李德生，周秀麗，王 芳，曹辰杰

(1．解放軍總醫(yī)院內(nèi)科臨床部神經(jīng)內(nèi)科，北京 100853； 2 北京市朝陽醫(yī)院京西院區(qū)神經(jīng)內(nèi)科，北京 100043)

創(chuàng)傷性癲癇是腦部損傷導(dǎo)致的嚴(yán)重并發(fā)癥，在臨床上較為常見。創(chuàng)傷性癲癇的治療是一個(gè)長期、繁瑣的過程，患者在臨床治療過程中因病程較長而出現(xiàn)對藥物治療的抵抗情緒[1]。創(chuàng)傷性癲癇患者臨床治療的重點(diǎn)在于控制癲癇發(fā)作，有效控制癲癇發(fā)作可改善顱腦損傷患者的預(yù)后，并對患者生活質(zhì)量的提高具有極大幫助。近年來，傳統(tǒng)的創(chuàng)傷性癲癇治療藥物已不能滿足臨床上對療效的需要，隨著抗癲癇藥物的不斷研制，奧卡西平作為一種新型的抗癲癇藥物開始廣泛應(yīng)用于臨床，較傳統(tǒng)的抗癲癇藥物不僅療效好，不良反應(yīng)也較少[2-3]。本研究對收治的癲癇患者采取奧卡西平治療，取得了十分滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年3月至2013年3月解放軍總醫(yī)院收治的創(chuàng)傷性癲癇患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①具備明確外傷史；②無既往癲癇病史；③腦電波檢查發(fā)現(xiàn)典型的棘波、尖波、尖慢波等癲癇波；④典型癲癇癥狀；⑤腦血管病、感染、顱內(nèi)占位性病變等其他導(dǎo)致癲癇發(fā)作的病因。將上述患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：觀察組50例，其中男32例、女18例，年齡12～73(32.4±5.3)歲，平均病程為(7.2±1.4)個(gè)月；對照組50例，其中男34例、女16例，年齡13～71(35.3±6.4)歲，平均病程為(7.6±2.3)個(gè)月?；颊咭约凹覍倬孪戎椴⑼饨邮苎芯浚瑑山M患者在性別、年齡、病程等方面的比較具有均衡性。

1.2方法 對照組患者采用口服丙戊酸鈉緩釋片(Sanofi Winthrop Industrie，國藥準(zhǔn)字J20030059，規(guī)格：300 mL:12 g)治療，初始劑量為每日10～15 mg/kg隨后遞增至療效滿意為止，一般劑量為每日20～30 mg/kg；觀察組患者口服奧卡西平(武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20040192，規(guī)格：0.3 g)治療，首次劑量為300 mg，每日2次，次日開始逐漸加量直至維持量600～1200 g。治療12個(gè)月后對患者進(jìn)行腦電圖檢查。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療后腦電圖的變化情況，評價(jià)兩組患者治療前后癲癇控制療效及安全性，觀察并記錄治療前后的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、Na、血尿素氮、C反應(yīng)蛋白、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)等指標(biāo)，采用全自動流式血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀(北京佳康瑞得醫(yī)用電子儀器有限公司，型號：AC9100EO)進(jìn)行血常規(guī)檢測。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn) 控制：治療后癲癇無發(fā)作；顯效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少到原來的25%以下；有效：癲癇平均發(fā)作次數(shù)減少至原來的30%～50%；無效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%以下[4-5]?？傆行?(控制+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后腦電圖指標(biāo)的變化情況 兩組患者治療后腦電圖較治療前顯著改善，觀察組治療后腦電圖無異常的比例顯著高于對照組(P<0.05)，且癲樣放電、慢波的比例低于對照組(P<0.05)(表1)。

表1 兩組創(chuàng)傷性癲癇患者治療前后的腦電圖指標(biāo)的變化情況 [例(%)]

對照組：采用丙戊酸鈉緩釋片治療；觀察組：采用奧卡西平治療

2.2兩組患者治療后的療效對比 觀察組患者治療后癲癇發(fā)作控制的總有效率高于對照組(84.0% vs 58.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=5.28，P<0.01)(表2)。

2.3兩組患者治療前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)情況 兩組患者治療后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較治療前無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且治療后兩組患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較為相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表3)。

2.4兩組患者不良反應(yīng)情況 觀察組治療后共有6例(12.0%)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中3例惡心、2例嗜睡、1例頭暈；對照組治療后共17例(34.0%)出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中6例惡心、3例頭痛、5例嗜睡、2例皮疹、1例頭暈，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.83，P<0.05)。

表2 兩組創(chuàng)傷性癲癇患者治療后的療效對比 [例(%)]

