劉作強(qiáng) 吳日然 程立子 杜 彥 吳嘉齊 王惠池

（廣東省中山市博愛醫(yī)院生殖中心，廣東 中山 528403）

回顧性分析丈夫精子情況與宮腔內(nèi)夫精人工授精臨床妊娠率的關(guān)系

劉作強(qiáng) 吳日然 程立子 杜 彥 吳嘉齊 王惠池

（廣東省中山市博愛醫(yī)院生殖中心，廣東 中山 528403）

目的對宮腔內(nèi)夫精人工授精夫婦的丈夫精子資料進(jìn)行回顧性分析，觀察不同精子情況與臨床妊娠率的關(guān)系。方法選擇2004年～2012年因不孕癥在中山市博愛醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行宮腔內(nèi)人工授精（IUI）治療的夫婦1646對共3178個(gè)周期。根據(jù)丈夫精子分為畸形精子癥、畸弱精子癥、弱精子癥、少精子癥、少弱精子癥、少弱畸精子癥、精漿異常、正常精液8組。觀察總結(jié)臨床妊娠率與丈夫精子情況的關(guān)系。結(jié)果總體IUI臨床妊娠率為12.4%（394/3178）。8組丈夫精子情況與臨床妊娠率均無明顯關(guān)系。結(jié)論IUI臨床妊娠率受多種因素影響，與丈夫精子情況無明顯相關(guān)性。

丈夫精子情況；宮腔內(nèi)人工授精；臨床妊娠率

宮腔內(nèi)夫精人工受精（Intrauterine Insemination，IUI）是在女方排卵期將丈夫的精液處理后導(dǎo)入子宮腔的一種輔助生殖技術(shù)，影響其臨床妊娠率的因素很多。通常要求處理后的丈夫精子達(dá)到一定的數(shù)量及活力[1]。而有研究認(rèn)為人工授精前常規(guī)檢查的丈夫精子情況可以預(yù)測IUI臨床妊娠率[2]。本文對近九年來在本中心進(jìn)行IUI治療的3178周期病例進(jìn)行回顧性分析，分析人工授精前常規(guī)檢查的丈夫精子情況與IUI臨床妊娠率的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

病例來源于2004年～2012年因不孕癥在中山市博愛醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行IUI治療的夫婦1646對共3178個(gè)周期。女方年齡20～45歲，平均年齡（30.23±3.93）歲，不孕年限1～17年，通過子宮輸卵管造影或腹腔鏡檢查證實(shí)至少一側(cè)輸卵管通暢。男方精液納入標(biāo)準(zhǔn)為：根據(jù)《世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)驗(yàn)室手冊：人類精液及精子-宮頸黏液相互作用》（第四版）[3]的標(biāo)準(zhǔn)：前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)≥2千萬，正常形態(tài)精子百分率≥5%。所有病例均符合衛(wèi)生部《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》（衛(wèi)科教發(fā)[2003]176號）規(guī)定的夫精人工授精適應(yīng)證，并排除禁忌證。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《世界衛(wèi)生組織男性不育標(biāo)準(zhǔn)化檢查與診療手冊》的標(biāo)準(zhǔn)，分為8組：畸形精子癥組、畸弱精子癥組、弱精子癥組、少精子癥組、少弱精子癥組、少弱畸精子癥組、精漿異常組、正常精液組[4]。

1.2 方法

1.2.1 促排卵治療

女方月經(jīng)規(guī)律且有正常排卵的患者采用自然周期IUI；排卵障礙、月經(jīng)稀發(fā)（≥35 d）的患者在月經(jīng)第5天采用克羅米芬（CC，塞埔路斯高特藥廠）50～100 mg/d，連續(xù)5 d、來曲唑（LE，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）2.5～5 mg/d，連續(xù)5 d、絕經(jīng)期促性腺激素（HMG，麗珠集團(tuán)） 75 U/d，5～6 d、或者聯(lián)合使用促排卵治療，治療前均簽署知情同意書。藥物劑量根據(jù)患者的個(gè)體差異確定。月經(jīng)第10～12天開始通過陰道超聲（ALOKA SSD-3500型超聲儀，探頭頻率7.2 MHz）動(dòng)態(tài)監(jiān)測卵泡的發(fā)育程度和子宮內(nèi)膜厚度與類型，根據(jù)卵泡監(jiān)測結(jié)果及時(shí)調(diào)整HMG/Gn的用量，當(dāng)卵泡直徑達(dá)到18～20 nm，或監(jiān)測到尿LH值＞45 IU/L時(shí)，肌內(nèi)注射給予絨毛膜促性腺激素（hCG，麗珠集團(tuán)）5000～10000 IU。

