朱軍濤

【摘 要】 目的 探討阿法骨化醇治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的臨床療效。方法 選取我院收治的120例繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者作為研究對象，使用隨機數(shù)字表分為觀察組和對照組，每組60例，對照組應(yīng)用骨化三醇進行沖擊治療，觀察組應(yīng)用阿法骨化醇進行沖擊治療，比較兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 兩組患者治療前后及治療4周、8周后的iPTH、血磷、血鈣、鈣磷乘積比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。與治療前相比，兩組患者治療后8周的iPTH水平明顯降低，血磷、血鈣水平較治療前均有明顯提高，P<0.05。結(jié)論 阿法骨化醇治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的臨床療效與骨化三醇相當，由于阿法骨化醇的價格更便宜，所以可將其作為骨化三醇的替代藥物。

【關(guān)鍵詞】 繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進；阿法骨化醇；骨化三醇

【中圖分類號】 R582+.1 【文獻標識碼】 B

尿毒癥患者常常繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進（SHPT），據(jù)臨床研究顯示全段甲狀旁腺素（iPTH）水平與SHPT的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系。對此類患者采用常規(guī)透析，很難有效清除甲狀旁腺素[1]。我院在SHPT的臨床治療中應(yīng)用了阿法骨化醇，并取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2012年3月—2014年3月收治的120例繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者作為研究對象，所有患者均符合繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進臨床診斷標準。其中男71例，女49例，年齡22-68歲，平均（46.5±8.8）歲。原發(fā)病：慢性腎小球腎炎46例，糖尿病腎病26例，慢性間質(zhì)性腎炎28例，梗阻性腎病14例，狼瘡性腎病4例，多囊腎2例。所有患者均無肝功能異常，無藥物治療禁忌證，本次治療前2周未使用阿法骨化醇、磷結(jié)合劑、鈣劑。使用隨機數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，每組60例，兩組患者的一般資料比較，差異不具有統(tǒng)計學意義。

1.2 方法 兩組患者均接受常規(guī)治療，每周定時做血液透析，每周3次，每次4小時。在此基礎(chǔ)上，對照組口服骨化三醇膠丸（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20100056，0.25μg/粒），iPTH值在300-500pg/ml之間者，每次口服0.5-1.5μg，每周2次；iPTH值在500-1000pg/ml之間者，每次口服2.0-2.5μg，2次/周；iPTH值>1000pg/ml者，每次口服3.0-7.0μg，每周2次。于透析后頓服，持續(xù)治療8周。

觀察組口服阿法骨化醇軟膠囊（南通華山藥業(yè)有限公司，國藥準字H20000065，0.25μg/粒），iPTH值在300-500pg/ml之間者，每次口服1.0μg，2次/周；iPTH值在500-1000pg/ml之間者，每次口服μg，2次/周；iPTH值>1000pg/ml者，每次口服4.0-4.5μg，每周2次。于透析后頓服，持續(xù)治療8周。

治療期間，若患者出現(xiàn)血磷水平超過1.94mol/L，或血鈣水平超過2.54mol/L，需停用骨化三醇或阿法骨化醇，若血鈣水平在2.37-2.54mol/L之間，則需減少碳酸鈣用量，若血磷水平在1.78-1.94mol/L之間，需增加碳酸鈣用量，若iPTH值小于150pg/ml，則停用骨化三醇或阿法骨化醇。

1.3 觀察指標 治療前后，對兩組患者的血鈣、血磷、iPTH水平進行檢測、比較，并比較兩組患者的死亡率、不良反應(yīng)率。

1.4 統(tǒng)計學方法 本次研究數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0進行處理，計量資料以（x±s）表示，通過t檢驗進行數(shù)據(jù)比較，計數(shù)資料以%表示通過x2檢驗進行數(shù)據(jù)比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療前后的血鈣、血磷、iPTH水平比較，詳見表1。從表1可知，兩組患者治療前后及治療4周、8周后的iPTH、血磷、血鈣、鈣磷乘積比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。與治療前相比，兩組患者治療后8周的iPTH水平明顯降低，P<0.05；兩組患者治療后的血磷、血鈣水平較治療前均有明顯提高，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

慢性腎病患者長時間接受血液透析治療容易引發(fā)甲狀旁腺功能亢進，SHPT的發(fā)生不僅嚴重損傷骨骼，還會導(dǎo)致鈣磷代謝紊亂，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷、皮膚瘙癢等癥狀，嚴重時還可導(dǎo)致心血管事件[2]。目前，已有研究顯示活性維生素D沖擊治療SHPT具有確切的療效，其能對甲狀旁腺直接發(fā)揮作用，減少PTH基因轉(zhuǎn)錄，從而使甲狀旁腺細胞增生減少，抑制PTH分泌、增生[3]。

阿法骨化醇和骨化三醇均為活性維生素D制劑。臨床治療SHPT的標準藥物為骨化三醇，實踐應(yīng)用也證實了該藥物治療SHPT的有效性。阿法骨化醇為人工合成的骨化三醇前體，有研究顯示阿法骨化醇對iPTH合成也能發(fā)揮有效的抑制作用[4]。其能在肝內(nèi)25羥化酶作用下生成1，25-二羥骨化醇，從而抑制iPTH合成。該藥物進入人體后，需要進行轉(zhuǎn)化，所以半衰期較長，而且血藥濃度穩(wěn)定性好，藥效時間長，不容易引起高鈣血癥[5]。

本次研究結(jié)果顯示：應(yīng)用阿法骨化醇和骨化三醇的兩組患者，治療前后的iPTH、血磷、血鈣、鈣磷乘積比較均無顯著差異（P>0.05）。與治療前相比，兩組患者治療后的iPTH水平明顯降低，血磷、血鈣水平較治療前均有明顯提高，P<0.05。這表明阿法骨化醇治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的臨床療效與骨化三醇相當，由于阿法骨化醇的價格更便宜，所以可將其作為骨化三醇的替代藥物。

參考文獻

[1] 史青鳳.血液灌流聯(lián)合高通量血液透析和阿法骨化醇沖擊對尿毒癥繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的療效比較[J].中國藥物與臨床，2012，12（7）：953-954.

[2] 包國豪，陳法東，張疆，等.高通量血液透析和阿法骨化醇沖擊治療對血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的療效研究[J].實用藥物與臨床，2013，16（6）：480-482.

[3] 劉春輝.強骨湯聯(lián)合阿法骨化醇膠囊治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進54例臨床觀察[J].河北中醫(yī)，2013，35（4）：547-548.

[4] 孔亞玲.阿法骨化醇口服沖擊治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的觀察[J].黑龍江醫(yī)藥，2010，23（1）：37-39.

[5] 姚春雷，陳金霞，許曉芬，等.不同治療方案阿法骨化醇對繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2012，33（20）：2766-2767.