張英杰 趙建宏 李樹(shù)杰

（濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院，山東濟(jì)寧272011）

結(jié)締組織病（connective tissue disease，CTD）是一種病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，主要侵犯全身結(jié)締組織和血管的自身免疫性疾病。三叉神經(jīng)痛是最常見(jiàn)的腦神經(jīng)疾病，以一側(cè)面部三叉神經(jīng)分布區(qū)內(nèi)反復(fù)發(fā)作的陣發(fā)性劇烈疼痛為主要表現(xiàn)。國(guó)內(nèi)外多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，CTD與三叉神經(jīng)痛之間，有著不可分割的聯(lián)系，正確診斷以三叉神經(jīng)痛為主要表現(xiàn)的CTD，避免漏診、誤診，并早期、正規(guī)予以激素及免疫抑制劑治療，顯得尤為重要。我們收集了CTD合并三叉神經(jīng)痛10例患者，并對(duì)相關(guān)臨床資料進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組10例患者，女性9例，男性1例，年齡40～72歲。結(jié)締組織病分別為未分化結(jié)締組織病2例、混合型結(jié)締組織病2例、系統(tǒng)性紅斑狼瘡2例、原發(fā)性干燥綜合征1例、系統(tǒng)性硬化癥3例。其中7例以三叉神經(jīng)痛為首發(fā)表現(xiàn)。平均病程為（9.1±12.2）月。

1.2 臨床表現(xiàn)

結(jié)締組織病表現(xiàn)：雷諾現(xiàn)象（9例）、口干（5例）、眼干（5例）、關(guān)節(jié)痛（5例）、發(fā)熱（5例）、脫發(fā)（3例）、肺間質(zhì)病變（3例）、皮膚硬化遠(yuǎn)端皮膚變薄（3例）、進(jìn)食梗噎感（2例）。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：9例中5例患者單純?nèi)嫔窠?jīng)感覺(jué)根受累，4例感覺(jué)根、運(yùn)動(dòng)根均受累，主要表現(xiàn)為面部麻木，陣發(fā)性疼痛，張口不能、咀嚼無(wú)力等。

1.3 輔助檢查

10例患者抗核抗體（ANA）均陽(yáng)性，滴度＞1∶320，其中抗Scl－70抗體陽(yáng)性3例，抗SSA抗體陽(yáng)性3例，抗SSB陽(yáng)性1例，抗U1RNP抗體2例。5例患者行單純皰疹病毒1型抗體檢查，其中1例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者和1例未分化結(jié)締組織病患者抗體陽(yáng)性。

1.4 治療與預(yù)后

10例均予激素加免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等）以及改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療，2例病毒抗體陽(yáng)性患者加用抗病毒治療，6例患者隨訪(fǎng)1年，癥狀逐漸減輕，余2例失訪(fǎng)。

2 討論

三叉神經(jīng)痛是最常見(jiàn)的腦神經(jīng)疾病，其病因迄今為止仍無(wú)定論。有報(bào)道在CTD中，三叉神經(jīng)痛最常見(jiàn)的病因是未分化結(jié)締組織病，其次為混合性結(jié)締組織病，系統(tǒng)性硬化，此外還有干燥綜合征、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等[1]。有報(bào)道CTD合并三叉神經(jīng)痛患者中，雷諾現(xiàn)象為最常見(jiàn)臨床癥狀，其次為關(guān)節(jié)炎、指端硬化、食管功能障礙、近端皮膚硬化、毛細(xì)血管擴(kuò)張、指墊改變及肺纖維化、口眼干燥癥狀，此外，還有光過(guò)敏、蝶形紅斑、漿膜炎、盤(pán)狀紅斑及皮膚血管炎[2]。在抗核抗體譜等抗體檢測(cè)中，三叉神經(jīng)痛與ANA譜抗u1RNP抗體密切相關(guān)。本組10例患者，未分化結(jié)締組織病2例，混合性結(jié)締組織病2例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡2例，原發(fā)性干燥綜合征1例，系統(tǒng)性硬化癥3例，與文獻(xiàn)報(bào)道大致相似；在免疫性因素相關(guān)檢查中，我們發(fā)現(xiàn)10例患者ANA均陽(yáng)性，其中1例抗RNP／Sm抗體陽(yáng)性，與文獻(xiàn)報(bào)道相似。但因病例數(shù)較少，相互之間的相關(guān)性有待于進(jìn)一步觀察研究。

