韓方方

（開封市中醫(yī)院，河南 開封 475000）

1例聚集性輸液反應(yīng)的調(diào)查分析與預(yù)防

韓方方

（開封市中醫(yī)院，河南 開封 475000）

目的：對1例聚集性輸液反應(yīng)進行原因分析，總結(jié)出干預(yù)措施。方法：對2013年4-5月我院在腦病科發(fā)生的1例聚集性輸液反應(yīng)進行調(diào)查，同時收集相關(guān)數(shù)據(jù)。結(jié)果：發(fā)生輸液反應(yīng)的相關(guān)因素包括：使用中藥注射劑（100%），有過敏史（50%），輸液速度過快（25%），年齡偏大（75%）；在出現(xiàn)輸液反應(yīng)的這8例患者中，4種因素均有占25%，3種因素均有占50%，2種因素均有占100%。結(jié)論：本次輸液反應(yīng)的發(fā)生，與藥物因素、患者因素、輸注速度和輸液環(huán)境等因素有關(guān)。由于輸液反應(yīng)發(fā)生原因的復(fù)雜性和多樣性，有條件的醫(yī)院應(yīng)盡快建立靜脈配置中心和進行臨床藥學(xué)干預(yù)。

輸液反應(yīng)；調(diào)查分析；預(yù)防

輸液反應(yīng)是靜脈輸液過程中最常見的不良反應(yīng)，主要包括發(fā)熱反應(yīng)、心力衰竭、肺水腫、靜脈炎、空氣栓塞等。臨床最常見的輸液反應(yīng)是熱原反應(yīng)和類熱原樣反應(yīng)所致的發(fā)熱、寒戰(zhàn)、嘔吐等，其他還有菌(細菌、芽胞、真菌)污染反應(yīng)，過敏反應(yīng)等。輸液反應(yīng)的參考診斷標準：在輸液后15 min～ 2 h內(nèi)發(fā)生冷感、寒戰(zhàn)、發(fā)熱38℃以上（于停藥數(shù)小時內(nèi)體溫恢復(fù)正常），可伴有惡心、嘔吐、頭痛、腰部及四肢關(guān)節(jié)劇痛、皮膚蒼白、濕冷、血壓下降、休克、甚至死亡。本文對2013年4-5月我院腦病科發(fā)生的1例聚集性輸液反應(yīng)進行調(diào)查分析，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全院在 2013年 4月 26日 -5月 17日期間共有8人出現(xiàn)輸液反應(yīng),均出現(xiàn)在腦病病區(qū)。其中腦一病區(qū)有3人出現(xiàn)輸液反應(yīng)，腦三病區(qū)有5人出現(xiàn)輸液反應(yīng)。發(fā)生輸液反應(yīng)時的癥狀主要為寒戰(zhàn)、高熱、體溫升高至38℃以上。在發(fā)生輸液反應(yīng)的 8例患者中，均以心腦血管疾病入院；年齡在53～ 83歲之間；男3例，女5例；8例患者發(fā)生輸液反應(yīng)時均有聯(lián)合使用中藥注射劑。發(fā)生輸液反應(yīng)后立即給予復(fù)方氨基比林注射液或地塞米松針等對癥處理，其中4例停用正在使用的中藥注射劑，1例采取換用其他藥物的措施，所有患者的癥狀均緩解。

1.2 調(diào)查方法

對發(fā)生的8例輸液反應(yīng)藥品質(zhì)量及配伍、輸液器具、操作（包括輸注速度）、患者因素等方面進行原因?qū)Ρ确治觥?/p>

2 結(jié)果

2.1 細菌學(xué)結(jié)果

2.1.1 發(fā)生輸液反應(yīng)的藥液檢測鑒于此次輸液反應(yīng)的發(fā)生均有使用長春西汀注射液的情況，因此對發(fā)生輸液反應(yīng)同一批號未開封的長春西汀注射液、輸液器送檢進行熱原檢測和細菌培養(yǎng)，結(jié)果均為陰性。

