例[男:女=3:1；年齡（64±11）歲]。所有CIED病例都根據(jù)永久起搏器、CRT和ICD指南植入。所有患者植入術(shù)前30 min和術(shù)后48 h預(yù)防性應(yīng)用抗生素，導(dǎo)管室術(shù)前紫外燈消毒30 min，嚴(yán)格無菌操作。每個(gè)CIED感染患者都已進(jìn)行2次以上的血培養(yǎng)，通過經(jīng)胸或食管超聲心動(dòng)圖確定有無心腔內(nèi)贅生物，囊袋感染者已獲取囊袋組織或滲液進(jìn)行微生物培養(yǎng)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)和定義CIED感染的臨床表現(xiàn)可以大致分為2種：起搏器囊袋感染和血管內(nèi)感染而起搏器囊袋完好無損[7-8]。大多數(shù)起搏器囊袋感染表現(xiàn)為脈沖發(fā)生器位置的炎癥，通常的體征和癥狀包括疼痛、紅斑、腫脹，或囊袋流液、流膿。少數(shù)表現(xiàn)為囊袋破潰，脈沖發(fā)生器和電極導(dǎo)線暴露在皮膚外。血管內(nèi)感染表現(xiàn)為存在持續(xù)性血液感染，血培養(yǎng)陽性，經(jīng)超聲心動(dòng)圖記錄到導(dǎo)管或瓣膜贅生物；患者伴有不明原因發(fā)熱和持續(xù)性不明原因血液感染而未記錄到心腔內(nèi)贅生物也被包括在內(nèi)[6]。首次植入被定義為第一次CIED過程。因此，所有隨后的過程均被歸類為更換，包括脈沖發(fā)生器更換、導(dǎo)線更換和裝置升級(jí)。

1.3 方法仔細(xì)分析CIED感染病例的臨床表現(xiàn)和基礎(chǔ)疾病特征。將病例分為兩組：CIED感染組和非CIED感染組，比較兩組的基礎(chǔ)疾病特征，如性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、合并癥（糖尿病、甲狀腺功能低下等），植入裝置類別（永久起搏器、CRT-P、CRTICD），是否為更換起搏器等，評(píng)估分析CIED感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1.4 隨訪隨訪1個(gè)月～13年，中位隨訪時(shí)間4.5年；CIED感染者隨訪1.5～9年，平均（4.9±2.6）年。失訪115例（失訪率為6.33%），死亡23例（致死原因非CIED感染）。隨訪方式為門診和電話隨訪。對所有按規(guī)定按時(shí)來我院進(jìn)行起搏器程控隨訪者常規(guī)進(jìn)行起搏器囊袋檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示。連續(xù)變量比較采用兩樣本t檢驗(yàn)；分類變量采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

CIED感染的發(fā)生率為0.9%。平均感染時(shí)間為起搏器植入后（25±16）月，3例為更換者分別發(fā)生在升級(jí)后4個(gè)月、更換后11個(gè)月和36個(gè)月；其余13例中，12例（占92.3%）首次感染發(fā)生在起搏器植入1年后，7例（占53.8%）發(fā)生在起搏器植入2年后。15例（占93.8%）確定為起搏器囊袋感染，無發(fā)熱等全身癥狀，2次以上血培養(yǎng)陰性，心超未提示心腔內(nèi)贅生物形成。1例診斷為感染性心內(nèi)膜炎，脈沖發(fā)生器處皮膚完好無損，不明原因發(fā)熱，血培養(yǎng)為表皮葡萄球菌，心超未提示心腔內(nèi)贅生物形成。15例起搏器囊袋感染中有6例為起搏器囊袋破潰外露，3例伴有滲液；5例表現(xiàn)為局部紅腫熱痛；4例囊袋處局部皮膚變薄變色。共11例（占68.8%）檢測到細(xì)菌（1例血培養(yǎng)，10例囊袋組織或滲液培養(yǎng)），均為葡萄球菌。其中有5例（占45.5%）表皮葡萄球菌，3例（占27.3%）沃氏葡萄球菌，1例（占9.1%）模仿葡萄球菌，1例（占9.1%）溶血葡萄球菌，1例（占9.1%）金黃色葡萄球菌。

