王勇朝崔 穎崔建忠張 娟張鴻翱朱會興李 冉田艷霞高俊玲

（1河北聯(lián)合大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院組胚教研室，河北省煤礦衛(wèi)生與安全實驗室，河北 唐山 063000；2唐山市工人醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 唐山 063000）

尼莫地平對腦創(chuàng)傷后的神經(jīng)保護(hù)作用

王勇朝1崔 穎2崔建忠2張 娟1張鴻翱1朱會興1李 冉1田艷霞1高俊玲1

（1河北聯(lián)合大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院組胚教研室，河北省煤礦衛(wèi)生與安全實驗室，河北 唐山 063000；2唐山市工人醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 唐山 063000）

【摘要】目的探討尼莫地平對腦創(chuàng)傷后的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制。方法取各項指標(biāo)均勻的SD大鼠80只，運用隨機(jī)抓取法分為實驗組和對照組，液壓打擊法模擬腦創(chuàng)傷癥狀。每組再分為12 h、1 d、2 d、4 d四個時間點，每個時間點各10只SD大鼠。實驗組每3 h給予尼莫地平1 mg/kg，對照組只給予同劑量的生理鹽水。在各時間點取SD大鼠靜脈血，采取免疫放射法測血清IL-1、TNF-α濃度。用激光多普勒血流儀檢測實驗開始前、對照組和實驗組SD大鼠兩側(cè)大腦皮層血流的變化。結(jié)果各時間點實驗組IL-1、TNF-α濃度比對照組明顯降低（P均＜0.05），腦創(chuàng)傷后大腦皮層血流明顯降低（P＜0.01），使用尼莫地平后各時間點實驗組大腦皮層血流較對照組明顯增加（P均＜0.05）。結(jié)論尼莫地平可以降低腦創(chuàng)傷后IL-1、TNF-α濃度，增加大腦皮層血流，對腦創(chuàng)傷后神經(jīng)起保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】腦創(chuàng)傷；大腦皮層血流灌注；TNF-α；IL-1；尼莫地平

腦創(chuàng)傷是一種嚴(yán)重創(chuàng)傷，其病死率在4%～7%，重度腦損傷的病死率更高達(dá)50%～60%，其后遺癥往往也較嚴(yán)重，嚴(yán)重威脅著人類的生命和健康。腦創(chuàng)傷后內(nèi)源性炎性因子和大腦皮層血液灌注量成為腦損傷的主要因素，其中炎性因子主要包括TNF-α、IL-1等。有研究已經(jīng)證明低氧和高水平的炎性因子嚴(yán)重影響著腦創(chuàng)傷患者的預(yù)后[1]，因此增加腦創(chuàng)傷患者大腦皮層血液灌注和降低炎性因子水平成為治療腦創(chuàng)傷的重要途徑。尼莫地平在腦創(chuàng)傷急性期的應(yīng)用至今尚存在爭議。最近的研究認(rèn)為尼莫地平針通過鈣拮抗作用解除腦血管痙攣而增加大腦皮層血流灌注，抑制由缺血誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞的凋亡[2]，對急性期腦創(chuàng)傷神經(jīng)有保護(hù)作用。我們在以前研究的基礎(chǔ)上設(shè)計了本實驗，現(xiàn)將實驗報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

健康SD大鼠80只，由我校實驗動物中心提供。主要儀器與試劑：液壓打擊儀（美國費吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)工程部研制），PeriFlux System 5000 型激光多普勒血流儀（瑞典Perimed AB 公司，探針為403），尼莫地平注射液（山東新華制藥股份有限公司生產(chǎn)），自配生理鹽水。其他所需試劑購于當(dāng)?shù)卮砩獭?/p>

1.2 方法

運用隨機(jī)抓取法將SD大鼠分為實驗組和對照組，采用液壓打擊儀模擬腦創(chuàng)傷癥狀。每組再分為12 h、1 d、2 d、4 d四個時間點，每個時間點各10只SD大鼠。實驗組每3 h采用腹腔注射的方式給予尼莫地平1 mg/kg，對照組只給予同劑量的生理鹽水。在各時間點取SD大鼠靜脈血，采取免疫放射法測血清IL-1、TNF-α濃度。取實驗開始前、對照組和實驗組SD大鼠各10只，用激光多普勒血流儀檢測SD大鼠兩側(cè)大腦皮層血流的變化。

