朱永蘋(píng),朱燕華,張學(xué)寧,林壽寧
(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院,廣西 南寧530010;2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)2011級(jí)碩士研究生,廣西 南寧530001)
慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是以胃黏膜上皮和腺體萎縮、黏膜變薄、黏膜肌層增厚并多伴有腸腺化生、不典型增生為特征的慢性疾病。CAG為胃癌的癌前疾病或癌前狀態(tài),而在其基礎(chǔ)上伴發(fā)的腸上皮化生(intestinal metaplasia,IM)和異型增生(dysplasia,Dys)則為胃癌的癌前病變(precan-cerous lesion of grastic cancer,PLGC)。目前認(rèn)為自身免疫性萎縮性胃炎與多灶性萎縮性胃炎均為癌前病變,來(lái)自日本的1900例早期胃癌的檢查結(jié)果,有94%的萎縮性胃炎是由不規(guī)則黏膜發(fā)展來(lái)的,萎縮性胃炎與胃癌的發(fā)生呈正相關(guān)[1]。CAG的臨床表現(xiàn)為上腹部飽脹、惡心、噯氣、食欲減退、鈍痛等[2]。目前,臨床上對(duì)CAG缺乏有效的治療手段[3],而中藥治療CAG卻顯現(xiàn)出一定的優(yōu)勢(shì)。現(xiàn)將近幾年中藥治療CAG的情況綜述如下。
CAG屬中醫(yī)“胃脘痛”、“嘈雜”、“痞滿(mǎn)”、“痞脹”等范疇。痞滿(mǎn)一證,首見(jiàn)于《內(nèi)經(jīng)》,如《素問(wèn)·異法方宜論》說(shuō):“臟寒生滿(mǎn)病?!薄饵S帝內(nèi)經(jīng)》已有“痞”、“痞塞”、“胃脘當(dāng)心痛”等記載。在長(zhǎng)期的醫(yī)療實(shí)踐中,總結(jié)了一整套治療嘈雜、胃脘痛、痞滿(mǎn)等癥的方法,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。
本病多由外邪犯胃,飲食失調(diào),情志內(nèi)傷,體質(zhì)素虛等原因所致。病機(jī)為飲食不節(jié),損傷脾胃;或素體脾胃虛弱,復(fù)感外邪;或惱怒傷肝,肝氣橫逆犯胃;或情志不暢,憂思傷脾。李少華[4]認(rèn)為CAG多由感受外邪、飲食不節(jié)、寒濕內(nèi)浸、七情不暢、勞倦內(nèi)傷等諸因而致臟腑功能失調(diào),虛實(shí)夾雜,氣血津液、水濕運(yùn)化不暢,氣血瘀滯,郁久化熱,胃失和降。趙軍艷等[5]認(rèn)為多因肝失疏泄,肝氣犯胃,脾胃運(yùn)化失權(quán),蘊(yùn)濕生熱,釀化成痰,痰瘀互結(jié),阻于中焦等癥。張克勝[6]指出多病程日久,“久病入絡(luò)”,胃之大絡(luò)氣機(jī)阻滯,瘀血阻絡(luò),絡(luò)氣不通,故胃脘痛等。鄧鐵濤認(rèn)為萎縮性胃炎實(shí)為本虛標(biāo)實(shí)的虛損病。本病之虛,主要為脾胃虧虛。本病之實(shí),多為虛損之后所繼發(fā),一為脾氣虧虛、血失鼓動(dòng)、血滯成瘀阻絡(luò),二為脾失健運(yùn)、濕濁不化、痰濕停聚,三因痰阻濕郁、陰液虧損、虛火妄動(dòng)。其中脾胃虧損是較為突出的病理表現(xiàn),胃陰虧損、胃絡(luò)瘀阻、胃失滋潤(rùn)濡養(yǎng)是導(dǎo)致胃腺體萎縮的重要病機(jī)[7]。
疏肝健脾。劉啟玉等[8]將100例分為治療組和對(duì)照組各50例。治療組給予疏肝健脾和胃劑(柴胡、烏藥、枳殼、炒白術(shù)、檳榔、丹參、太子參、白芍、茯苓各,延胡索,川楝子,蒲公英,木香、甘草等),對(duì)照組給予三九胃泰膠囊。結(jié)果癥狀改善總有效率治療組92%、對(duì)照組68%,兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。胃鏡檢查改善總有效率治療組62%、對(duì)照組40%,兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
化濁解毒?;粲览龋?]用化濁解毒中藥復(fù)方治療CAG61例,藥用柴胡、黃芩、連翹、藿香、瓜蔞、砂仁、山慈菇、全蝎、莪術(shù)、苦參、蒲公英、半枝蓮、白花蛇舌草、三七等加減。結(jié)果顯效31例,有效20例,無(wú)效10例,總有效率92.3%。