三叉神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制中病毒感染學(xué)說(shuō)占有重要地位。而CTD患者，由于其自身免疫狀態(tài)的改變，將誘發(fā)HSV－1形成增殖性感染，從而加重病情。在5例CTD合并三叉神經(jīng)痛患者中，2例發(fā)現(xiàn)HSV－1抗體陽(yáng)性，使我們有理由相信病毒感染，特別是HSV－1感染，可誘發(fā)CTD患者病情活動(dòng)，繼而出現(xiàn)三叉神經(jīng)脫髓鞘病變，從而誘發(fā)三叉神經(jīng)痛發(fā)作。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素－6（IL－6）對(duì)于HSV－1潛伏感染的維持，以及病毒再激活的發(fā)生和病毒的清除都起重要作用；隨后該學(xué)者再次通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，IL－6能夠誘發(fā)HSV－1的復(fù)發(fā)感染。IL－6在CTD發(fā)病和病情活動(dòng)中具有重要意義，下一步可進(jìn)行相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室研究和臨床研究，以便發(fā)現(xiàn)病毒感染，特別是HSV－1感染與CTD和三叉神經(jīng)痛之間的相關(guān)性及其相互之間的作用因子[3]。

研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)CTD均伴有免疫學(xué)異常，如抑制性T細(xì)胞功能低下、體液免疫功能亢進(jìn)等，該病理基礎(chǔ)亦可引起神經(jīng)脫髓鞘病變，多以三叉神經(jīng)入根區(qū)脫髓鞘病變、導(dǎo)致三叉神經(jīng)痛發(fā)作為主要臨床表現(xiàn)，因此，我們無(wú)法排除CTD是造成三叉神經(jīng)痛的一個(gè)可能原因；而CTD患者多伴有免疫系統(tǒng)異常表現(xiàn)，在患者免疫系統(tǒng)低下時(shí)，潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)的單純皰疹病毒可被激活，形成增殖性感染，從而誘發(fā)、加重三叉神經(jīng)入根區(qū)脫髓鞘病變，為“短路”學(xué)說(shuō)提供理論基礎(chǔ)。

CTD患者多以神經(jīng)病變?yōu)槭装l(fā)并突出表現(xiàn)，誤認(rèn)為特發(fā)性三叉神經(jīng)病痛，單純給予對(duì)癥治療，效果不佳，而給予抗炎聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治療，可以很快控制癥狀；因此，臨床醫(yī)師遇到此類(lèi)病例，應(yīng)綜合分析，正確診斷，早期予以激素及免疫抑制劑治療，從而早期減少患者痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。病毒感染特別是HSV－1感染可能在其發(fā)病機(jī)制中具有一定作用，為找尋病毒感染在CTD并發(fā)三叉神經(jīng)痛中的意義，有待進(jìn)一步的臨床和實(shí)驗(yàn)室觀察。

[1]Nascimento IS，BonfáE，de Carvalho JF，et al.Clues for pre－viously Undiagnosed Connective Tissue Disease in patients With Trigeminal Neuralgia[J].J Clin Rheumatol，2010，16（5）：205－208.

[2]徐東，張卓莉，于孟學(xué).結(jié)締組織病合并三叉神經(jīng)病變臨床分析（附9例報(bào)告）[J].北京醫(yī)學(xué)，2007，29（7）：420－423.

[3]Pamuk ON，Harmandar F，Cakir N.The development of trigeminal neuralgia related to auricular chondritis in a patient with rheumatoid arthritis－relapsing polychondritis and its treatment with etanercept.Description of the fist case[J].Clin Exp Rheumatol，2009，27（1）：128－129.