表1 兩組SD大鼠TNF-α情況比較（pg/mL，）

表1 兩組SD大鼠TNF-α情況比較（pg/mL，）

組別　n　12 h　1 d　 2 d　 3 d實驗組　 10　135.35±14.58　153.3±16.75　168.90±20.32　179.2±23.30對照組　 10　 199.26±18.42　228.2±20.36　248.28±21.85　259.7±22.69P值　?。?.05　　＜0.05　?。?.05　?。?.05

表2 兩組SD大鼠IL-1情況比較（pg/mL，

表2 兩組SD大鼠IL-1情況比較（pg/mL，

組別　n　12 h　1 d　 2 d　 3 d實驗組　 10　146.77±27.99　164.3±30.31　172.1±32.10　179.1±33.41對照組　 10　326.54±33.65　338.1±35.78　340.65±38.54　342.5±41.42P值　?。?.05　?。?.05　?。?.05　　＜0.05

1.3 統(tǒng)計分析

所有數(shù)據(jù)運用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0進(jìn)行分析，計量資料用（）表示，組間差異運用t檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01為極有意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組SD大鼠TNF-α、IL-1變化情況

各時間點實驗組IL-1、TNF-α濃度比對照組明顯降低（P均＜0.05），見表1、表2。

2.2 SD大鼠大腦皮層血流灌注變化情況

實驗前和對照組相比，對照組大腦皮層血流灌注極顯著降低（P＜0.01）；實驗組和對照組相比，實驗組大腦皮層血流灌注顯著提高（P＜0.05）。

3 討 論

現(xiàn)在普遍認(rèn)為腦創(chuàng)傷后腦組織缺血缺氧以及炎性反應(yīng)時創(chuàng)傷后繼發(fā)腦損傷的主要因素。近年研究也表明，腦創(chuàng)傷后大腦皮成血流灌注的減少引發(fā)的腦水腫、微循環(huán)功能障礙時誘導(dǎo)腦神經(jīng)變性壞死及凋亡的主要因素之一[3,4]。炎性因子TNF-α在腦組織中高表達(dá)能產(chǎn)生神經(jīng)毒性，加速神經(jīng)細(xì)胞的死亡[5]，IL-1則廣泛參與了腦組織的損傷、水腫的形成等過程[6]。由此可見，增加大腦皮層血流灌注以及降低腦創(chuàng)傷患者炎性因子TNF-α、IL-1的表達(dá)水平可以減輕腦創(chuàng)傷后繼發(fā)性腦損傷。

尼莫地平是一種鈣通道阻滯劑，現(xiàn)在臨床主要應(yīng)用于輕中度高血壓、偏頭疼、突發(fā)性耳聾、腦血管痙攣等疾病，在腦創(chuàng)傷中的應(yīng)用還比較少。盡管有學(xué)者認(rèn)為尼莫地平有擴(kuò)張血管的作用，可能增加腦水腫和腦出血的風(fēng)險，但是最新研究發(fā)現(xiàn)尼莫地平在降低繼發(fā)性腦損傷和病死率方面效果突出[7]。本實驗室設(shè)計的實驗也充分證明了尼莫地平在降低炎性因子TNF-α、IL-1水平，增加大腦皮層血流灌注等方面有著突出的療效。

總之，尼莫地平可以降低腦創(chuàng)傷后IL-1、TNF-α濃度，增加大腦皮層血流，對腦創(chuàng)傷后神經(jīng)起保護(hù)作用，在臨床上應(yīng)該推廣。

參考文獻(xiàn)

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[2] 韓威,張穎,魏勝男,等.尼莫地平對大鼠急性腦缺血再灌注損傷的作用機(jī)制研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2013,30(8):713-715.

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中圖分類號：R651

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2014）15-0064-02