腦血管病是全世界第一位的致殘?jiān)蚝偷诙坏闹滤涝?，中?guó)心腦血管病趨勢(shì)及決定因子監(jiān)測(cè)研究(Sino Monitoring Trends and Determinants in Cardiovascular Disease，Sino-MONICA )顯示我國(guó)腦血管病的發(fā)病率和死亡率較世界平均水平高[1]。尿酸作為代謝綜合征的重要組成部分，其與腦血管病的關(guān)系已引起人們的高度重視。本研究探討了血清尿酸水平與急性腦梗死患者早期臨床預(yù)后的關(guān)系。

1 對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象收集2011-03-2013-03寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者564例，其中男性387例，女性177例，合并高血壓340例，糖尿病106例，心臟病87例(其中房顫30例)，既往有卒中病史但未遺留神經(jīng)功能缺損者77例，有吸煙史患者282例，飲酒史患者120例。所有入組患者診斷符合1996年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的各類腦血管病診斷要點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。入組標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病72 h內(nèi)入院，入院24 h內(nèi)行血尿酸檢驗(yàn)，首次發(fā)病或既往患腦卒中但未留有明顯神經(jīng)功能缺損的患者。排除伴有腎臟疾病及心、肝、肺等重要器官的嚴(yán)重疾病者，排除痛風(fēng)病史及近期使用利尿劑及高嘌呤飲食患者。

1.2方法

1.2.1資料收集方法：采用前瞻性研究方法，通過(guò)查閱患者病歷，利用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的調(diào)查表記錄患者一般臨床特征包括性別、年齡、既往史(高血壓、糖尿病、冠心病、房顫、卒中史)、個(gè)人史(吸煙史、飲酒史)等，實(shí)驗(yàn)室檢查(尿酸、隨機(jī)血糖、三酰甘油、膽固醇等)。以患者出院結(jié)局為研究終點(diǎn)，采用改良的Rankin量表(mRs)評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損程度，出院時(shí)mRs評(píng)分≤2分為預(yù)后良好，>2分為預(yù)后不良。

1.2.2診斷標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)定義：采用2010年《中國(guó)高血壓防治指南》標(biāo)準(zhǔn)，高血壓定義為在未使用降壓藥物的情況下收縮壓≥140 mmHg 和/或舒張壓≥90 mmHg。根據(jù)2010年《中國(guó)2型糖尿病防治指南》標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病定義為空腹血糖≥7.0 mmol/L和/或葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L。吸煙定義為平均每天吸煙1支及以上并連續(xù)1年及以上者。飲酒定義為平均每周飲酒 50 g(啤酒和果酒按相當(dāng)?shù)木凭坑?jì))及以上并連續(xù)飲1年及以上者。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用EpiData 3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，以SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用多因素非條件Logistic回歸分析，調(diào)整年齡、房顫、既往卒中史等危險(xiǎn)因素后計(jì)算血清尿酸的OR值及95%可信區(qū)間(95%CI)。取α=0.05。

2 結(jié)果

2.1臨床特征與出院結(jié)局的關(guān)系564例患者中，出院結(jié)局良好380例(67%)。預(yù)后良好組入院時(shí)患者的年齡、房顫病史、既往卒中史、入院收縮壓、血清尿酸水平與預(yù)后不良組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (表1)。

表 1 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組一般臨床特征比較

注：與預(yù)后不良組比較，*P<0.05

2.2不同濃度血清尿酸水平與出院結(jié)局的關(guān)系按照血清尿酸濃度四分位數(shù)劃分為4組，依次為≤239 μmol/L，240～303 μmol/L，304～364 μmol/L，≥365 μmol/L，不同血清尿酸濃度預(yù)后不良的例數(shù)分別為62(33.69%)、50(27.17%)、34(18.47%)、38(20.65%)，位于最低尿酸四分位數(shù)者預(yù)后不良率高于最高四分位數(shù)者(P=0.003)。

2.3Logistic回歸分析經(jīng)多因素非條件Logistic回歸分析矯正其他危險(xiǎn)因素后，血清尿酸水平為急性腦梗死患者短期臨床預(yù)后的保護(hù)因素(OR=0.996，95%CI：0.994～0.995，P<0.05)，入院時(shí)收縮壓高、既往有卒中史、高齡患者發(fā)生預(yù)后不良的危險(xiǎn)性分別是沒有這些危險(xiǎn)因素的1.009、1.995、1.021倍(表2)。