1.2.2 精液的采集和處理

精液標(biāo)本為授精當(dāng)日按WHO規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)程序采集，男方禁欲3～7 d，清洗消毒手及外陰后，用手淫法采集精液至無菌的采精杯中，室溫下液化后洗滌，不液化的采用反復(fù)吹打洗滌的方法幫助其液化。精液處理采用梯度離心法，方法為在15 mL錐形離心管中底部加入1 mL 80%梯度液Sperm-grad（瑞士Vitrolife），上層緩緩加入40%的梯度洗滌液（瑞士Vitrolife），再將1～2 mL液化的精液緩緩加在最上層，離心機(jī)中以250×g梯度離心16 min，洗滌后棄去上層液體，僅收集底層精子沉淀，將沉淀加入3 mL添加10%血清蛋白替代物（SPS，Quinn's Advantage公司）的mHTF（HEPES-緩沖的HTF培養(yǎng)基，深圳金協(xié)和醫(yī)療器械有限公司）液中混勻，再次200×g離心5 min，棄去上清液，留0.5 mL液體，將精子混勻后制成的精子懸液用于人工授精。

1.2.3 授精時(shí)間

注射HCG后24～36 h進(jìn)行IUI。

1.2.4 人工授精方法

患者取膀胱截石位，常規(guī)清洗外陰、陰道，鋪無菌巾。用陰道窺器暴露陰道、子宮頸，將制備好的精液約0.5 mL用一次性人工授精管（美國Smith medical）緩慢由子宮頸及子宮頸內(nèi)口注入宮腔，停留3～5 s后取出授精管，囑患者在床上靜臥30 min后起床離院。

1.2.5 黃體支持

排卵后當(dāng)日即開始肌注黃體酮(浙江仙琚制藥有限公司)20～40 mg/d，共15 d。

1.2.6 妊娠診斷

人工授精后第16天做晨尿妊娠試驗(yàn)或血測HCG，IUI后35 d B超發(fā)現(xiàn)有孕囊和原始心管搏動(dòng)，確診為臨床妊娠，其中包括宮外孕。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

精子情況與臨床妊娠率。見表1。

表1 精子情況與臨床妊娠率

3 討 論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，不孕不育的發(fā)生率占人群的10%～15%，這其中，因男性因素導(dǎo)致的不育癥占30%～40%。男性不育的治療方法有針對病因的治療、病因不明的經(jīng)驗(yàn)性治療以及輔助生殖助孕治療等。其中輔助生殖助孕治療在臨床上應(yīng)用越來越多。作為臨床上治療男性不育癥的常用手段，宮腔內(nèi)夫精人工受精（IUI）具有簡便易行、費(fèi)用低廉、接近自然受孕過程等諸多優(yōu)點(diǎn)，適用于男方輕度或中度少精子癥、弱精子癥、非嚴(yán)重的畸形精子癥、液化異常等患者[5]。

影響IUI臨床妊娠率的因素很多，如女方年齡、不孕病因、是否促排卵治療等[6]。人工授精的精子的密度、存活率、活力及形態(tài)與IUI妊娠結(jié)局顯著相關(guān)[7]。而人工授精前常規(guī)檢查的丈夫精子情況與IUI臨床妊娠率的關(guān)系，國內(nèi)外少有相關(guān)報(bào)道。本文對近九年來在本中心進(jìn)行IUI治療的3178周期病例進(jìn)行回顧性分析，分析人工授精前常規(guī)檢查的丈夫精子情況與IUI臨床妊娠率的關(guān)系。

病例來源于2004年～2012年因不孕癥在中山市博愛醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行IUI治療的夫婦1646對共3178個(gè)周期。男方精液分析按照根據(jù)《世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)驗(yàn)室手冊：人類精液及精子-宮頸黏液相互作用》（第4版）的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，共2次以上，其中至少1次為IUI前3個(gè)月內(nèi)的。根據(jù)多次精液分析結(jié)果作出診斷，分別為畸形精子癥組、畸弱精子癥組、弱精子癥組、少精子癥組、少弱精子癥組、少弱畸精子癥組、精漿異常組、正常精液組。

3178周期中，精子情況診斷為精子正常組共714周期，臨床妊娠83例，妊娠率11.6%。低于總體臨床妊娠率12.4%。原因考慮為女方受孕條件較差，如子宮內(nèi)膜容受性差，內(nèi)分泌條件不好等。即使男方精子正常，也不能導(dǎo)致懷孕。故臨床上選擇進(jìn)行IUI治療時(shí)，要綜合考慮多種因素影響，針對不同情況作出合理治療方案的建議。