對照組：采用丙戊酸鈉緩釋片治療；觀察組：采用奧卡西平治療

表3 兩組創(chuàng)傷性癲癇患者治療前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)情況

對照組：采用丙戊酸鈉緩釋片治療；觀察組：采用奧卡西平治療ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨；AST：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶

3 討 論

癲癇對患者的生活質(zhì)量造成較為嚴(yán)重的影響，目前臨床上對創(chuàng)傷性癲癇的治療以藥物為主，藥物治療可有效地控制癲癇的發(fā)作，隨著抗癲癇藥的不斷研究，奧卡西平作為一種新型藥物逐漸取代了傳統(tǒng)的抗癲癇藥物，開始在臨床上普及應(yīng)用。奧卡西平是一種具有良好抗驚厥活性的藥物，屬于卡馬西平的酮類衍生物，其作用機(jī)制為阻斷Na+通道并降低其對Na+的敏感性，通過對鈉通道的調(diào)節(jié)從而增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ氨基丁酸的活性，而減弱興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的活性，從而阻止神經(jīng)細(xì)胞的異常放電[6-8]。此外，奧卡西平的代謝不會受到微粒細(xì)胞P450的影響，藥物相互動力學(xué)影響小。奧卡西平服用后經(jīng)肝臟還原為單羥基衍生物，通過血腦屏障發(fā)揮抗癲癇作用[9]。

本研究針對創(chuàng)傷性癲癇患者采用了奧卡西平與丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合治療，結(jié)果顯示經(jīng)聯(lián)合治療后患者癲癇發(fā)作控制的總有效率顯著優(yōu)于單獨(dú)奧卡西平用藥。王學(xué)玲等[10]的研究中奧卡西平組患者癲癇控制發(fā)作總有效率較高，高達(dá)85%，本研究結(jié)果與之較為相近，且治療后患者腦電圖改善情況與不良反應(yīng)發(fā)生情況本研究的結(jié)論均與文獻(xiàn)相似。癲癇患者發(fā)作期間易出現(xiàn)癲樣放電，對患者的認(rèn)知能力造成了極大的負(fù)面影響，本研究采用奧卡西平聯(lián)合治療后腦電圖明顯改善，癲樣放電及慢波人數(shù)明顯較對照組少。奧卡西平能有效控制創(chuàng)傷性癲癇患者的癲癇癥狀，療效顯著，且頭暈、嗜睡、惡心、皮疹等不良反應(yīng)相對較少，從本研究結(jié)果可知，經(jīng)奧卡西平治療后患者的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與治療前相比無明顯變化，表明奧卡西平對創(chuàng)傷性癲癇治療的安全性高。

綜上所述，奧卡西平聯(lián)合用藥對創(chuàng)傷性癲癇患者具更好的臨床應(yīng)用價(jià)值，不僅癲癇發(fā)作次數(shù)及癥狀得到很好的控制，且安全性較好。

[1] Crepeau AZ，Treinam DM.Levtiyacetam:a com prehensive review[J].Expert Rev Neurother，2010，10(2)：155-157.

[2] 陳桃，郭渠蓮，楊義玲.左乙拉西坦與奧卡西平對兒童癲癇的療效比較[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(16)：1826-1827.

[3] 孫素真，劉芳，施榮富，等.奧卡西平口服混懸液對特發(fā)性癲癇患兒免疫功能的影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33(9)：964-966.

[4] 李哲，楊春清，楊環(huán)玲，等.奧卡西平治療新診斷的部分性癲癇的療效及其對腦電活動的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(25)：2894-2896.

[5] 朱軍，葉興榮，王愛茹，等.奧卡西平與左乙拉西坦治療新診斷部分性發(fā)作癲癇患兒的療效分析[J].安徽醫(yī)學(xué)，2012，33(11)：1468-1470.

[6] 楊昉，劉玲，李倩，等.奧卡西平治療兒童癲癇導(dǎo)致腦電圖惡化1例報(bào)告并文獻(xiàn)分析[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2011，24(5)：495-498.

[7] 陳倩，閆秀賢，張桂榛，等.奧卡西平混懸口服液治療低齡兒童癲癇的體會[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2013，42(4)：88-91.

[8] 王樹紅，龐保東，曹麗華，等.奧卡西平對癲癇患兒細(xì)胞免疫功能調(diào)節(jié)作用的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21(10)：1261-1263.

[9] 張夏婷，孟祥紅，劉剛，等.奧卡西平對癲癇患者精神狀態(tài)的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2011，5(20)：6134-6137.

[10] 王學(xué)玲，趙永青，張賽.奧卡西平治療創(chuàng)傷性癲癇的療效觀察和安全性分析[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，19(4)：263-266.