高 華

(棗莊礦業(yè)集團(tuán)滕南醫(yī)院，山東滕州277606)

乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤［1］手術(shù)和化療是其主要治療方法，但術(shù)后化療常導(dǎo)致骨髓抑制［2］。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)是常用的升白藥物，可提高中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(ANC)，但部分患者應(yīng)用效果欠佳。2011年8月～2013年8月，我們采用中藥加味逍遙散聯(lián)合rhG-CSF治療乳腺癌患者術(shù)后化療導(dǎo)致的骨髓抑制，發(fā)現(xiàn)其提高ANC的效果優(yōu)于單用rhG-CSF?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1.1 臨床資料 女性乳腺癌根治術(shù)后接受化療且發(fā)生骨髓抑制的患者68例，年齡26～75歲。浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌42例，單純癌13例，浸潤(rùn)性小葉癌9例，導(dǎo)管內(nèi)癌4例。選用CMF方案6例，CAF方案34例，NA方案l9例，TA方案9例。骨髓抑制按程度根據(jù)WHO分度標(biāo)準(zhǔn)，ANC分級(jí)0級(jí)為粒細(xì)胞≥2.0 ×109/L，Ⅰ級(jí)為粒細(xì)胞(1.5 ～1.9)×109/L，Ⅱ級(jí)為粒細(xì)胞(1.0 ～1.4)×109/L，Ⅲ級(jí):粒細(xì)胞(0.6～0.9)×109/L ，Ⅳ級(jí):粒細(xì)胞 ＜0.5×109/L。程度為Ⅰ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)34例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)4例。68例患者用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各34例。

1.2 升白治療方法 兩組均于每個(gè)化療周期完成后皮下注射rhG-CSF 150 μg。在此基礎(chǔ)上治療組加用加味逍遙散，基本方為柴胡10 g，當(dāng)歸15 g，白芍15 g，白術(shù)12 g，茯苓12 g，甘草6 g。針對(duì)骨髓抑制加減女貞子15 g，雞血藤20 g;惡心嘔吐加半夏12 g，竹茹6 g;納差加麥芽12 g，神曲15 g;疲乏加太子參15 g，黃芪15 g;胸痛加枳殼12 g，郁金12 g;失眠加酸棗仁12 g，遠(yuǎn)志6 g。每日1劑，水煎200 mL，早晚分2次服，化療后服用至化療結(jié)束，共用6個(gè)化療周期。

1.3 ANC檢測(cè)及分級(jí) 治療結(jié)束后用采集患者指尖血，用全自動(dòng)五分類血液分析儀檢測(cè)ANC。ANC≥2.0×109/L為0級(jí)，(1.5～1.9)×109/L為Ⅰ級(jí)，(1.0～1.4)×109/L 為Ⅱ級(jí)，(0.5 ～0.9)×109/L為Ⅲ級(jí)，＜0.5×109/L為Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件。組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組治療后ANC分級(jí)為0級(jí)10例、Ⅰ級(jí)11例、Ⅱ級(jí)8例、Ⅲ級(jí)4例、Ⅳ級(jí)1例，對(duì)照組分別為3、10、8、9、4例，治療組與對(duì)照組相比，治療組中性粒細(xì)胞絕對(duì)值提高更明顯(P＜0.05)。

3 討論

手術(shù)及術(shù)后化療是乳腺癌主要治療手段。目前化療方案一般以蒽環(huán)類及含紫杉類藥物為主，對(duì)骨髓造血細(xì)胞影響較大，常引起骨髓抑制［3］。骨髓抑制的主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，是患者并發(fā)感染、發(fā)熱的主要因素，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致患者死亡［4］。rhGCSF是治療骨髓抑制的主要藥物［5］，但維持時(shí)間短，部分患者提升紅細(xì)胞及血小板療效不理想，還可能會(huì)引起骨痛、發(fā)熱等不良反應(yīng);另外其不能作為預(yù)防用藥，不能長(zhǎng)期使用，且價(jià)格昂貴［6］。

