陳 柯
(重慶市綦江區(qū)中醫(yī)院,重慶 401420)
高血壓腎損害是指因高血壓造成的腎臟結(jié)構(gòu)和功能的改變。黃芪具有增加心肌收縮力,擴(kuò)張血管、降低血壓,增加腎血流量改善腎缺血及利尿,能增強(qiáng)代謝、清除自由基及抗脂質(zhì)過(guò)氧化等作用[1]。因此,臨床常用黃芪注射液治療高血壓引起的腎損害?,F(xiàn)將近年來(lái)黃芪注射液治療原發(fā)性高血壓腎損害的進(jìn)展綜述如下。
尿微量白蛋白(mAlb)是早期檢測(cè)腎臟損害最敏感且最可靠的診斷指標(biāo)之一,是判斷腎小球、腎小管早期受損的重要指標(biāo),也反映了腎臟異常滲漏蛋白質(zhì)的嚴(yán)重程度。黃新忠等[2]研究發(fā)現(xiàn),黃芪注射液聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓早期腎損害4周后能顯著降低mAlb,與單用厄貝沙坦相比有顯著差異。徐貴華等[3]研究發(fā)現(xiàn),在口服替米沙坦和非洛地平緩釋片的基礎(chǔ)上,加用黃芪注射液連用21天后, mAlb顯著降低。吉亞等[4]研究發(fā)現(xiàn),用常規(guī)降壓法穩(wěn)定血壓后,再用黃芪注射液合葡萄糖注射液靜脈點(diǎn)滴30天mAlb顯著下降。
β2微球蛋白(β2-MG)也是反映腎臟損害的可靠、靈敏指標(biāo)之一。β2-MG從腎小球可以自由濾過(guò),99.9%在近端腎小管吸收,并在腎小管上皮細(xì)胞中被分解破壞。因此,在正常情況下β2-MG的排出量極少,而腎損害可使β2-MG的排出量增加。黃新忠等[2]研究發(fā)現(xiàn),黃芪注射液聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓早期腎損害4周后,β2-MG顯著降低,與單用厄貝沙坦相比有顯著差異。吉亞等[4]研究發(fā)現(xiàn),用常規(guī)降壓法穩(wěn)定血壓后,用黃芪注射液合葡萄糖注射液靜脈點(diǎn)滴30天后,β2-MG顯著下降。韓秀蓮等[5]研究發(fā)現(xiàn),與單用厄貝沙坦、黃芪注射液相比,兩者聯(lián)用可以顯著降低β2-MG的排泄,在腎臟保護(hù)方面具有疊加作用。
尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)一種水解酶,存在于細(xì)胞溶酶體內(nèi)。尿NAG主要來(lái)自腎近曲小管上皮細(xì)胞,健康人尿中甚少,高血壓引起的腎損害可使尿中NAG活力增加。黃新忠等[2]研究發(fā)現(xiàn),黃芪注射液聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓早期腎損害4周后,尿NAG顯著降低,與單用厄貝沙坦相比有顯著差異。湯歸春等[6]研究發(fā)現(xiàn),用基礎(chǔ)降壓治療及能量合劑靜滴的基礎(chǔ)上,用黃芪注射液合葡萄糖靜脈點(diǎn)滴,經(jīng)3~4周后尿NAG顯著降低,提示黃芪注射液對(duì)高血壓病早期腎損害的發(fā)生、發(fā)展具有一定的保護(hù)作用。
蛋白尿的出現(xiàn)往往早期能顯示出腎臟損害的存在,隨著病情發(fā)展,尿蛋白排出增多,肌酐清除率下降,最后可發(fā)展成尿毒癥。尿蛋白定量對(duì)于腎臟疾病的診斷具有很重要的意義,是腎臟疾病檢查的一個(gè)重要指標(biāo)。徐貴華等[3]研究發(fā)現(xiàn),在口服替米沙坦和非洛地平緩釋片的基礎(chǔ)上,加用黃芪注射液21天后,24h尿蛋白量顯著降低。湯歸春等[6]研究發(fā)現(xiàn),用基礎(chǔ)降壓治療及能量合劑靜滴的基礎(chǔ)上,用黃芪注射液合葡萄糖靜脈點(diǎn)滴,經(jīng)3~4周后24尿蛋白量顯著降低。畢志軍[7]研究發(fā)現(xiàn),在常規(guī)降血壓、降脂等治療的基礎(chǔ)上,加用黃芪注射液靜脈輸注,經(jīng)3周治療后24h尿蛋白定量較治療前顯著降低。提示黃芪注射液可輔助降低老年原發(fā)性高血壓腎病尿蛋白含量。郭永芝等[8]用黃芪注射液治療老年高血壓腎損害4周后,Scr顯著降低。華杰等[9]研究發(fā)現(xiàn),在常規(guī)降壓的基礎(chǔ)上加用黃芪注射液靜脈滴注。經(jīng)20天治療后總有效率為84.38%。提示黃芪注射液與西藥聯(lián)用可以更好地降低血壓和24h尿蛋白量,從而改善高血壓腎損害。姚綱煉等[10]研究發(fā)現(xiàn),在行降血壓、降脂等治療的基礎(chǔ)上,加用黃芪注射液靜脈滴注,連用3周后24h尿蛋白定量顯著降低。吳學(xué)森等[11]研究發(fā)現(xiàn),在應(yīng)用血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑等控制血壓的基礎(chǔ)上,加用黃芪注射液靜脈滴注,治療4周后尿蛋白水平明顯降低。
