吳 娟，張順國，陳敏玲

0 引言

藥物臨床試驗(yàn)是指任何在人體(病人或健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性[1]。試驗(yàn)用藥品作為整個(gè)試驗(yàn)的核心，其管理規(guī)范與否，對受試者的安全及試驗(yàn)結(jié)果的可靠性起著至關(guān)重要的作用，任何小錯(cuò)誤都可能導(dǎo)致整個(gè)試驗(yàn)以失敗告終[2-3]。我國2003版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)[1]在第十章第五十六至六十條中對試驗(yàn)用藥品的管理作出了相關(guān)規(guī)定，各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)均認(rèn)真參照執(zhí)行。但由于各機(jī)構(gòu)自身實(shí)際情況不同，因此，制定的“試驗(yàn)用藥品管理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)”并不完全相同，管理模式上存在一定的差異。本文將對我院機(jī)構(gòu)辦公室設(shè)立的中心試驗(yàn)藥房管理試驗(yàn)用藥品的體會(huì)進(jìn)行探討。

1 建立并完善試驗(yàn)藥品管理制度

在申報(bào)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定時(shí)，按照《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)》的要求，首先制定了試驗(yàn)用藥品管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，制定了包括試驗(yàn)用藥品的接受、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用、回收等環(huán)節(jié)的操作流程和相關(guān)記錄表單。

在藥物臨床試驗(yàn)實(shí)際運(yùn)行中，對管理制度的一些疏漏進(jìn)行了修訂。例如第1版管理制度中要求“申辦者提供的試驗(yàn)用藥品應(yīng)有檢驗(yàn)合格報(bào)告”，后來將制度修訂為 “申辦者提供的試驗(yàn)用藥品應(yīng)有檢驗(yàn)合格報(bào)告，如試驗(yàn)用藥品是生物制品，則申辦者應(yīng)提供由國家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗(yàn)所出具的檢驗(yàn)合格報(bào)告”。此外，還就第1版制度中的相關(guān)表單記錄內(nèi)容的重復(fù)或缺失或不適用進(jìn)行了重新設(shè)計(jì)和修訂。

2 建立中心試驗(yàn)藥房，專人、專職、集中管理

2.1 試驗(yàn)用藥品的管理模式及優(yōu)缺點(diǎn) 目前國內(nèi)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對試驗(yàn)用藥品的管理模式主要有兩種。一種是采用專業(yè)內(nèi)藥品管理員管理藥物的模式，由專業(yè)主要研究者指定專人(通常是護(hù)士)管理，篩選受試者入組后直接由專業(yè)人員發(fā)藥；另一種是成立臨床試驗(yàn)專用藥房統(tǒng)一管理藥品(簡稱中心試驗(yàn)藥房)，由機(jī)構(gòu)統(tǒng)一管理試驗(yàn)用藥品。

專業(yè)管理藥品的藥品管理主要由護(hù)士或醫(yī)生兼職管理藥品，受試者篩選入組后，直接由研究者發(fā)藥，較為便利。但是，藥品管理人員缺乏系統(tǒng)的藥學(xué)專業(yè)知識(shí)；試驗(yàn)藥房分散在各個(gè)科室，對試驗(yàn)用藥品的日常養(yǎng)護(hù)以及藥品管理的質(zhì)量控制工作任務(wù)繁重；且人員流動(dòng)性較大，隨著項(xiàng)目的更新及科室工作的交接而變動(dòng)；對GCP、各種法規(guī)、管理制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)需要反復(fù)培訓(xùn)，從而增加了管理成本。

中心試驗(yàn)藥房是由藥師統(tǒng)一管理試驗(yàn)用藥品，優(yōu)點(diǎn)是：藥品管理人員藥學(xué)專業(yè)知識(shí)豐富；人員、分工相對固定，熟練掌握機(jī)構(gòu)制定的管理制度、SOP等；試驗(yàn)藥物的接收、發(fā)放、保管、回收、銷毀的整個(gè)過程規(guī)范、可靠，能夠有效地避免臨床試驗(yàn)藥品儲(chǔ)存不當(dāng)、錯(cuò)發(fā)、漏發(fā)、用藥交待不明等問題的發(fā)生[4]。此外，試驗(yàn)藥品由非直接參與試驗(yàn)的人員管理，可以保證試驗(yàn)隨機(jī)化分組的隱匿性[5]。缺點(diǎn)是需要受試者或研究者到中心藥房領(lǐng)取試驗(yàn)藥品，流程較復(fù)雜[6]。