2.1.2 輸液器具及操作對我院發(fā)生的8例輸液反應(yīng)的器具進行檢測，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)細菌感染，抽查同批次的其他輸液器具未見陽性。但檢查發(fā)現(xiàn)部分處置室環(huán)境不符合要求，空氣消毒不到位，配藥護士無菌觀念不強，用同一支注射器抽吸藥液的情況較多。部分護士未按正規(guī)消毒方法進行消毒。

2.2 輸液反應(yīng)前后用藥情況變化

8例發(fā)生輸液反應(yīng)的患者均使用了長春西汀注射液，且都與活血化瘀類中藥注射劑聯(lián)合用藥。發(fā)生輸液反應(yīng)后有 3名患者使用藥物情況沒有發(fā)生變化，有 3名患者停用了中藥注射劑，有 1名患者停用了長春西汀注射液，有1名患者換用了中藥注射劑。見表1。

2.3 患者因素

發(fā)生輸液反應(yīng)的8例患者所患疾病均是心腦血管疾病，年齡平均 72歲，最小年齡53歲，最大年齡83歲；性別是 3男5女；其中 4人有藥物過敏史，均對青霉素類過敏。見表 2。

表1 患者輸液反應(yīng)前后用藥情況變化

2.4 各因素匯總結(jié)果

發(fā)生輸液反應(yīng)的8例患者中，使用中藥注射劑的占100%，有過敏史的占50%，輸液速度過快的占25%，年齡偏大的占75%。在出現(xiàn)輸液反應(yīng)的這 8例患者中，4種因素均有的占 25%，3種因素均有的占50%，2種因素均有的占100%。見表3。

3 討論

3.1 藥物因素

發(fā)生輸液反應(yīng)期間，全院共有52人使用長春西汀注射液，其中腦一病區(qū)共有 19人使用長春西汀，有3人出現(xiàn)輸液反應(yīng)；腦三病區(qū)有24人使用長春西汀，有5人出現(xiàn)輸液反應(yīng)。且在出現(xiàn)輸液反應(yīng)的8例患者中只有一例停用了長春西汀，其余繼續(xù)使用，患者未再出現(xiàn)不適情況。由于輸液反應(yīng)一般在輸液后 15 min～ 2 h內(nèi)發(fā)生，而本次輸液反應(yīng)發(fā)生時間多在使用長春西汀注射液后1～ 2天內(nèi)出現(xiàn)。因此可以推斷出本次的輸液反應(yīng)與使用長春西汀沒有直接關(guān)系。

表2 發(fā)生輸液反應(yīng)的患者因素分析

表3 發(fā)生輸液反應(yīng)的因素匯總

發(fā)生輸液反應(yīng)的8例患者都有聯(lián)合使用中藥注射劑的情況，所使用的4種中藥注射劑均是活血化瘀類藥物。發(fā)生輸液反應(yīng)后有50%的患者對中藥注射劑進行了調(diào)整，其中3人停用了中藥注射劑，1人換用了中藥注射劑，其余4人繼續(xù)使用原中藥注射劑，以上8例患者均未再出現(xiàn)不適情況。由于許多中藥注射劑與大輸液配伍后不溶性微粒明顯增多，其原因是中草藥成分復(fù)雜，各廠家制備工藝不同，使有效成分的提取和雜質(zhì)除盡有較大差異。一些成分如色素、鞣質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等以膠態(tài)的形式存在于藥液中,在其他物質(zhì)干擾、高濃度和pH值不適宜等情況下較易形成不溶性微粒。中藥注射劑配置完畢后隨著放置時間的增加，各種大小的微粒均有所增加[1]，超出患者個體耐受的超量微?？梢疬^敏反應(yīng)和熱原反應(yīng)。由于發(fā)生輸液反應(yīng)的一半患者都調(diào)整了中藥注射劑，同時中藥注射劑本身也存在不穩(wěn)定因素，因此通過分析可以得出，發(fā)生本次輸液反應(yīng)與使用中藥注射劑有一定關(guān)系。