中醫(yī)學(xué)中乳腺癌屬“乳巖”范疇［7］。明陳實(shí)功著《外科正宗》認(rèn)為“憂郁傷肝，思慮傷脾，積慮在心，所愿不得者，致經(jīng)絡(luò)痞澀，聚結(jié)成核”，提出情志內(nèi)傷，憂思郁怒是發(fā)病的重要因素?！夺t(yī)宗金鑒》則詳細(xì)指出“乳癌由肝脾兩傷，氣郁凝結(jié)而成”?！秼D人大全良方》亦謂“肝脾郁怒，氣血虧損，名日乳巖”。乳房為陽(yáng)明胃經(jīng)所司，乳頭為厥陰肝經(jīng)所屬，情志不暢，肝失條達(dá)，郁久而氣血瘀滯;脾傷則運(yùn)化失常，痰濁內(nèi)生，肝脾兩傷，經(jīng)絡(luò)阻塞，痰瘀互結(jié)于乳所致。目前中醫(yī)藥療法在乳腺癌術(shù)后綜合治療中取得了一定的療效，可改善患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間、實(shí)現(xiàn)放化療增效減毒、預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移［8］。逍遙散出自《太平惠民和劑局方》［9］，由甘草、當(dāng)歸、茯苓、芍藥、白術(shù)、柴胡等藥物組成，具疏肝解郁、養(yǎng)血健脾的功效，主治肝郁血虛脾弱癥。方中柴胡疏肝解郁;白芍養(yǎng)血斂陰，柔肝緩急;當(dāng)歸養(yǎng)血活血，為血中之氣藥;白術(shù)、茯苓、甘草健脾益氣和胃，少配薄荷助柴胡疏肝;煨姜降逆和中，辛散達(dá)郁;當(dāng)歸養(yǎng)血活血;女貞子、雞血藤滋補(bǔ)肝腎，益精養(yǎng)血。全方具有提高血細(xì)胞作用，對(duì)因化療引起白細(xì)胞及血小板減少有防治作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，逍遙散中當(dāng)歸能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能，抑制機(jī)體產(chǎn)生和補(bǔ)體的溶血作用，升高白細(xì)胞和血小板;黃芪有調(diào)節(jié)免疫作用，對(duì)T細(xì)胞數(shù)量增加和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化有促進(jìn)作用，女貞子有明顯增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用，對(duì)環(huán)磷酰胺所致白細(xì)胞減少有顯著治療作用［10］，黃芪、女貞子的水提物和活性成分具有消除腫瘤患者過(guò)量的抑制性淋巴細(xì)胞的活性，從而使正常免疫功能得到恢復(fù)［11］?？傊?，加味逍遙散因其疏肝解郁、養(yǎng)血健脾，可明顯改善患者的精神狀態(tài)，提高機(jī)體免疫力，減輕化療的不良反應(yīng)，使患者按時(shí)完成化療［12］。

本研究結(jié)果顯示，乳腺癌術(shù)后化療導(dǎo)致的骨髓抑制患者采用加味逍遙散聯(lián)合rhG-CSF治療，與單用rhG-CSF者相比可以較快地促進(jìn)ANC升高，有效降低因中性粒細(xì)胞減少而發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的可能，對(duì)乳腺癌化療所致的外周血中性粒細(xì)胞減少有明顯的預(yù)防和治療作用，且無(wú)明顯毒副作用及使用時(shí)間的限制，值得借鑒。

［1］周亮，黃焰.乳腺癌藥物預(yù)防及相關(guān)情況新進(jìn)展［J］.癌癥進(jìn)展，2007，5(2):163-167.

［2］華瑛，曹舫.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療惡性腫瘤大劑量聯(lián)合化療后白細(xì)胞減少癥103例臨床觀察［J］.西北藥學(xué)雜志，2013，(5):522-523.

［3］師艷芳，張化娟，韓春榮，等.五紅湯防治乳腺癌化療性骨髓抑制的食療護(hù)理觀察與展望［J］.中國(guó)民間療法，2012，20(3):76-77.

［4］周朝娟，田宗華.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療惡性腫瘤化療后骨髓抑制的療效觀察［J］.遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，32(1):61-62.

［5］王任曉.地榆升白片改善婦科腫瘤化療所致白細(xì)胞減少癥的療效觀察［J］.中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2011，20(1):353-353.

［6］鄭建曉.歸脾湯防治乳腺癌術(shù)后輔助化療骨髓抑制的臨床觀察［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2011，7(7):139-140.

［7］程旭鋒，劉勝.乳腺癌的病機(jī)轉(zhuǎn)化及其從肝論治［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2010，17(4):91-91.

［8］富琦，王皓，韓冬等.乳腺癌術(shù)后患者化療前后中醫(yī)證候變化的臨床研究［J］.北京中醫(yī)藥，2012，31(1):4-6.

［9］章健，李洪濤.《太平惠民和劑局方》方劑特點(diǎn)分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2002，17(4):212-214.

［10］駱和生.中藥與免疫［M］.廣州:廣東科技出版社，1985:86-87.

［11］孫燕.中醫(yī)中藥在腫瘤綜合治療中的應(yīng)用［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志 ，1997，17(6):323-324.

［12］文玲波，楊蘭平，黃漢生等.加味逍遙散改善乳腺癌術(shù)后化療毒副反應(yīng)的臨床觀察［J］.湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，26(3):38-40.