胡湘明 陳 敏* 朱 筱 何 霞 宋俊華 劉美萍 尹代嬋

（長(zhǎng)沙市第四人民醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410006）

西洛他唑?qū)μ悄虿∠轮珓?dòng)脈病變患者踝臂指數(shù)和血脂的影響

胡湘明 陳 敏* 朱 筱 何 霞 宋俊華 劉美萍 尹代嬋

（長(zhǎng)沙市第四人民醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410006）

目的 觀察西洛他唑?qū)μ悄虿∠轮珓?dòng)脈病變的療效及安全性。方法 選擇2型糖尿病伴下肢動(dòng)脈病變患者70例，分為治療組與對(duì)照組，治療組在降糖、降脂、改善微循環(huán)治療的基礎(chǔ)上，給予西洛他唑治療，對(duì)照組加用拜阿司匹林，連續(xù)治療24周，治療前后分別檢測(cè)兩組血生化指標(biāo)、患肢踝臂指數(shù)。結(jié)果 治療組患肢踝臂指數(shù)（ABI）在治療后增高明顯（P＜0.05），與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血脂治療后有明顯降低，與對(duì)照組比較有明顯差異（P＜0.05）；心肌酶學(xué)，肝腎功能等生化指標(biāo)兩組治療前后無(wú)明顯差異。結(jié)論 西洛他唑?qū)χ委?型糖尿?。═2DM）下肢動(dòng)脈病變是一種安全有效的藥物。

糖尿病下肢動(dòng)脈病變；西洛他唑；踝臂指數(shù)；血脂

糖尿病下肢動(dòng)脈病變（diabetic lower-extremity arterial disease，DLEAD）是2型糖尿病大血管并發(fā)癥之一[1]。是引起糖尿病足的主要原因之一，因糖尿病足導(dǎo)致的截肢率達(dá)15%，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和勞動(dòng)能力。目前臨床尚無(wú)治療糖尿病下肢血管病變的有效藥物。西洛他唑是兼有擴(kuò)張血管平滑肌作用的抗血小板聚集的藥物[2]。我院自2008年8月至2009年7月應(yīng)用西洛他唑治療70例2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變患者，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

入選條件為：①符合WHO（1999年）標(biāo)準(zhǔn)診斷的T2DM；②血糖基本穩(wěn)定，空腹血糖＜9.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜12.0 mmol/L，糖基化血紅蛋白＜9.0%；③血脂代謝紊亂；④ABI值（踝臂指數(shù)）＜1.0，經(jīng)彩色多普勒檢查明確有下肢血管病變；⑤有出血性疾病或有出血傾向以及合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常和眼底出血病變者不能入選。⑥停用抗血小板聚集藥物、纖溶藥物、抗凝藥物和血管擴(kuò)張劑超過(guò)2周。本觀察共入選患者70例，隨機(jī)分成治療組（西洛他唑Cilostazol，江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司）36例，其中男26例，女10例，平均年齡（60.39±2.97）歲。對(duì)照組（拜阿司匹林，德國(guó)拜耳醫(yī)藥公司生產(chǎn)）34例，其中男24例，女10例，平均年齡（59.50±3.30）歲。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、血脂、血糖、糖尿病及糖尿病下肢血管病變的病程差異及程度均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均以飲食控制和口服降糖藥和/或胰島素治療2周，血糖穩(wěn)定后開(kāi)始本觀察。西洛他唑治療組給予西洛他唑100 mg，2次/日，阿司匹林對(duì)照組給予拜阿司匹林100 mg，每日1次，共治療24周?；贾獳BI采用日本Hadeco公司Bidop ES-100V3血管多普勒儀。患者下肢血管檢查采用美國(guó)通用GE彩超-LOGIQ S8檢查。患者糖化血紅蛋白、血糖、血脂檢查采用美國(guó)Abbott Aeroset型全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察治療前后下肢缺血癥狀。②測(cè)定治療前后糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG），血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。西洛他唑治療組監(jiān)測(cè)肝腎功能，心肌酶學(xué)作為安全性指標(biāo)。③患肢ABI。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間計(jì)量資料比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 生化結(jié)果

治療組及對(duì)照組在治療前及治療后FPG、2hPG、HbA1c比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。對(duì)照組治療后TC、TG、LDL-C無(wú)明顯下降，與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組在治療后TG、HDL-C與治療前及與對(duì)照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 患肢ABI值改善情況。治療組治療24周后患肢ABI值明顯提高，與治療前比較及與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后踝臂指數(shù)的變化（）

表3 兩組治療前后踝臂指數(shù)的變化（）

注：a與治療前比：P＜0.05；b兩組治療后比較：P＜0.05

組別 例數(shù) 踝臂指數(shù)ABI治療前 治療后治療組 36 0.81±0.09 0.99±0.15ab對(duì)照組 34 0.81±0.09 0.82±0.12