3.2 輸注速度

據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，發(fā)生輸液反應(yīng)的8例患者中有25%的輸液速度偏快。即使經(jīng)細菌內(nèi)毒素檢查合格的產(chǎn)品，如果靜脈滴注速度過快，單位時間內(nèi)進入人體內(nèi)的內(nèi)毒素量有可能超過閾值，對體質(zhì)虛弱或敏感患者也有可能引發(fā)輸液反應(yīng)[2]。有研究表明每小時輸入量＞250 mL的患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生率遠高于每小時輸入量＜ 250 mL的患者，支持了這一結(jié)論[3]。因此，應(yīng)控制輸液速度，特別對特殊人群，要保持合適的輸液速度。

3.3 患者因素

本次發(fā)生輸液反應(yīng)的患者年齡普遍偏大，且有50%的患者有既往過敏史。老年患者體質(zhì)比較虛弱，對細菌內(nèi)毒素耐受力也下降，因此老年患者及過敏體質(zhì)患者更易發(fā)生輸液反應(yīng)。但就本次發(fā)生輸液反應(yīng)的 8名患者有4人均是對青霉素類抗菌藥過敏，二者之間是否有必然的聯(lián)系還有待進一步的研究。

3.4 環(huán)境因素

存在病房患者多、陪護人員同住、不開門窗、空氣污染嚴重等現(xiàn)象；醫(yī)院配液室和輸液環(huán)境無凈化裝置，只有紫外線照射殺菌。大量資料表明,輸液過程的污染以空氣污染較為突出，停止使用紫外消毒照射并通風 3 h后，細菌總數(shù)復(fù)原率為70%以上，易引起輸液反應(yīng)。靜脈用藥集中配置是在全封閉萬級潔凈環(huán)境下、局部百級潔凈層流操作臺上進行的，因此靜脈用藥配置中心的建立對于保證注射劑的配置質(zhì)量有重要作用[4]。

3.5 其他因素

本次輸液反應(yīng)發(fā)生在 4、5月份，可能與溫度開始升高，微生物已有繁殖，藥液易被污染而發(fā)生輸液反應(yīng)有關(guān)。

內(nèi)毒素致熱力不同也是引起某些輸液反應(yīng)的原因之一。不同細菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素致熱能力不同，某些內(nèi)毒素檢查合格而其致熱力強的同樣可以產(chǎn)生輸液反應(yīng)[5]。

3.6 預(yù)防

為了減少輸液反應(yīng)，應(yīng)該加強治療室環(huán)境管理、藥物及輸液器具管理。保持良好的輸液環(huán)境，加強治療室空氣及室內(nèi)門窗、臺面、治療車及地面的清潔消毒，可采用空氣凈化技術(shù)，常規(guī)進行空氣細菌監(jiān)測，提高治療環(huán)境空氣潔凈度；配藥及輸液過程中，減少治療室及病房人員流動，避免掃地、掃床，以減少空氣污染；嚴格按無菌操作規(guī)程進行輸液操作，加入藥液的注射器應(yīng)做到1人1針1管。

4 結(jié)論

本次輸液反應(yīng)發(fā)生的原因是復(fù)雜的，不能確定直接原因；經(jīng)過分析認為發(fā)生本次輸液反應(yīng)與患者的年齡、體質(zhì)、輸液速度及聯(lián)合使用中藥注射劑等多種因素都有關(guān)系。針對本次發(fā)生的8例輸液反應(yīng)，年齡偏大、有過敏史、同時又使用中藥注射劑的患者更易發(fā)生輸液反應(yīng)，具體哪種因素起主要作用還有待于進一步的研究。因此，基于臨床輸液制劑使用的復(fù)雜性和患者情況的多變性，最行之有效控制輸液不良事件發(fā)生的手段就是進行臨床藥學(xué)服務(wù)干預(yù)。

[1] 司繼剛.靜脈輸液引起的不良反應(yīng)解析及對策[J].中國藥物評價，2014，3（1）：42-45.

