蘇永臣 ，趙東強( .武警唐山市消防支隊新華醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 唐山 063000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 石家莊 050000)

·病例報告·

柳氮磺胺吡啶致粒細胞缺乏癥并繼發(fā)傷寒感染1例

蘇永臣1，趙東強2*
( 1.武警唐山市消防支隊新華醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 唐山 063000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 石家莊 050000)

粒細胞缺乏; 傷寒; 柳氮磺胺吡啶

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.07.010

[1] 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006：98-100.

[2] 鄺賀齡.內(nèi)科疾病鑒別診斷學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003：565-567.

[3] 黃旭,趙義,李小霞.柳氮磺胺吡啶致中性粒細胞缺乏癥[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2012,14(4):260-262.

(本文編輯：趙麗潔)

2014-04-23；

2014-06-01

蘇永臣(1969-)，男，河北玉田人，武警唐山市消防支隊新華醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事消化內(nèi)科疾病診治研究。

*通訊作者。E-mail:hbzdq1998@163.com

R557.3

C

1007-3205(2014)07-0771-02

患者,女性，38歲。因腹痛、腹瀉、黏液膿血便4個月，高熱12d入院?；颊?個月前精神緊張后出現(xiàn)腹痛、腹瀉，排便6～8次/d，為黏液膿血便，伴里急后重，無發(fā)熱及惡心、嘔吐，發(fā)病后未治療。1個月前在其他醫(yī)院查血常規(guī)：白細胞10.7×109/L，中性粒細胞0.89，血紅蛋白106g/L，血小板307×109/L；便常規(guī)：膿細胞滿視野，潛血(+++)。結(jié)腸鏡檢查示降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸及直腸黏膜充血水腫，可見散在、多發(fā)、不規(guī)則形潰瘍，并有較多膿性分泌物附著。結(jié)腸黏膜活組織檢查病理報告黏膜慢性炎癥。后給予柳氮磺胺吡啶(salicylazosulphapyridine salazosulfapyridine，SASP)口服，1.5g/次，3次/d，治療1周后，腹痛、腹瀉明顯減輕，排便約2次/d，并轉(zhuǎn)為黃色稀便。服藥約3周后開始出現(xiàn)發(fā)熱，呈稽留熱，體溫波動在38.0～39.5℃,伴有惡心、腹脹及食欲不振。入院查體：體溫38.5℃，脈搏90次/min，血壓90/60mmHg；意識淡漠，反應(yīng)遲鈍，全身皮膚未見黃染及皮疹，周身淺表淋巴結(jié)無腫大，兩肺呼吸音清，心率90次/min，節(jié)律整齊；腹部柔軟，全腹壓痛明顯，無反跳痛及肌緊張，肝于肋下3cm、劍下6cm可觸及，質(zhì)中等，脾于肋下3cm可觸及，肝區(qū)叩痛明顯。多次查血常規(guī)：白細胞(0.4～0.5)×109/L，中性粒細胞0.08～0.10，血紅蛋白70～77g/L，血小板(243～306)×109/L。肝腎功能正常。血細菌培養(yǎng)陽性。骨髓穿刺細胞學(xué)檢查：骨髓有核細胞增生活躍，粒系受抑，淋巴細胞增多。肥達反應(yīng)：“O”抗原1∶320；“H”抗原1∶320。腹部超聲及CT均示肝、脾增大，腹腔臟器未見占位性病變。入院后診斷：潰瘍性結(jié)腸炎(初發(fā)、中型)、藥物性粒細胞缺乏癥、傷寒。囑其停用SASP，給予左氧氟沙星0.2g、頭孢曲松鈉2.0g，2次/d靜脈滴注抗感染治療；并給予粒細胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF)200μg皮下注射，1次/d；同時加強營養(yǎng)支持及糾正電解質(zhì)紊亂等治療。治療3d后，腹脹減輕，腹部壓痛消失，精神好轉(zhuǎn)，體溫降至38℃以下，白細胞升至6.7×109/L,中性粒細胞升至0.79；1周后，體溫降至正常，食欲明顯改善，停用G-CSF。復(fù)查肥達反應(yīng)：“O”抗原1∶320；“H”抗原1∶160。2周后，肝、脾肋下1.5cm觸及，停用左氧氟沙星及頭孢曲松鈉，口服美沙拉嗪顆粒1.0g，3次/d。患者共住院18d，病情好轉(zhuǎn)后自動出院，隨訪3個月，排便1～2次/d，為成形黃色軟便，便常規(guī)檢查陰性，血常規(guī)：白細胞(4.0～6.5)×109/L，中性粒細胞0.70～0.80。

討論SASP是臨床上治療輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎的一線藥物，目前也是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎及其他血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病的常用藥物[1]。SASP系5-氨基水楊酸(5-aminosalicylic acid,5-ASA)與磺胺吡啶(sulfapyridine,SP)以偶氮鍵相結(jié)合的化合物，口服后主要在結(jié)腸內(nèi)細菌偶氮還原酶的作用下，裂解為5-ASA和SP。前者是起治療作用的活性成分，后者為引起不良反應(yīng)的主要成分。不良反應(yīng)有頭痛、胃腸道癥狀、呼吸困難、藥疹、關(guān)節(jié)痛、肝炎、粒細胞減少、葉酸缺乏、可逆性男性不育癥等。SASP所致的白細胞及粒細胞減少癥相對多見，而所致的粒細胞缺乏癥鮮有報道[2-3]。本例患者服SASP治療3周后，出現(xiàn)了粒細胞缺乏癥并繼發(fā)傷寒感染，病情加重，此為SP所致骨髓嚴重受抑所造成的，后經(jīng)停用SASP、積極抗感染及應(yīng)用G-CSF等治療后，粒系恢復(fù)正常，病情逐漸好轉(zhuǎn)?？梢娫谂R床應(yīng)用SASP中應(yīng)重視血常規(guī)的監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)有無粒細胞減少及缺乏癥的發(fā)生,防止繼發(fā)嚴重的感染性疾病。此外，新一代的5-ASA制劑如艾迪莎(美沙拉秦)、暢美(奧沙拉秦)、巴柳氮等，由于不含SP,不良反應(yīng)明顯降低，臨床上正在成為SASP的替代藥物。