郭玲

血尿酸和膽紅素水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系探討

郭玲

目的 探討血尿酸（uric acid，UA）和膽紅素水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化（coronary atherosclerosis，CA）的相關(guān)性。方法選擇2012年1月至2014年1月我院98例CA患者為病例組，根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變程度分為單支病變組和多支病變組，同期選擇64例健康體檢者為健康對(duì)照組，檢測(cè)受試者UA、總膽紅素（totalbilirubin，TBIL）、直接膽紅素（directbilirubin，DBIL）和間接膽紅素（indirectbilirubin，IBIL）水平，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果CA患者組的UA水平高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CA患者組的TBIL、DBIL和IBIL水平均低于健康對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；多支病變組患者的UA水平高于單支病變組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），多支病變組患者的TBIL、IBIL水平均低于單支病變組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），多支病變組患者的DBIL水平雖低于單支病變組，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；UA、TBIL、DBIL和IBIL水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)系數(shù)r分別為0.907、-0.884、-0.867和-0.859（P均＜0.05）。結(jié)論高UA和低血膽紅素水平是CA的危險(xiǎn)因素，可作為CA的輔助診斷指標(biāo)。

尿酸；膽紅素；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化；冠心病

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化（coronary atherosclerosis，CA）是冠心病的常見(jiàn)病因，其發(fā)生原因復(fù)雜。經(jīng)過(guò)多年的研究［1，2］，人們逐漸發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒、高血壓、高血脂、高血糖等均與CA有一定的關(guān)聯(lián)。然而，目前仍有30%～35%的CA病因不明，成為臨床研究的難題之一［1］。隨著研究不斷深入，F(xiàn)reedman等［3］于1995年發(fā)現(xiàn)血清尿酸（uric acid，UA）水平與CA的發(fā)生有關(guān)。然而，UA水平的升高與糖脂代謝異常關(guān)系密切，而后者又是CA發(fā)生的危險(xiǎn)因素。因此，高UA是否為CA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素多年來(lái)一直存在爭(zhēng)議。另外，近年來(lái)有研究［4］發(fā)現(xiàn)，血清膽紅素水平與CA的發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)，并指出低血清膽紅素可能是CA發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素?；诖耍疚难芯窟M(jìn)一步就血UA和血清膽紅素水平與CA的相關(guān)性進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2012年1月至2014年1月我院心血管內(nèi)科收治的CA患者98例，其中男50例，女48例，年齡42～77歲。納入與排除標(biāo)準(zhǔn)如下：①經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為CA，符合WHO制定的CA診斷標(biāo)準(zhǔn)；②排除肝膽系統(tǒng)疾病患者；②排除高血壓、糖尿病、腎臟疾病以及痛風(fēng)患者；③排除近1個(gè)月內(nèi)曾服用降血脂藥、利膽藥和利尿藥的患者。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果將CA患者分為單支病變組37例及多支病變組61例。另選同一時(shí)期我院體檢中心的健康體檢者64例作為健康對(duì)照組。本研究經(jīng)所有患者知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 方法

1.2.1 冠狀動(dòng)脈造影采用Judkins法進(jìn)行左右冠狀動(dòng)脈造影，要求左、右冠狀動(dòng)脈分別至少4個(gè)和相互垂直的2個(gè)以上體位造影。選取冠狀動(dòng)脈狹窄最嚴(yán)重的造影圖像計(jì)算每支冠脈腔徑狹窄百分比。管壁光滑、未見(jiàn)明確病變者為正常，凡見(jiàn)任何管壁欠規(guī)則的部位計(jì)為狹窄。根據(jù)定量冠狀動(dòng)脈造影軟件測(cè)量冠狀動(dòng)脈直徑法，冠狀動(dòng)脈病變以狹窄≥50%為有意義病變，50%～70%為中度狹窄，71%～99%為重度狹窄，100%為完全閉塞。

