（菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校，山東菏澤274000)

曲美布汀聯(lián)合黛力新治療腹瀉型腸易激綜合征80例

武星汝

（菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校，山東菏澤274000)

目的探討曲美布汀聯(lián)合黛力新治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效。方法腹瀉型腸易激綜合征80例患者,隨機將其分為實驗組40例和對照組40例，實驗組用曲美布汀聯(lián)合黛力新治療，對照組單用曲美布汀治療，觀察兩組臨床療效。結(jié)果實驗組對腸易激綜合征的總有效率97.5%明顯高于對照組67.5%，且能顯著改善腹痛、腹瀉等消化道癥狀和神經(jīng)癥狀，但無嚴重副作用，安全性尚可。結(jié)論馬來酸曲美布汀聯(lián)合黛力新治療腹瀉型易激惹綜合征臨床療效明顯優(yōu)于單用曲美布汀。

曲美布汀/治療應(yīng)用；黛力新/治療應(yīng)用；腸易激惹綜合征/治療

腸易激綜合征（irritable bowelsyndrome,IBS)在臨床上定義為一組持續(xù)發(fā)作或者是間歇發(fā)作的腸道功能紊亂性疾病，以腹痛、腹脹、排便習(xí)慣和（或）大便的性狀改變?yōu)橹饕Y狀，但缺乏可解釋癥狀的胃腸道結(jié)構(gòu)和生化異常。IBS病因和發(fā)病機制復(fù)雜，長期以來對該病的診斷和治療缺乏統(tǒng)一共識，使得病程較長，反復(fù)遷延，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量。目前大多數(shù)學(xué)者認為該病多是腸道的動力和感覺異常、心理、社會因素以及精神因素等多因素的綜合作用[1]。研究表明5-羥色胺（5-HT）異常與IBS患者的內(nèi)臟敏感性異常調(diào)節(jié)有關(guān)系，5-HT是廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道的一種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，參與胃腸運動、攝食、睡眠、情緒等在內(nèi)的生理功能調(diào)控。有研究認為IBS患者的消化道癥狀可以通過腦-腸軸系統(tǒng)，對大腦皮層邊緣系統(tǒng)的活動產(chǎn)生影響，從而引起患者焦慮、抑郁癥狀的產(chǎn)生甚至加重[2]。依據(jù)以上理論，我們采用曲美布汀和黛力新對腹瀉型IBS患者治療，取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 入選標準腹瀉型腸易激綜合征患者80例，按2006年修訂的IBS羅馬Ⅲ診斷標準[3]，入選患者均符合下列條件：6個月內(nèi)有3個月以上有反復(fù)發(fā)作腹痛或腹部不適，且伴有以下兩條或兩條以上：1）發(fā)作時排便頻率改變（每天大于3次且便急）。2）發(fā)作時排便性狀的改變（糊或水樣便＞25%,且塊狀或硬便＜25%）。3）便后癥狀好轉(zhuǎn)；同時檢測血常規(guī)、便常規(guī)、肝腎功能、B超及纖維結(jié)腸鏡檢查，以排除器質(zhì)性疾病。對入選的80例患者進行詢問其有無合并的神經(jīng)癥狀（焦慮和抑郁等），詢問結(jié)果按漢密爾頓（Hamilton）焦慮和抑郁量表的評分標準，14分以上者伴有焦慮，20分以上者伴有抑郁。

1.2 實驗分組

1.2.1 分組方法80例腹瀉型IBS患者按入院的先后順序隨機分為兩組：實驗組40例，其中男19例，女21例，平均年齡41歲，平均病程2.45年；對照組40例，其中男15例，女25例，平均年齡39.5歲，平均病程2.3年。兩組的消化道主要癥狀和神經(jīng)癥狀均相似，P＞0.05,無顯著性差異，具有可比性。

1.2.2 治療方法實驗組給予黛力新（丹麥靈北制藥公司產(chǎn)品），服用方法：2片/d，早晨、中午各一片，再聯(lián)合口服曲美布?。ㄌ旖蛱爝呏扑幱邢薰荆?，100 mg，3次/d。對照組口服曲美布汀100mg，3次/d。療程均為4周。療程中禁用對消化系統(tǒng)功能有影響的藥物。

1.3 觀察方法療程開始至結(jié)束，觀察腹痛、腹脹、腹瀉、大便性狀和頻率的改變，并做詳細的體格檢查，記錄藥物的副作用，檢測用藥前后肝腎功能、血常規(guī)和大便常規(guī)，觀察組第4周行焦慮抑郁表檢測。1.4療效標準消化道癥狀顯效：臨床癥狀全部消失，大便次數(shù)1～2次/天，大便軟、成形、無黏液，隨訪兩個月無復(fù)發(fā)；有效：原來具有的癥狀減輕或者原來一半以上的癥狀減輕；無效：患者沒有達到以上所述標準?？傆行?顯效例數(shù)+有效例數(shù)/該組例數(shù)× 100%。兩組療效以各組的總有效率表示。IBS的神經(jīng)癥狀的療效標準無焦慮或抑郁癥狀：漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分在6分以下，抑郁量表（HAMD）評分在8分以下；輕度或中度：HAMA評分在7～13分，HAMD評分在8～20分。重度：為焦慮或抑郁仍存在，其量表記分分別在14～20分以上[4]。