[2] 史琳，蔣秀梅，王志全.臨床常見輸液反應(yīng)原因分析及預(yù)防[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2009，13（27）：797-798.

[3] 黃藝，何文.中藥注射劑不良反應(yīng)影響因素研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2011，7（7）：186-188.

[4] 龍麗瓊.靜脈用藥集中調(diào)配的研究進展[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2012，40（1）：121-124.

[5] 李桂青.23例輸液反應(yīng)分析及護理對策[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4（17）：203-204.

◆醫(yī)藥快訊◆

FDA批準治療1型戈謝病藥物Eliglustat上市

美國 FDA于 2014年 8月 19日批準健贊（Genzyme）公司的 Eliglustat（商品名：Cerdelga）膠囊上市，用于治療成年患者的1型戈謝?。℅D1）。

戈謝病是由溶酶體酸性β-葡萄糖苷酶缺乏所致。β-葡萄糖苷酶可刺激葡萄糖腦苷脂鞘脂轉(zhuǎn)化為葡萄糖和神經(jīng)酰胺。β-葡萄糖苷酶缺乏可致葡糖神經(jīng)酰胺（GL-1）積蓄，導(dǎo)致泡沫細胞或“戈謝細胞”產(chǎn)生。Eliglustat是一種葡糖神經(jīng)酰胺合成酶特異性抑制藥，通過減少葡糖神經(jīng)酰胺合成酶底物治療GD1。在臨床試驗中，Eliglustat可降低脾臟和肝臟腫大，改善貧血和血小板減少癥狀。

Eliglustat用于 GD1的療效通過 3項臨床試驗證明。其中試驗1為隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗，試驗的首要終末指標為從基線到9個月時，與安慰劑相比脾臟容積的百分比變化。次要終末指標為從基線到9個月時，與安慰劑相比血紅蛋白水平的絕對變化、肝臟容積的百分比變化及血小板計數(shù)的百分比變化。試驗結(jié)果顯示，Eliglustat對所有首要和次要終末指標皆有統(tǒng)計學(xué)上的顯著改善。試驗2為隨機、非盲、活性對照、多中心、非劣效性試驗，受試者隨機接受Eliglustat或伊米苷酶治療12個月。試驗的首要復(fù)合終末指標為從基線到12個月時血紅蛋白水平、血小板計數(shù)、肝臟容積、脾臟容積變化達穩(wěn)定狀態(tài)。試驗結(jié)果顯示，Eliglustat組達首要復(fù)合終末指標患者比例為84.8%，伊米苷酶組為93.6%，Eliglustat療效不劣于伊米苷酶。

Eliglustat最常見的不良反應(yīng)為疲勞、頭痛、惡心、腹瀉、背痛、四肢疼痛、上腹痛。

（來源：http://www.fda.gov）

Investigation of One Case of Aggregation Transfusion Reaction and Its Prevention

Han Fangfang （Hospital of Traditional Chinese Medicine of Kaifeng City，Henan Kaifeng 475000，China）

Objective：To analyze the cause of the aggregation transfusion reaction occurred in our hospital and to find out the intervention measures.Methods：To study and collect the relevant data of the aggregation transfusion reaction occurred in the encephalopathy section of our hospital during Apr.and May of 2013.Results：The related factors of transfusion reactions including：All of them had received traditional Chinese medicine injections，and half of them had allergic history，25%of them were given fast speed of transfusion and 75%of them were older people.In the 8 patients，25%of their transfusion reactions were caused by all of the four factors，50% caused by three factors，and the cause of two factors accounted for 100%.Conclusion：The analysis showed that the occurrence of transfusion reaction was related with the factors of medication,patient’s condition,and the infusion speed and environment.Because of the complexity and diversity of transfusion reaction,hospital should establish the pharmacy intravenous admixture service （PIVAS）and give interventions through clinical pharmaceutical care.

Transfusion Reaction；Investigation；Prevention

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.12.003

2014-09-16）

韓方方，女，碩士，藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：hanfangfang116@126.com