CIED感染組和非CIED感染組的基礎(chǔ)疾病特征比較見表1。所有CIED感染者未使用免疫抑制劑、激素治療，首次感染前無行臨時(shí)起搏器植入術(shù)史。顯著相關(guān)的危險(xiǎn)因素是植入ICD/CRT-ICD（8例）（P= 0.000）、合并糖尿?。?例）（P=0.009）和合并甲狀腺功能低下（3例）（P=0.000），患者發(fā)生CIED感染的相對危險(xiǎn)度（OR）分別為9.12（95%可信區(qū)間3.38～24.59）、4.18（95%可信區(qū)間 1.50～11.62）和37.55（95%可信區(qū)間9.37～150.51）。而起搏器更換未增加發(fā)生CIED感染的風(fēng)險(xiǎn)（P＞0.05）。所有男性CIED感染者的體質(zhì)量指數(shù)是21.62±2.88，非糖尿病男性CIED感染患者（7例）的體質(zhì)量指數(shù)僅20.53±2.56，均顯著低于所有非CIED感染男性患者的體質(zhì)量指數(shù)23.50±2.93（P＜0.05）。

表1 CIED感染組和非CIED感染組的基礎(chǔ)疾病特征比較[±s，n（%）]

表1 CIED感染組和非CIED感染組的基礎(chǔ)疾病特征比較[±s，n（%）]

組別n 體質(zhì)量指數(shù)ICD/CRT-ICD比例合并癥178（9.9）178（50.0）170.000非CIED感染組CIED感染組P 1 801 1 816 23.50±2.93 21.62±2.88 0.035糖尿病226（12.5）226（37.5）220.009甲狀腺功能低下11（0.60）13（18.8）10.000更換例數(shù)163（9.1）163（18.8）160.366

3 討論

CIED感染是永久起搏器和除顫儀植入的主要且嚴(yán)重的并發(fā)癥[9]。既往報(bào)告的感染率為0%到19.9%[10]。雖然CIED可以降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，并給患者帶來更好的生活質(zhì)量，但CIED感染卻使患者的這些獲益部分黯然失色。CIED感染可導(dǎo)致發(fā)病甚至死亡，同時(shí)也給患者帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)壓力[11]。

最近，Greenspon等[12]在MEDIC（多中心電生理裝置感染隊(duì)列）研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，早期（＜6個(gè)月）導(dǎo)管相關(guān)心內(nèi)膜炎的癥狀和體征主要是囊袋感染，而晚期（＞6個(gè)月）導(dǎo)管相關(guān)心內(nèi)膜炎大多數(shù)患者呈現(xiàn)發(fā)熱，血流感染，或敗血癥的跡象；29.7%感染發(fā)生在CIED植入6個(gè)月內(nèi)，70.3%感染發(fā)生在CIED植入6個(gè)月以后；在早期CIED感染中囊袋組織培養(yǎng)陽性率是62%，晚期CIED感染中囊袋組織培養(yǎng)陽性率是34%；葡萄球菌是最常見的病原體，金黃色葡萄球菌最多見，其次是凝固酶陰性葡萄球菌和鏈球菌。Osmonov等[11]的研究中也提示78%檢測到的病原體是葡萄球菌，而金黃色葡萄球菌最多見（占56%）。本研究中，13年的CIED感染率是0.9%，其中15例（占93.8%）確定為起搏器囊袋感染，1例診斷為感染性心內(nèi)膜炎。平均感染時(shí)間為起搏器植入后（25±16）月，除了3例更換者外，其余首次植入的13例中，12例（占92.3%）首次感染發(fā)生在起搏器植入1年后，7例（占53.8%）發(fā)生在起搏器植入2年后。以上提示早期感染比較少見，絕大多數(shù)發(fā)生在晚期感染，且絕大多數(shù)都表現(xiàn)為囊袋感染，這不同于Greenspon等[12]研究結(jié)果。本研究11例（占68.8%）檢測到細(xì)菌，均為葡萄球菌，與既往報(bào)道[7-8，11]一致，但非金黃色葡萄球菌多見，而是凝固酶陰性葡萄球菌多見，其中表皮葡萄球菌占多數(shù)（占45.5%）。