2 結(jié)果

2.1 療效患者經(jīng)過治療4周后，實驗組顯效28例，有效11例，無效1例，總有效率97.5%。對照組顯效13例，有效14例，無效13例，總有效率67.5%。兩組療效應(yīng)用總有效率的差值比較，對照組顯著低于實驗組的有效率（P＜0.01)，有顯著性差異。

實驗組治療前后抑郁焦慮癥狀評分：治療前漢密頓焦慮抑郁評分17.8±6.7分，治療后為10.2±5.8分。對照組治療前漢密頓焦慮抑郁評分17.6±6.3分，治療后為16.7±6.9分。試驗組漢密頓焦慮抑郁評分顯著下降（P＜0.01)。

2.2 副作用實驗組出現(xiàn)惡心3例，口干1例，失眠1例，對照組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，惡心、口干與黛力新的副作用一致，對治療無影響。兩組患者在治療前后分別檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，結(jié)果均屬正常范圍。

3 討論

腸易激綜合征是消化系統(tǒng)的一種常見病，其在國內(nèi)發(fā)病率大約在5%～7%[5]。IBS的發(fā)病機制尚不完全清楚，一般認為與腸道平滑肌功能障礙和內(nèi)臟痛覺敏感，腦-腸軸調(diào)節(jié)，心理因素等有關(guān)。隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展和醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，5-HT與IBS相關(guān)性得到越來越多的關(guān)注，有研究[6]表明，5-羥色胺是一種比較重要的神經(jīng)遞質(zhì)，在人體內(nèi)的中樞、周圍神經(jīng)系統(tǒng)和胃、腸道內(nèi)廣泛存在，參與大腦對胃腸道功能的調(diào)節(jié)，這些研究為腸易激綜合征患者為什么出現(xiàn)胃腸道運動障礙、腹痛以及內(nèi)臟感覺異常提供了理論依據(jù)。另外，通過癥狀自評量表（SCL-90)檢測發(fā)現(xiàn)，腸易激綜合征患者與健康人群相比，心理社會特征以及心身狀況具有特殊性，而且腸易激綜合征患者的癥狀反復(fù)發(fā)作，可以導(dǎo)致甚至加重焦慮和抑郁的精神癥狀，引起軀體疾病與精神癥狀的惡性循環(huán)。黛力新是用三氟噻噸和四甲蒽丙胺組成的非常有效的調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能的合劑，小劑量三氟噻噸(0.5～3) mg主要作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體（D2受體），促進多巴胺的合成和釋放[7]；小劑量的四甲蒽丙胺是一種三環(huán)類雙相抗抑郁劑，可以抑制突觸前膜對NA及5-HT的再攝取，通過兩者的聯(lián)合作用，可以使突觸間隙中的腎上腺素（DA）、多巴胺（NA）和5-HT的含量大大提高，對抑郁、焦慮都可以起到對抗的作用。因此，黛力新可以抗抑郁和焦慮癥狀，同時對降低內(nèi)臟的敏感性，緩解患者軀體的疼痛，改善患者的精神和心理狀態(tài)也有明顯療效，所有這些都是黛力新協(xié)同調(diào)節(jié)植物神經(jīng)和心理狀態(tài)的綜合結(jié)局[8]。曲美布汀是一種全胃腸動力型雙向調(diào)節(jié)劑，對胃腸道的平滑肌具有雙向調(diào)節(jié)作用，可以使胃腸道的不規(guī)律運動趨于規(guī)律，從而可改善胃腸道功能紊亂引起的腹痛、腹瀉，亦可改善大便性狀、頻率等癥狀以及腸道易激綜合癥。藥理實驗表明[9]曲美布汀可通過抑制細胞K+通道，產(chǎn)生去極化，提高平滑肌細胞興奮性，也可以抑制Ca2+內(nèi)流，阻斷Ca2+通道，從而抑制胃腸道平滑肌細胞的興奮性。當(dāng)胃腸道運動微弱的時候，可對胃腸道的腎上腺素能受體起作用，抑制腎上腺素的釋放，起到增強平滑肌運動的作用；當(dāng)胃腸道運動亢進的時候，可以對膽堿能受體起作用，抑制乙酰膽堿的釋放，起到抑制平滑肌運動的作用。

IBS是應(yīng)激反應(yīng)與心理因素相互作用的結(jié)果，本研究表明黛力新和曲美布汀聯(lián)合應(yīng)用可以明顯的緩解腹瀉型IBS患者的癥狀總體，不僅可以使患者的焦慮抑郁癥狀緩解，還可以明顯緩解患者的消化道癥狀，尤其是腹痛、腹瀉等。聯(lián)合應(yīng)用黛力新和曲美布汀的總有效率為病例組的總有效率達97.5%，與單用實兩者有相互協(xié)同作用，符合當(dāng)前醫(yī)學(xué)模式，聯(lián)合治療效果好，方法簡便，患者依從性好，具有臨床推廣價值。

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1008-4118（2014）02-0031-03

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10.3969/j.issn.1008-4118.2014.02.12