綜合以上因素，結(jié)合本院實(shí)際情況，我院建立中心試驗(yàn)藥房，由專人、專職、集中管理試驗(yàn)用藥品，負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥品的接收、保存、發(fā)放、回收全過程。

2.2 中心試驗(yàn)藥房硬件保障 設(shè)置獨(dú)立的試驗(yàn)藥品集中管理區(qū)域。設(shè)置試驗(yàn)藥品帶鎖專柜、帶鎖專用冰箱、專用溫濕度計(jì)以及空安瓿或包裝回收籃。按項(xiàng)目對藥品進(jìn)行標(biāo)識(shí)和定位。

2.3 專職試驗(yàn)藥品管理人員配備及培訓(xùn) 配備3名藥師管理中心藥房試驗(yàn)用藥品。所有參與藥品管理的藥師和參與用藥過程的護(hù)士都應(yīng)經(jīng)過GCP培訓(xùn)和參加項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)，應(yīng)當(dāng)熟悉試驗(yàn)方案、藥品管理要求、給藥流程，掌握藥物性質(zhì)、毒副作用、及相關(guān)注意事項(xiàng)等。

3 試驗(yàn)用藥品管理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

3.1 試驗(yàn)用藥品的接收 申辦者提供的試驗(yàn)用藥品由機(jī)構(gòu)辦公室接收，接收試驗(yàn)用藥品時(shí)，需填寫“試驗(yàn)藥品接收入庫登記表”，核對并記錄試驗(yàn)用藥品的名稱或編碼、規(guī)格、數(shù)量、包裝有無注明試驗(yàn)用藥、生產(chǎn)日期、批號(hào)、有效期、貯藏條件、遺失/損壞情況等。要求提供試驗(yàn)藥品包括對照藥品或安慰劑的質(zhì)檢報(bào)告。移交人、接收人需簽字并簽署日期。此外，應(yīng)注意核對申辦方提供的藥檢合格報(bào)告與實(shí)際接收到的藥物批號(hào)一致。

3.2 試驗(yàn)用藥品的保管 試驗(yàn)用藥品保存于專用藥柜和冰柜，并上鎖，設(shè)專人保管、專人發(fā)放、專本登記。每個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目的藥品獨(dú)立存放，并做好標(biāo)識(shí)。試驗(yàn)用藥品必須嚴(yán)格按照保存條件儲(chǔ)藏，溫度、濕度要適宜，避免強(qiáng)光照射，保管人員需要每日定時(shí)測定并書面記錄溫度和濕度。臨床試驗(yàn)開始后，藥品管理人員應(yīng)定期檢查試驗(yàn)用藥品的儲(chǔ)存方式和條件，檢查是否有近效期藥品，并及時(shí)清點(diǎn)，確保藥品數(shù)量準(zhǔn)確、庫存充足，并記錄在案[6]。

3.3 試驗(yàn)用藥品的發(fā)放 中心試驗(yàn)藥房依據(jù)印有“藥物臨床試驗(yàn)”專用章的處方發(fā)放試驗(yàn)用藥物。住院受試者的試驗(yàn)藥品由護(hù)理人員憑專用處方領(lǐng)??；門診受試者的試驗(yàn)藥品由本人或家屬憑專用處方領(lǐng)取。藥品管理員在收到處方后，首先要核對處方是否蓋有GCP專用章，有無醫(yī)師簽名，醫(yī)師是否為該項(xiàng)試驗(yàn)的研究者，處方書寫是否合乎規(guī)范，處方上的用量用法和試驗(yàn)方案規(guī)定是否一致，然后按照處方上開具的試驗(yàn)藥品編號(hào)和數(shù)量發(fā)放相應(yīng)藥品，同時(shí)填寫“試驗(yàn)藥品分發(fā)/回收登記表”，記錄受試者隨機(jī)號(hào)、受試者姓名縮寫、藥品名稱/編號(hào)、規(guī)格、批號(hào)、分發(fā)數(shù)量、接收人、分發(fā)人、日期等信息。發(fā)藥后及時(shí)更新庫存記錄。

3.4 試驗(yàn)用藥品的使用 臨床試驗(yàn)用藥物不得銷售，嚴(yán)禁向受試者收取費(fèi)用。研究者必須保證所有試驗(yàn)用藥物僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，且不得轉(zhuǎn)交給任何非臨床試驗(yàn)參加者或隨意用作其他用途。