表 2 多因素非條件Logistic回歸分析急性腦梗死患者預(yù)后的因素

3 討論

尿酸具有神經(jīng)保護(hù)作用，是人體內(nèi)最豐富的抗氧化劑，可有效抑制脂質(zhì)過(guò)氧化。尿酸對(duì)于超氧化物及羥自由基有很強(qiáng)的清除作用，而細(xì)胞外的超氧化物歧化酶是清除氧自由基的首要物質(zhì)，尿酸可以阻止該酶的降解，對(duì)于維護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞及血管功能有重要意義[2]。有學(xué)者[3]通過(guò)研究585例年輕的急性缺血性腦卒中患者，結(jié)果表明血清尿酸水平偏低的患者常伴有較嚴(yán)重的卒中，且心源性腦卒中的患者偏多；而小血管病變引起的缺血性卒中及mRs評(píng)分較低的患者常伴有較高的血清尿酸水平，調(diào)整其他混雜因素后顯示高尿酸水平是腦梗死患者預(yù)后良好的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。Brouns等[4]研究發(fā)現(xiàn)，尿酸減少對(duì)于缺血性卒中的演化及結(jié)局不利，血清尿酸濃度下降的程度與梗死灶面積呈正相關(guān), 入院第7天患者尿酸水平下降的程度在中到重度的卒中中較明顯，且血清尿酸在第7天濃度下降明顯時(shí)患者死亡率明顯增高。神經(jīng)流行病學(xué)研究表明，低尿酸水平的老年人更易發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙，且對(duì)于缺血性卒中的患者，在急性期尿酸偏低，常伴隨丙二醛的減少，表明較低的尿酸水平容易引起神經(jīng)組織進(jìn)一步損傷。Amaro等[5]對(duì)溶栓治療的急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，血清高尿酸水平預(yù)示著臨床預(yù)后(90 d)良好及小的梗死灶面積，而且尿酸可強(qiáng)化重組組織型纖溶酶原激活劑在腦血栓中的作用，利于溶栓治療。本研究結(jié)果表明血清尿酸對(duì)于急性腦梗死患者的短期臨床預(yù)后有利，經(jīng)多因素非條件Logistic回歸分析調(diào)整其他危險(xiǎn)因素后，這種影響仍存在，提示血清尿酸升高可能是急性腦梗死患者短期臨床預(yù)后良好的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

目前關(guān)于血清尿酸與缺血性腦卒中預(yù)后的確切關(guān)系仍存在分歧。有研究結(jié)果顯示腦卒中患者的高尿酸水平與患者早期死亡具有明確的正相關(guān)(OR=1.37 95%CI：1.13～1.67，P=0.001)，尿酸升高是急性缺血性卒中患者早期死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。也有研究[7]指出，尿酸可能展現(xiàn)一種保護(hù)或惡化的因素取決于它的含量，尿酸水平和預(yù)后不良之間表現(xiàn)一種U型關(guān)系，尿酸對(duì)神經(jīng)功能具有雙重影響。

綜上所述，血清尿酸對(duì)于急性腦梗死患者短期臨床預(yù)后可能有利，但兩者間的確切關(guān)系仍需大量研究證實(shí)。

[1]Thorvaldsen P, Kuulasmaa K, Rajakangas AM, et al. Stroke trends in the WHO MONICA project[J]. Stroke,1997,28:500-506.

[2]Hong JM, Bang OY, Chung CS, et al. Influence of recanalization on uric acid patterns in acute ischemic stroke[J]. Cerebrovasc Dis, 2010, 29:431-439.

[3]Zhang B,Gao C, Yang N, et al. Is elevated SUA associated with a worse outcome in young Chinese patients with acute cerebral ischemic stroke?[J]. BMC Neurol, 2010,10: 82-87.

[4]Brouns R, Wauters A, Van De Vijver G, et al. Decrease in uric acid in acute ischemic stroke correlates with stroke severity, evolution and outcome[J]. Clin Chem Lab Med,2010,48:383-390.

[5]Amaro S, Urra X, Gómez-Choco M, et al. Uric acid levels are relevant in patients with stroke treated with thrombolysis[J]. Stroke,2011,42 (Suppl 1):28-32.

[6]Karagiannis A, Mikhailidis DP, Tziomalos K, et al. Serum uric acid as an independent predictor of early death after acute stroke[J]. Cir J, 2007,71: 1120-1127.

[7]Seet RC, Kasiman K, Gruber J,et al. Is uric acid protective or deleterious in acute ischemic stroke? A prospective cohort study[J]. Atherosclerosis, 2010,209: 215-219.