既往研究提示起搏器囊袋感染一般發(fā)生在裝置植入后的幾周至幾個(gè)月，也就是早期，主要原因是植入過程中脈沖發(fā)生器或?qū)Ь€的污染。然而，偶爾也有發(fā)生在植入后1年以上，原因是由惰性微生物感染引起，如丙酸棒狀桿菌屬，以及某些種類的凝固酶陰性葡萄球菌[13]。本研究囊袋感染基本上發(fā)生在裝置植入1年后，故考慮并非手術(shù)中創(chuàng)口或脈沖發(fā)生器或?qū)Ь€的污染所致，而是因?yàn)橹踩隒IED后，機(jī)體細(xì)胞或免疫功能降低，使人體內(nèi)一些正常菌群成為感染重要的機(jī)會(huì)致病菌。本研究檢測到的表皮葡萄球菌、沃氏葡萄球菌、模仿葡萄球菌和溶血葡萄球菌都為凝固酶陰性葡萄球菌，寄殖于人類皮膚，致病能力低下，為機(jī)會(huì)致病菌。國內(nèi)研究[14]發(fā)現(xiàn)，在所有凝固酶陰性葡萄球菌中表皮葡萄球菌的檢出率為53.8%，尤其是其能在植入的異物表面形成厚實(shí)的生物膜，能使宿主體內(nèi)局部的免疫反應(yīng)呈抑制狀態(tài)，阻礙親水性抗菌藥物滲透入菌體發(fā)揮殺菌作用[15]。因此由表皮葡萄球菌的生物膜引發(fā)的感染呈慢性、持續(xù)性、反復(fù)性和難治性的特點(diǎn)，這可以解釋本研究中CIED感染特點(diǎn)。

CIED感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素已經(jīng)在一些研究中進(jìn)行分析[10]。一些圍手術(shù)因素有可能會(huì)成為感染的高危因素，包括裝置的更換、臨時(shí)起搏器的植入、缺乏植入術(shù)前預(yù)防性應(yīng)用抗生素、手術(shù)時(shí)間較長、手術(shù)經(jīng)驗(yàn)不足、術(shù)后囊袋血腫；以及糖尿病和長期使用皮質(zhì)類固醇和其他免疫抑制藥物，這些都會(huì)影響脈沖發(fā)生器囊袋創(chuàng)口的愈合[16-18]。一般情況下，ICD和CRT植入要比永久起搏器具有更高的感染率[19]。與這些研究結(jié)果相比較，本研究并未發(fā)現(xiàn)起搏器更換會(huì)增加發(fā)生CIED感染的風(fēng)險(xiǎn)（P＞0.05），這與本心臟中心嚴(yán)格植入操作、圍手術(shù)期預(yù)防性抗生素治療、手術(shù)時(shí)間短、手術(shù)經(jīng)驗(yàn)熟練等相關(guān)；但本研究同樣提示植入ICD/CRT-ICD者更易發(fā)生CIED感染，是CIED感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素（OR=9.12）。本研究還發(fā)現(xiàn)合并糖尿病和合并甲狀腺功能低下者更易發(fā)生CIED感染（P＜0.01），也是CIED感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素（OR=4.18和OR=37.55）。已有研究[20]提示糖尿病是CIED感染的一個(gè)特定的危險(xiǎn)因素，是由于糖尿病患者機(jī)體免疫力下降致使菌群平衡失調(diào)，產(chǎn)生機(jī)會(huì)致病菌。而甲狀腺功能低下和CIED感染的相關(guān)性既往研究中并未提到。本研究中甲狀腺功能低下患者均表現(xiàn)為成人型輕度甲減和亞臨床型甲減。因甲狀腺功能低下癥是甲狀腺分泌缺乏或不足而出現(xiàn)的綜合征，可致代謝率減低，蛋白質(zhì)合成減少，致使機(jī)體抵抗力低下；另一方面會(huì)使皮膚干燥粗糙、易變薄、易裂，故可解釋CIED囊袋皮膚易發(fā)生變薄、破潰以及合并感染。但本研究只是單中心病例數(shù)偏少，尚需更多的研究來證實(shí)這一結(jié)果。

