宋瑞金 侯鵬 紀(jì)民

【摘 要】 目的 探討肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融治療肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的臨床效果分析；方法 選取我院收治的30例肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為單純組與聯(lián)合組。結(jié)果 聯(lián)合組治療效果明顯高于單純組。結(jié)論 肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融治療肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌在臨床上具有良好效果，值得臨床大力推廣。

【關(guān)鍵詞】 肝內(nèi)管管細(xì)胞癌；聯(lián)合治療

【中圖分類號(hào)】 R735.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A

肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌是指膽管上皮細(xì)胞起源的惡性腫瘤，其發(fā)病率占原發(fā)性肝癌的5%-20%，近年發(fā)病率有上升趨勢(shì)[1]，由于肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌起病隱匿，早期無特殊的臨床表現(xiàn)，確診時(shí)多因腫瘤浸潤、肝內(nèi)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝功儲(chǔ)備降低等因素的影響，大多數(shù)病人失去外科手術(shù)時(shí)機(jī)，預(yù)后較差[2]。目前微創(chuàng)性治療的綜合應(yīng)用，對(duì)該病種的治療起到良好的療效，回顧我院2010年1月—2014年1月期間診斷治療的30例肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的臨床資料，按治療方法不同，分單純組肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）和聯(lián)合組肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)+射頻消融術(shù)（RFA）兩組，結(jié)果匯報(bào)如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 單純組：TACE 15例，其中男性11例，女性4例，年齡40-62歲，平均年齡54歲，聯(lián)合組：TACE+RFA 15例，其中男性12例，女性3例，年齡38-70歲，平均年齡55歲，均為首診病例，經(jīng)MRI或CT、B超、AFP、CEA、Ca-199等檢查，符合肝癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，常規(guī)行細(xì)針活檢，均有病理診斷：膽管細(xì)胞癌。單純組肝功Child 分級(jí)A級(jí)14例，B級(jí)1例，聯(lián)合組肝功Child 分級(jí)A級(jí)13例，B級(jí)2例。單純組腫塊<5cm 3例，5-10cm 9例，>10cm 3例，聯(lián)合組腫塊<5cm 4例，5-10cm 9例，>10cm 2例。

1.2 治療方法 TACE組方法：在DSA下經(jīng)股動(dòng)脈插管至腫瘤供血?jiǎng)用}用超液化碘油5-15ml與奧沙利鉑50-150mg、吡柔比星20-40mg、氟尿嘧啶500-750mg混合乳劑栓塞，加明膠海綿顆粒300-500um栓塞，平均3-5次。聯(lián)合組先行TACE同上方法栓塞后3-4周在CT引導(dǎo)下應(yīng)用Cool-tip TMRF冷循環(huán)射頻消融治療系統(tǒng)，根據(jù)瘤體大小、部位，采用單級(jí)或集束針，多針多點(diǎn)射頻消融治療，平均1-2次。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用Kaplan-Meier模型統(tǒng)計(jì)生存率，使用SPSS10.0軟件。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng) TACE組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血液毒性、胃腸道反應(yīng)53.3%（8/15），發(fā)熱、疼痛60%（9/15）；TACE+RFA組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血液毒性、胃腸道反應(yīng)40%（6/15），發(fā)熱、疼痛73.3%（11/15）。所有病例均無針道種植、膽囊穿孔、腸道損傷、膽漏等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

2.2 生存時(shí)間 TACE組生存狀況：6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月生存率分別為100%（15/15）、40%（6/15）、13.3%（2/15）。TACE+RFA組生存狀況：6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月生存率分別為100%（15/15）、80%（12/15）、60%（9/15）。

3 討論

肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與長期的肝內(nèi)膽管結(jié)石、炎癥刺激有關(guān)，長期慢性不良刺激致使膽管上皮不典型增生而癌變[2]。肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌缺乏敏感性和特異性的腫瘤標(biāo)志物，臨床應(yīng)用最廣泛的是CEA、Ca-199，影像診斷的敏感性超過80%，但定性困難，還需活檢病理定性。

肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌以往首選外科手術(shù)治療，放、化療效果較差，但多數(shù)病人發(fā)病隱匿，診斷時(shí)多失去手術(shù)時(shí)機(jī)，隨著血管介入技術(shù)的發(fā)展，原認(rèn)為肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌是乏血管的腫瘤，但有研究顯示， 肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌可高表達(dá)血管內(nèi)皮生長因子C[3]（vascular endothelial growth factor-C，VEGF-C），為介入治療在理論上提供了基礎(chǔ)，通過介入化療栓塞提高了失去手術(shù)機(jī)會(huì)晚期病人的生存[4]率。但單一姑息治療手段并不能顯著提高有效率和延長患者生存時(shí)間，腫瘤的綜合治療越來越受到人們的重視[5]。腫瘤細(xì)胞對(duì)熱的耐受能力比正常組織差，42℃以上可殺滅癌細(xì)胞，射頻消融器械的更新與進(jìn)步，為我們?cè)谥委煼矫嫣峁┝诵碌姆椒?，?jì)算機(jī)治療軟件系統(tǒng)通過對(duì)治療時(shí)間、功率、阻抗等數(shù)據(jù)調(diào)控，可自動(dòng)調(diào)節(jié)針端溫度，使其溫度可控，避免其結(jié)痂、炭化，擴(kuò)大了射頻治療的范圍，本研究通過對(duì)比：TACE組生存狀況：6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月生存率分別為100%（15/15）、40%（6/15）、13.3%（2/15）。TACE聯(lián)合RFA組生存狀況：6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月生存率分別為100%（15/15）、80%（12/15）、60%（9/15）。不良反應(yīng)無明顯差異，二者結(jié)合明顯提高了患者的生存時(shí)間，微創(chuàng)技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用，安全、簡(jiǎn)便、實(shí)用、高效，為臨床治療提供了新的思路。

參考文獻(xiàn)

[1] Singh P，Patel T.Advances in the diagnosis，evaluation and management of cholangiocarcinoma[J].Curr Opin Gastroenterol，2006，22（3）：294-299.

[2] 蔡欣然，黃長玉，殷鳳峙.肝膽管結(jié)石合并肝膽管癌的病理改變及Ki-67抗原的表達(dá)[J].中華普通外科雜志，2011，16：54-55.

[3] Park BK，Park YH，Park JY，et al.The clinicopathologic significance of the expression of vascular endothelial growth factor-C in intrahepatic cholangiocarcinoma[M].Am J Clin Oncol，2006，29（2）：138-142.

[4] 張智堅(jiān)，吳孟超，陳漢，等.經(jīng)皮肝穿刺射頻熱凝與肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合治療肝細(xì)胞癌[J].中華外科雜志，2002，40（11）：826-829.

[5] 陳敏華，劉吉斌，嚴(yán)昆，等.超聲引導(dǎo)射頻消融治療肝臟惡性腫瘤[J].中華超聲影像學(xué)雜志，2001，10（7）：404-407.