血尿素氮(BUN)水平主要是由腎臟排泄尿素決定的,BUN升高能反映腎臟的功能狀態(tài),因此BUN也是評(píng)價(jià)腎功能的主要指標(biāo)之一。湯歸春等[6]研究發(fā)現(xiàn),用基礎(chǔ)降壓治療及能量合劑靜滴的基礎(chǔ)上,用黃芪注射液合葡萄糖靜脈點(diǎn)滴,3~4周后BUN顯著降低。董廣衛(wèi)[12]研究發(fā)現(xiàn),在選用鈣通道阻滯劑或受體阻滯劑支持治療的基礎(chǔ)上,用黃芪注射液靜脈滴注配合福辛普利鈉口服。治療30天后BUN顯著降低。賀仙光[13]在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上用黃芪注射液,以前列腺素E1(PGE1)為對(duì)照。治療45天后,治療組BUN明顯降低,與對(duì)照組比較也有顯著差異,說(shuō)明黃芪注射液大劑量長(zhǎng)療程應(yīng)用對(duì)高血壓性腎損害有很好的保護(hù)作用。
肌酐作為肌肉中肌酸和磷酸肌酸代謝終產(chǎn)物,在控制外源性攝入且未進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)的條件下,肌酐在血中濃度取決于腎小球?yàn)V過(guò)率。因此,血肌酐(SCr)是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的主要指標(biāo)之一,對(duì)腎臟功能的評(píng)價(jià)具有重要的臨床意義。湯歸春等[6]研究發(fā)現(xiàn),用基礎(chǔ)降壓治療及能量合劑靜滴的基礎(chǔ)上,用黃芪注射液合葡萄糖靜脈點(diǎn)滴,3~4周后Scr顯著降低。郭永芝等[8]用黃芪注射液治療老年高血壓腎損害4周后,Scr顯著降低。董廣衛(wèi)[12]研究發(fā)現(xiàn),在選用鈣通道阻滯劑或受體阻滯劑支持治療的基礎(chǔ)上,采用靜脈滴注黃芪注射液配合口服福辛普利鈉。治療30天后,SCr顯著降低。賀仙光[13]在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,對(duì)照組用前列腺素E1(PGE1),治療組用黃芪注射液,治療45天后,治療組Scr明顯降低,與對(duì)照組比較也有顯著差異。
血清胱蛋白酶抑制劑C(Cys-C)是一種低分子多肽,腎臟是其唯一的濾過(guò)和代謝器官,是反映腎小球?yàn)V過(guò)率較敏感的新指標(biāo)[14]。黃新忠等[2]研究發(fā)現(xiàn),黃芪注射液聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓早期腎損害4周后Cys-C顯著降低,與單用厄貝沙坦相比有顯著差異,提示黃芪注射液聯(lián)合厄貝沙坦治療能有效減輕高血壓腎損害的發(fā)生,且臨床療效優(yōu)于單用厄貝沙坦。
湯歸春等[6]研究發(fā)現(xiàn),在基礎(chǔ)降壓治療及能量合劑靜滴基礎(chǔ)上,用黃芪注射液能顯著降低血漿ET-1,提示黃芪注射液對(duì)高血壓腎損害的保護(hù)作用可能與黃芪降低血漿內(nèi)皮素的作用有關(guān)。賀仙光[13]研究發(fā)現(xiàn),黃芪注射液對(duì)于改善肌酐清除率(CCr)具有明顯作用。
高血壓對(duì)心、腦、腎及血管等靶器官的損害是一個(gè)漸進(jìn)且持久的過(guò)程。5~10年高血壓病變可累及腎臟,出現(xiàn)一系列的病理變化,如腎入球小動(dòng)脈玻璃樣變,弓狀動(dòng)脈以及小葉間動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、管腔變窄,繼而腎小球和腎小管出現(xiàn)缺血性損害。當(dāng)腎小球與腎小管受損害后,導(dǎo)致尿蛋白、尿微量白蛋白、β2微球蛋白、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶、血尿素氮、血肌酐、血清胱蛋白酶抑制劑C增多。因此,這些指標(biāo)均可作為反映腎功能改變,評(píng)估腎損害進(jìn)展的敏感及可靠指標(biāo)[2]。黃芪注射液?jiǎn)斡没蚺c西藥聯(lián)用,均可明顯改善腎損害程度,能顯著降低各種反映腎功能改變指標(biāo),提示黃芪注射液可以作為臨床治療高血壓腎損害的藥物之一。
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