健脾和胃。已故名老中醫(yī)林沛湘教授認(rèn)為CAG的病機(jī)在于稟賦不足、后天失調(diào)、或勞倦過(guò)度、饑飽失常、久病正虛不復(fù)等多種原因以至于“脾不能升,胃不能降”[10]。韋維等[11]用安胃湯[10]將60例分為治療組和對(duì)照組各30例,治療組給予安胃湯(藥物組成:百合、白芍、丹參、薏苡仁、半夏、烏藥、黃連、干姜、炙甘草等),對(duì)照組給予維酶素片。結(jié)果總有效率治療組76.7%、對(duì)照組43.3%,病理結(jié)果治療組治療前后比較腺體萎縮、IM改善有明顯差異(P<0.05)。
活血化瘀。王歡等[12]用扶正活血化瘀法治療CAG,將300例隨機(jī)分治療組和對(duì)照組各150例。治療組給予圣和散(黨參、沙參、苡仁、半枝蓮、莪術(shù)、砂仁、血竭),經(jīng)多酶乳化流程水提后[13],制成散劑口服。對(duì)照組口服泮托拉唑膠囊。結(jié)果癥狀改善總有效率治療組98.7%、對(duì)照組74.0%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組胃黏膜異型增生改善總有效率治療組95.5%、對(duì)照組30.9%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);腸上皮化生療效有效率治療組96.0%、對(duì)照組29.8%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組胃黏膜Hp(+)轉(zhuǎn)陰率治療組86.2%、對(duì)照組31.0%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
養(yǎng)陰益胃。瞿紹龍[14]將164例隨機(jī)分治療組和對(duì)照組各82例。治療組給予益氣養(yǎng)陰通絡(luò)法治療,藥用黃芪、百合、石斛、沙參、當(dāng)歸、白及、延胡索、山楂、炒蒲黃、烏藥、三七粉、甘草。對(duì)照組給予多潘立酮口服。結(jié)果總有效率治療組93.33%、對(duì)照組76.67%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
龔勇[15]用健胃消炎顆粒(黨參、白術(shù)、赤芍、白芍、木香、川楝子、大黃、茯苓、丹參、烏梅、青黛等)治療120例,服藥1個(gè)月后,總有效率91.7%。馮瑞兵[16]將105例隨機(jī)分為治療組54例和對(duì)照組51例,治療組口服摩羅丹及葉酸,對(duì)照組口服葉酸及同時(shí)服用與摩羅丹顏色相似的中藥安慰劑。結(jié)果總有效率治療組94.45%、對(duì)照組78.43%,兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
韓文生等[17]將219例隨機(jī)分治療組125例和對(duì)照組94例,治療組口服奧美拉唑腸溶片及化濕解郁湯(柴胡、香附、白術(shù)、茯苓、枳殼、黃芩、蒲公英、川芎、黃連、甘草),對(duì)照組口服奧美拉唑腸溶片、阿莫西林膠囊、克拉霉素膠囊,療程一個(gè)月。結(jié)果總有效率治療組94.4%、對(duì)照組85.1%,兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
游紹偉等[18]治療CAG氣虛血瘀型[19]68例,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各34例,治療組給予萬(wàn)年蕎(蓼科植物苦蕎麥的根,性平味甘、苦,可健脾、理氣、止痛)[20]、水三七(蒟蒻薯科植物裂果薯的塊莖,性味苦寒,可活血化瘀、消腫止痛)[20]藥對(duì)加味內(nèi)服治療,對(duì)照組給予胃復(fù)春口服,療程3個(gè)月。結(jié)果病理療效總有效率治療組73.53%、對(duì)照組52.94%,中醫(yī)證候療效總有效率治療組88.24%、對(duì)照組64.70%,胃鏡療效總有效率治療組85.29%、對(duì)照組61.76%,兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