1.2.2 血UA和膽紅素測(cè)定所有研究對(duì)象于清晨空腹采集靜脈血3ml，以離心半徑12 cm，3500 r／min離心15min分離血清，然后用日立7060型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血UA、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）和直接膽紅素（directbilirubin，DBIL）的水平。所用試劑分別為Roche公司生產(chǎn)的血清UA檢測(cè)試劑盒以及G-cell公司生產(chǎn)的血清TBIL和DBIL檢測(cè)試劑盒。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用表示，兩組間計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)；冠狀動(dòng)脈的狹窄程度與血UA和膽紅素之間的相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CA患者組和健康對(duì)照組血UA和膽紅素檢測(cè)水平比較CA患者組的血UA水平高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CA患者組的TBIL、DBIL和間接膽紅素（indirectbilirubin，IBIL）水平均低于健康對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 冠狀動(dòng)脈狹窄程度與血UA和膽紅素檢測(cè)水平的相關(guān)性分析98例CA患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度（多支冠狀動(dòng)脈狹窄者以狹窄程度最大的1支計(jì)算）與血UA水平呈顯著正相關(guān)（r＝0.907，P＜0.05）；與血TBIL、DBIL和IBIL水平均呈負(fù)相關(guān)，（r＝-0.884、r＝-0.867、r＝-0.859，P均＜0.05）。

2.3 單支病變組和多支病變組患者血UA和膽紅素檢測(cè)水平比較多支病變組患者的血UA水平高于單支病變組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多支病變組患者的TBIL、IBIL水平均低于單支病變組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；多支病變組患者的DBIL水平雖低于單支病變組，但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

在人體內(nèi)，UA是嘌呤類(lèi)化合物分解代謝的終產(chǎn)物，大部分隨尿液從腎臟排出。血UA水平的升高發(fā)生于兩種情況：體內(nèi)嘌呤類(lèi)化合物合成過(guò)多、UA從腎臟的排出減少。嘌呤類(lèi)化合物合成增加最常見(jiàn)于痛風(fēng)患者，多年來(lái)人們也一直把高血UA水平作為罹患痛風(fēng)的標(biāo)志。然而，1995年Freedman等［3］發(fā)現(xiàn)高血UA水平與冠心病有關(guān)；隨后的研究者［5，6］經(jīng)過(guò)大量的隨訪發(fā)現(xiàn)，血UA升高是冠心病的危險(xiǎn)因素。深入的研究［7］認(rèn)為，UA不僅可以促使血小板聚集，增加血栓的形成，還可以促進(jìn)低密度脂蛋白和脂質(zhì)的過(guò)氧化，也可沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜，這些均可導(dǎo)致或加速CA的發(fā)生。本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CA患者的血UA水平顯著高于健康對(duì)照者，與上述研究結(jié)果一致。在此基礎(chǔ)上，本文研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，CA患者血UA水平與冠狀動(dòng)脈的狹窄程度呈顯著正相關(guān)；同時(shí)發(fā)現(xiàn)，多支冠狀動(dòng)脈病變的患者血UA水平顯著高于單支病變患者，提示血UA水平或許可以作為衡量CA患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度的輔助指標(biāo)。

膽紅素是血紅蛋白的代謝產(chǎn)物，導(dǎo)致其血濃度升高的因素通常為溶血和肝臟疾病。長(zhǎng)久以來(lái)，膽紅素水平的下降常被看作無(wú)臨床意義。然而，自1994年Schwertner等［8］發(fā)現(xiàn)血膽紅素水平下降可增加冠心病的風(fēng)險(xiǎn)以來(lái)，這種傳統(tǒng)的觀念得到顛覆。近年來(lái)的一系列研究［8，9］也發(fā)現(xiàn)，膽紅素可能在多方面對(duì)冠心病患者有益，如膽紅素具有抗氧化功能，循環(huán)中的膽紅素，無(wú)論是DBIL還是IBIL，均可對(duì)抗自由基對(duì)低密度脂蛋白的過(guò)氧化作用。但膽紅素降低是否可作為CA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素尚存爭(zhēng)議。本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CA患者的血TBIL、DBIL和IBIL水平均顯著低于健康對(duì)照組，這與上述研究結(jié)果一致。此外，本文研究結(jié)果顯示，CA患者的血TBIL、DBIL和IBIL水平均與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈顯著負(fù)相關(guān)，且冠狀動(dòng)脈多支病變患者的TBIL和IBIL水平均顯著低于單支病變的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。此結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)低膽紅素水平可能是CA發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。