住院受試者，由護(hù)士按醫(yī)囑給受試者用藥，并在“受試者用藥登記表”上記錄：發(fā)放藥量、用法用量、用藥開始時(shí)間、用藥結(jié)束時(shí)間、共用藥量、剩余藥量和空包裝回收等信息。對于門診受試者，應(yīng)要求其將試驗(yàn)藥品的使用情況如實(shí)填寫在“受試者日志”上，以便對受試者的實(shí)際用藥情況進(jìn)行評(píng)估。

3.5 試驗(yàn)用藥品的回收 門診受試者每次隨訪時(shí)應(yīng)將剩余藥品和已使用藥品的空包裝退回試驗(yàn)藥品管理員處；住院受試者，護(hù)士應(yīng)于下次領(lǐng)藥時(shí)將剩余藥品或空包裝退回藥房。藥品管理員將回收情況記錄在“試驗(yàn)藥品分發(fā)/回收登記表”上。藥品管理員要與研究者共同清點(diǎn)所剩的試驗(yàn)用藥品的數(shù)量，核算所用數(shù)量與臨床試驗(yàn)所需數(shù)量是否一致。

試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，藥品管理員與監(jiān)查員按用藥記錄核查剩余藥品無誤后，將全部未使用的試驗(yàn)用藥品、受試者退回的剩余藥品及已使用試驗(yàn)用藥品的外包裝退回申辦者，并填寫“回收/出庫登記表”?；蛴蒅CP辦公室、申辦方共同將剩余藥品銷毀，并簽署有關(guān)銷毀的記錄文件。

4 試驗(yàn)用藥品管理的質(zhì)量控制

將試驗(yàn)用藥品的管理納入本機(jī)構(gòu)質(zhì)量控制體系，根據(jù)機(jī)構(gòu)的質(zhì)控計(jì)劃，在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目開展的初期、中期和末期，分別對該項(xiàng)目的試驗(yàn)用藥品的接收、保管、發(fā)放、使用、回收全過程進(jìn)行質(zhì)量核查，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)整改，不斷完善試驗(yàn)用藥品的管理。

此外，由機(jī)構(gòu)辦公室主任定期檢查中心試驗(yàn)藥房的各項(xiàng)工作，包括：試驗(yàn)用藥品的接收入庫、發(fā)放、使用、回收和出庫；檢查藥品的日常養(yǎng)護(hù)，如溫濕度記錄；檢查中心試驗(yàn)藥房的整潔和藥品擺放，不斷完善試驗(yàn)用藥品的管理。

5 加強(qiáng)培訓(xùn)

加強(qiáng)對中心藥房的藥品管理員及專業(yè)科室涉及藥品使用的護(hù)士的培訓(xùn)：所有參與藥物臨床試驗(yàn)藥品管理和使用環(huán)節(jié)的人員必須持有國家食品藥品監(jiān)督管理局所認(rèn)可的GCP培訓(xùn)證書；必須參加每個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目的啟動(dòng)會(huì)，了解試驗(yàn)方案、試驗(yàn)用藥品的特點(diǎn)、試驗(yàn)用藥品的管理，特別是盲法的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。積極參加各項(xiàng)院外GCP培訓(xùn)，與其他機(jī)構(gòu)的同行學(xué)習(xí)交流。積極參加院內(nèi)和科室內(nèi)的培訓(xùn)和學(xué)習(xí)討論，總結(jié)試驗(yàn)中有關(guān)藥品管理的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。

6 結(jié)語

試驗(yàn)用藥品的管理是臨床試驗(yàn)中最重要的管理環(huán)節(jié)之一，對試驗(yàn)結(jié)果的可靠性起著至關(guān)重要的作用。目前，各醫(yī)院試驗(yàn)用藥品管理模式各異，采用何種管理模式來進(jìn)行管理也存在較大的爭議。盡管中心試驗(yàn)藥房的管理模式存在一定局限，例如：需要受試者或者研究者到中心藥房領(lǐng)取試驗(yàn)藥品，流程相對較繁瑣；如果機(jī)構(gòu)專業(yè)數(shù)量多、試驗(yàn)項(xiàng)目多，則需要對中心試驗(yàn)藥房投入較大的人力物力[7-10]。然而從我院實(shí)踐情況來看，中心試驗(yàn)藥房管理模式在對試驗(yàn)用藥品的管理上仍然具有顯著的優(yōu)勢。針對臨床試驗(yàn)過程中試驗(yàn)用藥品管理存在的問題，值得探討和思考，通過各方努力，最終獲得合理的解決辦法，保障受試者用藥安全，保證藥物臨床試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)、可靠。

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