3178周期中，精子情況診斷為畸形精子癥組共791周期，臨床妊娠101例，妊娠率12.8%。與總體妊娠率相近。一般認(rèn)為當(dāng)正常形態(tài)精子百分率＜4%時(shí)，IUI妊娠率明顯降低。因?yàn)楸局行膰?yán)格掌握IUI適用證，即正常形態(tài)精子百分率在5%～14%才行IUI助孕，＜4%的患者一般建議行試管嬰兒助孕。本組臨床妊娠率與總體相當(dāng)。所以認(rèn)為，當(dāng)正常形態(tài)精子在5%～14%時(shí)，IUI妊娠率不受精子畸形率影響。

3178周期中，精子情況診斷為弱精子癥組共752周期，臨床妊娠90例，妊娠率12%。略低于總體妊娠率。本中心對弱精子癥患者行IUI的指征要求是，處理前的前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)不少于2千萬，在這個(gè)基礎(chǔ)上進(jìn)行的IUI助孕，其臨床妊娠率與總體妊娠率相比略低。但統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著性差異。

3178周期中，精子情況診斷為畸弱精子癥組共751周期，臨床妊娠99例，妊娠率13.2%。略高于總體妊娠率。

3178周期中，精子情況診斷為少精子癥、少弱精子癥、少弱畸形精子癥組共76周期，臨床妊娠11例，妊娠率14.5%。高于總體妊娠率。對于這類患者，考慮為不孕不育主要因?yàn)槟蟹揭蛩卦斐桑降氖茉袟l件相對較好，故以IUI方式對精子進(jìn)行優(yōu)選濃縮并直接注入子宮腔內(nèi)授精，臨床妊娠率相對較高。

綜上所述，影響IUI臨床妊娠率的因素很多，臨床上應(yīng)該重點(diǎn)結(jié)合女方年齡等因素進(jìn)行考慮，合理選擇治療方案。

[1] 張科,范立青,劉薇,等.活動(dòng)精子總數(shù)、精子形態(tài)與宮腔內(nèi)人工授精妊娠率的關(guān)系[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2011,21(19):2254-2257.

[2] Youn JS,Cha SH,Park CK,et al.Predictive value of sperm motility characteristics assessed by computer-assisted sperm analysis in intrauterine insemination with superovulation in couples with unexplained infertility[J].Clin Exp Reprod Med,2011,38(1):47-52.

[3] 世界衛(wèi)生組織,谷翊群,陳振文,等.WHO人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2001: 5-20.

[4] 世界衛(wèi)生組織,李錚,張忠平,等.世界衛(wèi)生組織男性不育標(biāo)準(zhǔn)化檢查與診療手冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007: 27-29.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南-輔助生殖技術(shù)與精子庫分冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:60-61.

[6] 劉作強(qiáng),吳日然,程立子,等.3178周期宮腔內(nèi)夫精人工授精臨床妊娠率及其影響因素分析[J].生殖與避孕,2013,32(2):133-136.

[7] 王娟,呂玉珍,曹佳利.精子密度、存活率、活動(dòng)力、形態(tài)與宮腔內(nèi)人工授精妊娠結(jié)局[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2008,16(11): 100-103.

Retrospective Analysis of the Relationship Between IUI Pregnancy Rate and Husband's Sperm Quality

LIU Zuo-qiang, WU Ri-ran, CHENG Li-zi, DU Yan,WU Jia-qi, WANG Hui-chi
(Reproductive Medicine Center, Zhongshan Boai Hospital, Zhongshan 528403, China)

ObjectiveTo determine whether there is any relationship between IUI pregnancy rate and husband’s sperm quality.MethodsWe carried out this retrospective study on 1646 couples undergoing 3178 intrauterine insemination cycles at Reproductive Medicine Center of Zhong shan Boai Hospital during 2004 to 2012. The relationship between IUI pregnancy rate and husband’s sperm quality was evaluated.ResultsThe overall clinical pregnancy rate was 12.4% (394/3178). We didn’t find the relationship between IUI pregnancy rate and husband’s sperm quality.ConclusionSperm parameters before sperm preparation couldn’t have predictive value for pregnancy outcome after intrauterine insemination.

Husband’s sperm quality; Intrauterine insemination(IUI); Clinical pregnancy rate

R714.8

B

1671-8194（2014）15-0003-02