2.3 用藥的安全性

兩組患者均能順利完成觀察，西洛他唑治療組無(wú)1例出現(xiàn)肝腎功能，心肌酶學(xué)異常及出血，顯示西洛他唑短期應(yīng)用具有良好安全性。

3 討 論

有資料表明ABI是一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)、精確度高，重復(fù)性強(qiáng)的下肢動(dòng)脈疾病檢測(cè)技術(shù)。通常認(rèn)為ABI的正常范圍為1.00～1.40，以ABI低于0.90為標(biāo)準(zhǔn)，診斷下肢動(dòng)脈狹窄的靈敏度為95%，特異度為100%[3]，所以認(rèn)為ABI檢測(cè)是完全可以替代下肢血管造影來(lái)診斷下肢動(dòng)脈疾病[4]。對(duì)糖尿病患者來(lái)說(shuō)，糖尿病足病的終身發(fā)病率約為15%，其中10%～14.5%的糖尿病足病患者需截肢治療，因此糖尿病足病已經(jīng)成為糖尿病患者入院率增加和醫(yī)療費(fèi)用增長(zhǎng)的主要原因之一[5]。糖尿病足病的發(fā)病其重要原因之一就是糖尿病性下肢動(dòng)脈病變，可因下肢動(dòng)脈血管阻塞導(dǎo)致肢端壞疽。糖尿病男性患者下肢動(dòng)脈病變是非糖尿病患者的53倍，糖尿病女性患者下肢動(dòng)脈病變是非糖尿病患者的71倍。因此，早期診斷和治療糖尿病性下肢動(dòng)脈病變對(duì)防治糖尿病足病亟有意義。西洛他唑作為一種新型合成的抗血小板聚集藥物，其作用主要在于它是選擇性環(huán)磷酸腺苷磷酸二酯酶抑制劑，使血管平滑肌細(xì)胞和血小板內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷水平升高，從而達(dá)到擴(kuò)張外周血管，增加血流量，以及抑制血小板活性的效應(yīng)[2]。糖尿病的血脂代謝異常經(jīng)多變量分析顯示TG水平的增高和HDL-C水平的降低為糖尿病下肢動(dòng)脈病變發(fā)病的顯著危險(xiǎn)因素，可造成外周血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，并加速血管壁平滑肌增生和移行，增加血小板聚集和黏附性[6]。有大型循證醫(yī)學(xué)證實(shí)西洛他唑治療外周血管疾病的有效性，因此2006年被AHA/AHC推薦為治療外周血管病的藥物（A類）。大規(guī)模臨床薈萃分析顯示，西洛他唑較阿司匹林可顯著降低下肢周圍血管病變患者術(shù)后血管再閉塞及再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)[7]。

表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c生化指標(biāo)比較（）

表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c生化指標(biāo)比較（）

注：a治療前后比：P＞0.05；b治療后兩組間比較：P＞0.05。

組別 例數(shù) FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 36 6.79±0.68 6.71±0.54ab 9.07±0.65 8.96±0.74ab 7.59±0.47 7.58±0.53ab對(duì)照組 34 6.79±0.59 6.70±0.78a 9.02±0.71 9.96±0.71a 7.56±0.56 7.55±0.59a

表2 兩組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C生化指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C生化指標(biāo)比較（）

注：a治療前后比：P＜0.05；b治療后兩組間比較：P＜0.05

組別 例數(shù) TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 36 4.91±0.23 4.94±0.35 3.06±0.25 1.91±0.33 ab 1.00±0.23 1.17±0.21ab 2.87±0.31 2.82±0.30對(duì)照組 34 4.96±0.51 4.94±0.48 3.02±0.29 3.01±0.32 1.02±0.19 1.06±0.21 2.89±0.47 2.91±0.46

本研究選擇經(jīng)ABI及彩色多普勒檢查明確有下肢動(dòng)脈病變的2型糖尿病患者，治療前后血糖保持基本恒定，以確保西洛他唑治療的可比性。經(jīng)西洛他唑治療24周后，治療組ABI值在治療后明顯提高，與治療前比較有顯著差異（P＜0.05）。治療組TG及HDL-C在治療前后比較及與對(duì)照組治療后比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明西洛他唑有降低糖尿病下肢動(dòng)脈病變發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

本研究中西洛他唑的主要不良反應(yīng)是頭暈、頭痛和心悸，多數(shù)患者都能耐受；未發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)肝、腎功能，心肌酶學(xué)的影響及出血，全組病例無(wú)因不良反應(yīng)而退出觀察?？傊覀兊呐R床觀察表明，西洛他唑通過(guò)抑制血小板活性、擴(kuò)張血管，增加血流量和改善血脂代謝，能夠明顯改善下肢血管血供，是治療糖尿病下肢血管病變的一種安全有效的藥物，值得臨床推廣使用。

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R587.2

：B

：1671-8194（2014）08-0043-02

衛(wèi)生廳科學(xué)基金項(xiàng)目資助（B2008-082）

*通訊作者