李新成 王宏偉 申保生 宋新文

我國是乙型肝炎的高發(fā)區(qū)，乙型肝炎病毒感染易慢性化作且可導(dǎo)致肝硬化的發(fā)生。肝纖維化是慢性乙肝向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)病理過程，且與細(xì)胞免疫功能紊亂密切相關(guān)[1]。α干擾素是目前臨床常用的抗乙型肝炎病毒的藥物。黃芩苷(baicalin)是唇形科植物黃芩的有效成分之一，具有清熱解毒、抑菌抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)和抑制HBV復(fù)制等作用[2]。本研究觀察了黃芩苷聯(lián)合干擾素α-2b對慢性乙型肝炎患者(CHB)肝功能、肝纖維化指標(biāo)、HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及細(xì)胞免疫方面的影響，以探討其對慢性乙型肝炎的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 92例慢性乙型肝炎患者均為本科門診或住院患者，診斷參照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[3]。隨機(jī)分為治療組和對照組。對照組44例，男26例，女18例，平均年齡(32±5.1)歲。治療組48例，男28例，女20例，平均年齡(32±5.2)歲。兩組年齡、性別、病程及肝功能差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法 治療組給予黃芩苷膠囊(規(guī)格：0.25 g，江西普眾藥業(yè)有限公司)口服，每次0.5 g，3次/d，同時給予干擾素α-1b(規(guī)格：600萬IU，深圳科興生物技術(shù)有限公司)600萬IU，皮下注射，每周3次；對照組單給予干擾素α-1b 600萬IU，皮下注射，每周3次。兩組療程均為6個月。治療期間不用其他抗病毒藥和免疫調(diào)節(jié)劑。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS17.0軟件分析，計量資料采用隨機(jī)分組t檢驗，記數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1血清ALT、AST、HA、C-Ⅳ、LN水平 對照組治療后血清ALT、AST、HA、C-Ⅳ水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，LN水平低于治療前，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者血清ALT、AST、HA、C-Ⅳ、LN水平均明顯低于治療前及對照組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組治療前后血清ALT、AST、HA、C-Ⅳ、LN水平

注：與治療前比較aP<0.01，與對照組治療后比較：P<0.01

2.2兩組HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率 治療六個月后對照組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為31.8%(14/44)，HBeAg轉(zhuǎn)陰率為20.5%(9/44)；治療組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為64.6%(31/48)，HBeAg轉(zhuǎn)陰率為39.6%(19/48)。經(jīng)χ2檢驗，黃治療組HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率在治療六個月后均明顯優(yōu)于對照組(P<0.01，P<0.05)。

表2 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平

注：與治療前比較aP<0.01，與對照組治療后比較：P<0.01

3 討論

HBV感染人體后可影響人體免疫功能，誘發(fā)肝細(xì)胞損傷。研究認(rèn)為慢性乙型肝炎的發(fā)生發(fā)展是在病毒感染過程中長期免疫耐受的結(jié)果。在此過程中，機(jī)體存在細(xì)胞免疫功能紊亂，異常激活的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞可對肝細(xì)胞進(jìn)行攻擊造成肝損傷[4]。纖維化亦是慢性病毒性肝炎向肝硬化進(jìn)展過程中的一種病理改變，血清HA、C-Ⅳ和LN可以較好地反映肝纖維化程度[5]。

α干擾素作為一種廣譜抗病毒及免疫調(diào)節(jié)劑，對慢性乙型肝炎具有確切的長期療效[6]。其與細(xì)胞膜上特異受體相結(jié)合后誘導(dǎo)合成抗病毒蛋白，通過激活細(xì)胞內(nèi)2’-5’寡核苷酸合成酶催化寡核苷酸合成，進(jìn)而激活內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶，導(dǎo)致病毒mRNA裂解，從而抑制肝炎病毒的復(fù)制，同時可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞裂解病毒感染細(xì)胞的功能，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性，起到免疫調(diào)節(jié)作用[7]，是目前治療乙型肝炎的首選藥物之一。本研究顯示應(yīng)用干擾素治療慢性乙型肝炎，6個月后ALT、AST、HA和C-Ⅳ與治療前相比下降，差異有顯著性，且在HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率方面具有一定的療效。但研究顯示單用干擾素療效有限，且易復(fù)發(fā)，聯(lián)合用藥已成為慢性乙型肝炎治療的研究熱點(diǎn)[8]。

黃芩苷為黃酮類化合物，是唇形科植物黃芩的有效成分之一，具有清除氧自由基、超氧陰離子自由基、抑菌抗炎、抗病毒、抑制細(xì)胞異常凋亡、抗變態(tài)反應(yīng)等多種功能[9]。研究顯示黃芩苷對流感病毒、人類免疫缺陷病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒等多種病毒具有抑制作用[10]。體外實(shí)驗表明[11]：黃芩苷對能顯著抑制2.2.15細(xì)胞HBsAg、HBeAg的表達(dá)，對乙肝病毒的復(fù)制具有明顯抑制作用。同時其能降低大鼠肝纖維化模型肝臟線粒體脂質(zhì)過氧化物丙二醛的含量，通過其抗脂質(zhì)過氧化作用而抑制肝星狀細(xì)胞活化，減少α-平滑肌肌動蛋白表達(dá)和Ⅰ型膠原的分泌，具有抑制肝纖維化的作用。黃芩苷可以顯著抑制多克隆刺激劑ConA或PMA介導(dǎo)的小鼠T細(xì)胞的活化和增殖，具有增強(qiáng)免疫功能、抑制變態(tài)反應(yīng)的作用[12]。

[1] Kennedy PT, Sandalova E, Jo J, et al. Preserved T-cell function in children and young adults with immune-tolerant chronic hepatitis B. Gastroenterology,2012,143(3):637-645.

[2] 柴玉爽,雷帆,邢東明,等.黃芩苷對模式識別受體TLR2/4-NOD2的作用及其成藥性意義.中國中藥雜志,2013,38(16):2639-2644.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中華肝臟病雜志,2011,19(1):13-24.

[4] Chisari FV, Isogawa M, Wieland SF. Pathogenesis of hepatitis B virus infection. Pathol Biol (Paris),2010,58(4):258-266.

[5] Diang XC, Ma LN, Li YF, et al. Association between serum platelet-derived growth factor BB and degree of liver damage, fibrosis and hepatitis B e antigen (HBeAg) status in CHB patients.Hepatogastroenterology,2012,59(120):2357-2360.

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[10] 萬巧鳳,顧立剛,李根茂,等.黃芩苷在流感病毒致肺纖維化早期進(jìn)展中的作用機(jī)制.中國藥理學(xué)通報,2013,29(9):1303-1307.

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[12] 辛文妤,宋俊科,何國榮,等.黃芩素和黃芩苷的藥理作用研究進(jìn)展.中國新藥雜志,2013,22(6):647-659.