表1 CA患者組和健康對(duì)照組血UA和膽紅素檢測(cè)水平比較（，μmol／L）

表1 CA患者組和健康對(duì)照組血UA和膽紅素檢測(cè)水平比較（，μmol／L）

組別例數(shù)UA TBIL DBIL IBIL健康對(duì)照組98 299.76±48.62 12.65±3.98 3.54±1.23 9.11±2.75 CA患者組64 384.19±52.74 10.93±3.12 3.08±1.09 7.85±2.23 t值-10.448 2.920 2.432 3.065 P值-0.000 0.004 0.016 0.003

表2 單支病變組和多支病變組患者血UA和膽紅素檢測(cè)水平比較（，μmol／L）

表2 單支病變組和多支病變組患者血UA和膽紅素檢測(cè)水平比較（，μmol／L）

組別例數(shù)UA TBIL DBIL IBIL單支病變組37 347.26±39.37 11.98±3.14 3.31±1.17 8.67±2.49多支病變組61 406.59±63.41 10.29±2.69 2.94±1.12 7.35±2.18 t值-5.119 2.829 1.559 2.753 P值-0.000 0.006 0.122 0.007

綜上所述，血高UA水平和低膽紅素水平不僅僅是CA的危險(xiǎn)因素，而且可作為輔助判斷CA嚴(yán)重程度的指標(biāo)。本文研究的不足之處在于樣本例數(shù)偏小，樣本的代表性有一定的局限性。因此，該結(jié)果有待于大樣本、多中心的臨床研究來(lái)證實(shí)。

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The relationship between the coronary atherosclerosis and the levels of blood uric acid as well as the bilirubin

GUO Ling.Departmentof Clinical Laboratory，the Third People＇s Hospital of Xuzhou City，Xuzhou 221000，China

ObjectiveTo research the relationship between the coronary atherosclerosis（CA）and the blood uric acid（UA）aswellas the bilirubin.Methods98 cases ofpatientswith CA and 64 casesofhealthy controls from January 2012 to January 2014 in our hospitalwere collected.The CA patientswere divided into single vessel lesion group andmultiple vessel lesion group according to the lesion degreeof coronary artery.The blood UA，totalbilirubin（TBIL），direct bilirubin（DBIL）and indirectbilirubin（IBIL）levels of all the subjects were detected，and the resultswere analyzed statistically.ResultsThe blood UA levelof CA group was significantly higher than that of the healthy control group，and the difference had statistical significance（P＜0.05）.The TBIL，DBIL and IBIL levels in CA group were all lower than thatof the healthy controlgroup，and the differencesall had statisticalsignificance（P all＜0.05）.The blood UA levelofmultiple vessel lesion group washigher than thatofsingle vessel lesion group，and the difference had statisticalsignificance（P＜0.05）.The TBIL and IBIL levelsofmultiple vessel lesion group were allhigher than thatof single vessel lesion group，and the differencesallhad statisticalsignificance（P all＜0.05），but therewasno statisticalsignificance in the differenceofDBIL levelbetween the twogroups（P＞0.05）.Therewere correlation between narrow degreeof coronary artery and blood UA，TBIL，DBIL and IBIL levels，and the correlation coefficient r were 0.907，-0.884，-0.867 and-0.859，respectively（P all＜0.05）.ConclusionHigh blood UA and low blood bilirubin levelsare the risk factorsof the CA，and they can be used as theauxiliary diagnostic indicator.

Uric acid；Bilirubin；Coronary atherosclerosis；Coronary heartdisease

10.3969／j.issn.1674－7151.2014.04.007

2014-11-02）

（本文編輯：張志成）

221000 徐州市，徐州市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科