丁麗芳

（江蘇省丹陽市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 丹陽 212300）

CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌的臨床效果觀察

丁麗芳

（江蘇省丹陽市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 丹陽 212300）

目的觀察CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌的臨床效果。方法選擇同期Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者46例，以上患者經化療后行乳腺根治手術治療，其中對照組（n=28例）給予CEF方案化療，觀察組（n=18例）給予CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療，比較兩組患者治療2個周期后臨床療效及治療期間不良反應情況。結果治療2個周期后，觀察組Karnofsky評分與臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），治療期間兩組出現(xiàn)的不良反應例數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論在Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者的化療過程中，應積極推廣CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療。

Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌；CEF方案；赫賽??；靶向治療

近年來我國乳腺癌的發(fā)生率與病死率具有年輕化、逐年上升的趨勢，乳腺癌是危害女性健康的主要惡性腫瘤之一，具有較高的術后復發(fā)率與轉移率，Her-2高度表達的乳腺癌患者預后多數(shù)較差[1]。赫賽?。℉ereeptin，HCP）是一種以Her-2蛋白為靶點的人源化單克隆抗體，也是第一個以癌基因為靶點的分子靶向藥物，目前被應用于Her-2高度表達的乳腺癌患者術后治療中[2]。單用HCP對Her-2高度表達的乳腺癌具有較好的臨床療效，而與化療藥物聯(lián)合應用的療效優(yōu)于單用HCP或單用化療藥物者，提示HCP與多種化療藥物聯(lián)合使用具有明顯的協(xié)同或疊加效果，利于患者術后生存期的延長與生活質量的提高[3-4]。作者在Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者術前采取CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療，取得了滿意的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年5月至2013年7月期間，在我院治療的Ⅱ/Ⅲ期女性乳腺癌患者46例。以上患者治療前均經病理穿刺或局部活檢證實為原發(fā)性乳腺癌，TNM分期為Ⅱ期～Ⅲ期，經化療后行乳腺根治手術治療，就診時Karnofsky（KPS）評分＞70分，術后病理檢查提示Her-2（+++），排除了肝腎功能不全或重要臟器失代償者，排除了不能接受化療及赫賽汀靶向治療者。將以上患者隨機分為對照組與觀察組，對照組28例給予CEF方案化療，年齡48～60歲，平均年齡（52.2± 4.7）歲，Ⅱ期18例，Ⅲ期10例；觀察組18例給予CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療，年齡46～57歲，平均年齡（50.8±4.2）歲，Ⅱ期11例，Ⅲ期7例。兩組患者在年齡結構、TNM分期構成、就診時平均Karnofsky評分等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予環(huán)磷酰胺（CTX）+表阿霉素（EPI）+5-氟尿嘧啶（5-Fu）即CEF化療方案，具體操作方法為于第1天、第8天靜脈滴注CTX 500 mg/m2和5-Fu 500 mg/m2（4 h內完成）；于第1天靜脈注射EPI 50mg/m2，21 d計為1個化療周期；觀察組患者在上述CEF化療基礎上，靜脈滴注赫賽?。ㄉ虾Ａ_氏公司生產）治療，首次用藥4 mg/ kg，接下來每周內用藥2 mg/kg，治療期間密切觀察患者肝腎功能，若出現(xiàn)不良反應即進行對癥治療。

表1 兩組患者治療2個周期后臨床療效比較［（，n（%）］

表1 兩組患者治療2個周期后臨床療效比較［（，n（%）］

注：與對照組比較，aP＞0.05，bP＜0.05

治療后臨床療效治療前 治療后 cCR cPR cSD PD 臨床治療有效對照組 28 72.8±2.3 80.1±3.9 3(10.7%) 10(35.7%) 12(42.9%) 3(10.7%) 13(46.4%)觀察組 18 71.8±2.1a 87.3±4.5b 5(27.8%) 9(50.0%) 3(16.7%) 1(5.6%) 14(77.8%)b組 別 例數(shù) KPS評分(分)

1.3 臨床觀察內容

患者就診時與治療2個周期后均通過KPS評分評價患者的生活質量，評分越高，提示患者的生活質量越好；治療前后經MRI測量腫瘤大小并評判臨床療效：①臨床完全緩解（cCR）：經治療后患者腫瘤完全消失；②臨床部分緩解（cPR）：經治療后患者腫瘤體積減少＞50%；③臨床穩(wěn)定（cSD）：經治療后患者腫瘤體積減少＜50%或者體積增加＜25%；④疾病進展（PD）：經治療后患者腫瘤體積增加＞25%，將cCR與cPR病例數(shù)合計為臨床治療有效例數(shù)；觀察并記錄兩組患者治療期間不良反應情況，包括：寒戰(zhàn)或發(fā)熱、胃腸道反應、肝腎毒性、粒細胞減少、心功能異常。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 兩組患者治療2個周期后臨床療效比較

治療前兩組患者KPS評分比較，t=0.553，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義；治療2個周期后兩組患者KPS評分比較，t=2.0033，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義，觀察組優(yōu)于對照組。治療2個周期后兩組患者臨床治療有效例數(shù)比較，χ2=4.441，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義，觀察組優(yōu)于對照組。見表1。