另外，本研究發(fā)現(xiàn)所有男性CIED感染者的體質(zhì)量指數(shù)（為21.62±2.88）顯著低于所有非CIED感染男性患者的體質(zhì)量指數(shù)（為23.50±2.93）（P＜0.05），尤其是非糖尿病男性CIED感染患者（7例）的體質(zhì)量指數(shù)僅20.53±2.56（P=0.011）。雖然在CIED感染組中，男性占75%，與Osmonov等[11]和Ipek等[21]研究相似，但與非CIED感染組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故不存在男女性別差異。在CIED感染組中男性多見可能與男性體質(zhì)量指數(shù)偏低有關(guān)。

總之，本研究提示CIED感染絕大多數(shù)發(fā)生在晚期，以囊袋感染為主，病原微生物以凝固酶陰性葡萄球菌多見。植入ICD/CRT-ICD、合并糖尿病和合并甲狀腺功能低下者是CIED感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素；低體質(zhì)量指數(shù)男性容易發(fā)生CIED感染。故除了我們需要在植入術(shù)前預(yù)防性應(yīng)用抗生素、減少手術(shù)時(shí)間、提高手術(shù)經(jīng)驗(yàn)、避免術(shù)后囊袋血腫外，我們還需要通過積極治療糖尿病和甲狀腺功能低下、減少ICD/ CRT-ICD體積、增加消瘦男性患者的體質(zhì)量、積極增強(qiáng)患者機(jī)體抵抗力，從而達(dá)到減少并預(yù)防CIED感染。

[1]Kurtz SM, Ochoa JA, Lau E, et al. Implantation trends and patient profiles for pacemakers and implantable cardioverter defibrillators in the United States: 1993-2006[J]. Pacing Clin Electrophysiol, 2010, 33(6): 705-711.

[2]Myerburg RJ. Implantable cardioverter-defibrillators after myocardial infarction[J]. N Engl J Med, 2008, 359(21): 2245-2253.

[3]Bardy GH, Lee KL, Mark DB, et al. Amiodarone or an implantable cardioverter-defibrillator for congestive heart failure[J]. N Engl J Med, 2005, 352(3): 225-237.

[4]Voigt A, Shalaby A, Saba S. Continued rise in rates of cardio

vascular implantable device infection in the United States: temporal trends and causative insights[J]. Pacing Clin Electrophysiol, 2010, 33(4): 414-419.

[5]Greenspon AJ, Patel JD, Lau E, et al. Sixteen year trends in the infection burden for pacemakers and implantable cardioverter-defibrillators in the United States: 1993-2008 [J]. J Am Coll Cardiol, 2011, 58(10): 1001-1006.

[6]Baddour LM, Epstein AE, Erickson CC, et al. Update on cardiovascular implantable electronic device infections and their management. A scientific statement from the American Heart Association[J]. Circulation, 2010, 121(3): 458-477.

[7]Sohail MR, Uslan DZ, Khan AH, et al. Management and outcome of permanent pacemaker and implantable cardioverter-defibrillator infections[J]. J Am Coll Cardiol, 2007, 49(18): 1851-1859.

[8]Tarakji KG, Chan EJ, Cantillon DJ, et al. Cardiac implantable electronic device infections: presentation, management, and patient outcomes[J]. Heart Rhythm, 2010, 7(8): 1043-1047.

[9]計(jì)光, 李玲文, 王霄霞, 等. 經(jīng)靜脈永久心臟起搏器植入前后凝血功能的變化及臨床意義[J]. 溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2007, 37 (3): 212-214.

[10]Sohail MR, Wilson WR, Baddour LM. Infections of nonvalvular cardiovascular devices[M]//Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, editors. Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. Philadelphia: Churchill Livingstone/Elsevier, 2010: 1127-1142.

[11]Osmonov D, Ozcan KS, Erdinler I, et al. Cardiac devicerelated endocarditis: 31-Years’ experience[J]. J Cardiol, 2013, 61(2): 175-180.