陳學(xué)珍[21]將150例分為觀察組100例和對(duì)照組50例。觀察組口服胃必靈膠囊(黃連、生雞內(nèi)金,白及、三七、白芍,阿膠),針刺另取足三里、中脘、脾俞、胃俞、三陰交、太沖,按行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)瀉手法進(jìn)行治療。對(duì)照組采用西藥三聯(lián)療法(果膠鉍、羥氨芐青霉素膠囊、甲硝唑片)口服。結(jié)果觀察組治療后血清EGF水平明顯下降,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
林壽寧等[22]研究復(fù)方中藥安胃湯[10](百合、白芍、丹參、薏苡仁、半夏、烏藥、黃連、干姜、炙甘草等)對(duì)慢性萎縮性胃炎大鼠模型TFF(trefoilfactor三葉肽)、mRNA表達(dá)的影響。結(jié)果:①安胃湯可能通過(guò)提高胃黏膜TFF1和mRNA的表達(dá),使細(xì)胞的增殖及細(xì)胞的移行能力增強(qiáng),并使受損區(qū)域的上皮細(xì)胞重建及上皮細(xì)胞的移行速度加快。②通過(guò)CAG胃黏膜TFF2的表達(dá),促進(jìn)生成了具有黏彈性的黏液凝膠層,因此加強(qiáng)了胃腸道黏膜的防御屏障及保護(hù)胃腸道黏膜的能力,從而防治CAG。根據(jù)TFF3對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用機(jī)制,林壽寧等推測(cè)復(fù)方中藥安胃湯在治療慢性萎縮性胃炎的過(guò)程中TFF3的的表達(dá)是過(guò)度的,隨著疾病的好轉(zhuǎn)TFF3的表達(dá)也逐漸的下降。TFF3在疾病過(guò)程中起了使損傷黏膜修復(fù)和再生的作用。歐志穗等[23]研究了胃炎I號(hào)(黨參、白芍、莪術(shù)、重樓、蒲公英、白花蛇舌草、當(dāng)歸、雞骨草、甘草)治療作用及機(jī)理。結(jié)果中劑量胃炎I號(hào)治療后CAG大鼠胃黏膜病變組織的MMP-1酶活性下降、TIMP-1酶活性明顯升高,均接近正常大鼠水平。提示胃炎I號(hào)對(duì)能使大鼠CAG病變胃黏膜MMP-1酶活性降低,并且對(duì)大鼠CAG病變胃黏膜TIMP-1酶活性的提高有確切療效??赡苁菍?duì)病變胃黏膜損傷組織的治療以及修復(fù)的作用,促進(jìn)了細(xì)胞外基質(zhì)的降解與再生,逐漸修復(fù)受損胃黏膜,隨著胃黏膜損傷的逐漸修復(fù),得以使各種細(xì)胞因子及炎癥因子清除,MMP-1酶原激活減低,其活性也逐漸下降。隨著病變胃黏膜損傷組織的修復(fù),使胃黏膜組織逐漸恢復(fù)正常結(jié)構(gòu),需要啟動(dòng)TIMP-1酶原激活機(jī)制,從而調(diào)控MMP-1酶活性調(diào)控,使胃黏膜組織的修復(fù)和再生水平保持平衡。
研究證明,幽門(mén)螺桿菌(Hp)是引起慢性胃炎的重要病因,嚴(yán)重者可逐漸發(fā)展成為CAG,甚至胃癌[24]。Hp感染改變了胃黏膜上皮細(xì)胞增殖和凋亡,可能是引起不同疾病形成的原因。如果胃黏膜細(xì)胞增殖和凋亡數(shù)量保持平衡,則僅發(fā)生單純的Hp相關(guān)性胃炎。如果細(xì)胞凋亡數(shù)量超過(guò)細(xì)胞增殖,就可能引起胃黏膜萎縮或潰瘍;當(dāng)細(xì)胞增殖的數(shù)量超過(guò)細(xì)胞凋亡水平時(shí),胃黏膜就會(huì)形成異型增生或胃癌[25]。根除Hp后可以逆轉(zhuǎn)胃炎的病變,所以研究根除Hp的中藥,對(duì)CAG轉(zhuǎn)化成胃癌的幾率的下降有著重要的意義。
中藥預(yù)防和治療CAG具有獨(dú)特的療效,但也存在一些問(wèn)題,如辨證論治分型、自擬方、經(jīng)驗(yàn)方治療及其他治療均未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),科研設(shè)計(jì)欠嚴(yán)謹(jǐn)。中藥治療的作用機(jī)理尚不完全明確。因此,應(yīng)加強(qiáng)慢性萎縮性胃炎臨床療效研究,建立合理科學(xué)的評(píng)價(jià)體系,開(kāi)展多中心的合作研究,以提高治療效果。
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