2.2 兩組患者治療2個周期內不良反應情況比較

兩組患者治療過程中出現(xiàn)寒戰(zhàn)或發(fā)熱、胃腸道反應、肝腎毒性、粒細胞減少、心功能異常不良反應病例數(shù)比較，均P＜0.05，差異無統(tǒng)計學意義，提示CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療不會增加患者的不良反應。見表2。

表2 兩組患者治療2個周期內不良反應情況比較[n（%）]

3 討 論

目前我國乳腺癌的發(fā)生逐年上升，并有年輕化的趨勢，已成為危害女性健康的主要惡性腫瘤之一。術前給予2～4個周期化療，然后再進行手術切除，是局部晚期乳腺癌的主要治療方案之一。術前進行化療，不僅可使腫塊易于切除，更重要的是可使不可切除的腫塊變?yōu)榭汕谐[塊，這樣可降低臨床分期，抑制微小轉移灶的發(fā)展，對改善患者遠期預后，具有十分重要的臨床意義[5]。

HCP是一種以乳腺癌Her-2基因作為治療靶點的分子靶向藥物，臨床研究已證實Her-2基因是乳腺癌分型與預后的重要指標，該基因位于17q21，分子量約為185kD，是編碼1255個氨基酸的跨膜糖蛋白。在約25%的乳腺癌患者中，Her-2基因明顯擴增與過表達，這類患者臨床分期晚，化療后很少能夠完全緩解。臨床病理研究證實，Her-2基因過表達者的腫瘤細胞S期明顯增多，核分裂象易見，患者的預后差[6]。目前對于Her-2基因檢測的方法主要通過免疫組化（IHC）與熒光免疫原位雜交（FISH）的方法，當IHC（+++）或FISH陽性時提示過表達。臨床研究提示赫賽汀主要通過以下機制啟到抗腫瘤的效應[7]：通過增加Her-2受體在細胞內的降解，增加化療藥物的細胞毒性作用?？鼓[瘤血管生成及抑制VEGF的釋放、誘導補體依賴性細胞介導以及抗體依賴的細胞毒作用、影響細胞增殖和細胞信號轉導作用以及腫瘤轉移過程下調Her-2/neu基因，拮抗Her-2家族促腫瘤細胞增長等機制誘導腫瘤細胞發(fā)生凋亡。

研究表明，赫賽汀聯(lián)合化療與單純化療相比，可提高臨床療效。Slamon的Ⅲ期臨床試驗結果表明赫賽汀聯(lián)合化療組總體反應率為50%，而單純化療組則為32%，提示赫賽汀與化療藥物聯(lián)合可顯著提高臨床療效。Marty等采用赫賽汀聯(lián)合Docetaxel的Ⅲ期臨床試驗也證實比單用Docetaxel效果更好。Stefan等認為對早期乳腺癌患者采用卡培他濱加紫杉醇聯(lián)合赫賽汀治療可以獲得較高的病理緩解率（pCR），患者治療后腋窩淋巴結轉陰概率高。對于曾使用過赫賽汀出現(xiàn)疾病進展的患者，臨床研究提示聯(lián)合用藥可取得更長的無疾病進展時間[8]。

作者通過臨床觀察證實，CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌與單純CEF方案化療相比可顯著提高患者生活質量與臨床療效（P＜0.05），同時也不會增加患者治療期間的不良反應發(fā)生率（P＞0.05）。因此，在Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者的化療過程中，應積極推廣CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療。

[1] 吳春華.郝賽汀治療HER-2陽性轉移性乳腺癌療效觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志,2011,32(17):103-104.

[2] 廉波.赫賽汀聯(lián)合環(huán)磷酰胺表阿霉素5-氟尿嘧啶治療人表皮生長因子受體2過表達乳腺癌患者的階段性療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復,2013,20(3):197-200.

[3] Fornier M,Esteva FJ,Seidman AD.Trastuzumab in combination with chemotherapy for the treatment of metastatic breast cancer[J].Semin Oncol,2000,27(1):38-45.

[4] Slamon DJ,Ley land-Jones B,Fuchs H,et al.Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against Her-2 form etastatic breast cancer that ove rexpressesHe r-2[J].N Engl J Med,2001,344(11):783-792.

[5] 徐兵河.乳腺癌[M].北京:北京大學醫(yī)學出版社,2005:174-175.

[6] Wolff AC,Hammond ME,Schwartz JN,et al.American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer[J].J Clin Oncol,2007,25(1):118-145.

[7] 李波.曲妥珠單克隆抗體治療乳腺癌研究進展[J].中華乳腺病雜志(電子版),2010,4(1):36-40.

[8] Stefan Gluck,Edward F,McKenna JR,et al.XeNA:Capecitabine Plus Docetaxel With or Without Trastuzumab,as Preoperative for Early Breast Cancer[J].Int J Med Sci,2008,5(6):341-346.

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1671-8194（2014）16-0132-02