[12]Greenspon AJ, Prutkin JM, Sohail MR, et al. Timing of the most recent device procedure influences the clinical outcome of lead-associated endocarditis results of the MEDIC (Multicenter Electrophysiologic Device Infection Cohort) [J]. J Am Coll Cardiol, 2012, 59(7): 681-687.

[13]Dababneh AS, Sohail MR. Cardiovascular implantable electronic device infection: A stepwise approach to diagnosis and management[J]. Cleve Clin J Med, 2011, 78(8): 529-537.

[14]王世恒, 鄒強(qiáng), 史燕順, 等. 凝固酶陰性葡萄球菌耐藥性分析[J]. 臨床醫(yī)藥實(shí)踐, 2009,18(9): 681-682.

[15]Vuong C, Otto M. Staphylococcus epidermidis infections[J]. Microbes Infect, 2002, 4(4): 481-489.

[16]Klug D, Balde M, Pavin D, et al. PEOPLE Study Group. Risk factors related to infections of implanted pacemakers and cardioverter-defibrillators: results of a large prospective study [J]. Circulation, 2007, 116(12): 1349-1355.

[17]Raad D, Irani J, Akl EG, et al. Implantable electrophysiologic cardiac device infections: a risk factor analysis[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2012, 31(11): 3015-3021.

[18]Lekkerkerker JC, van Nieuwkoop C, Trines SA, et al. Risk factors and time delay associated with cardiac device infections: Leiden device registry[J]. Heart, 2009, 95(9): 715-720.

[19]Uslan DZ, Sohail MR, St Sauver JL, et al. Permanent pacemaker and implantable cardioverter defibrillator infection: a population-based study[J]. Arch Intern Med, 2007, 167 (7): 669-675.

[20]Dasgupta A, Montalvo J, Medendorp S, et al. Increased complication rates of cardiac rhythm management devices in ESRD patients[J]. Am J Kidney Dis, 2007, 49(5): 656-663.

[21]Ipek EG, Guray U, Demirkan B, et al. Infections of implantable cardiac rhythm devices: predisposing factors and outcome[J]. Acta Cardiol, 2012, 67(3): 303-310.

（本文編輯：吳健敏）

Analysis of related risk factors in cardiovascular implantable electronic device infection

FANG Danhong,WU Gaojun, LI Haiying, LIN Jie, HUANG Weijian.Department of Cardiology, the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325015

Objective:To determine the the incidence of infection in cardiovascular implantable electronic device (CIED) in our heart centre, and analyse the risk factors associated with infection.Methods:Thirteen years (2000-2012) of cases of CIED infection were analyzed retrospectively. The clinical presentation and base characteristics of these patients were analyzed, risk factors associated with infection were assessed.Results:1 817 cases (male:female=1.4:1) were implanted cardiac electronic device [permanent pacemakers, cardiac resynchronization therapy (CRT) and implantable cardioverter defibrillator (ICD)]. 16 patients (male:female=3:1) occurred CIED infection, the incidence was 0.9%. Fifteen (93.8%) cases were identified as pacemaker pocket infection. Microorganisms were detected in 68.8% cases, Of which 90.9% was coagulase-negative staphylococci. Significant risk factors included implantation of ICD/CRT-D (P=0.000), diabetes mellitus (P=0.009) and thyroid hypofunction (P=0.000), odds ratio was 9.12, 4.18 and 37.55, respectively. The procedure of pacemaker replacement did not increase the risk of CIED infection (P>0.05). The body mass index (BMI) of male CIED infection patients, particularly of non-diabetic CIED infection men, was significantly lower than that of non-CIED infection men (P <0.05).Conclusion:The CIED infection rate is 0.9%, the vast majority showed pocket infection and coagulasenegative staphylococci are common pathogens. Implatation of ICD/CRT-D, diabetes mellitus and thyroid hypofunction are related risk factors of CIED infection; lower BMI men are more susceptible to CIED infection.

cardiovascular implantable electronic device; infection; coagulase negative staphylococcus; body mass index

R541.7

A

1000-2138（2014）03-0193-05

2013-07-02

溫州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2011S0234）。

方丹紅（1978-），女，浙江溫嶺人，主治醫(yī)師，碩士。

黃偉劍，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，Email：weijian huang69@126.com。