李媛　黃永坤

摘要：目的 探討和分析嬰兒肝炎綜合征患兒巨細(xì)胞病毒感染及其治療和預(yù)后，為臨床提供參考。方法 采用回顧性調(diào)查方法對昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2008年3月～2012年11月在兒科住院，符合巨細(xì)胞病毒嬰兒肝炎綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的73例患兒進(jìn)行分析，并對更昔洛韋規(guī)范治療后的療效、患兒的不良反應(yīng)和生長發(fā)育進(jìn)行隨訪。結(jié)果 治療前后肝功能5項TBIL、DBIL、ALT、AST、TBA比較，統(tǒng)計學(xué)無顯著型差異（P>0.05），而與隨訪比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。血常規(guī)WBC治療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但與隨訪比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）.隨訪患兒中11例身高、5例體重低于正常兒童，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），BMI值有6例低于正常兒童。結(jié)論 更昔洛韋規(guī)范的治療巨細(xì)胞病毒肝炎是有效的，未發(fā)現(xiàn)對血WBC、PLT和Hb明顯不良反應(yīng)；但是生長發(fā)育遲滯在巨細(xì)胞病毒嬰兒肝炎患兒中是存在的。

關(guān)鍵詞：嬰兒肝炎綜合征；巨細(xì)胞病毒；更昔洛韋；療效；預(yù)后

嬰兒肝炎綜合征是指一組由多種病因引起的，而病理及臨床表現(xiàn)又基本相似的臨床癥候群，其臨床表現(xiàn)主要為黃疸、肝脾腫大及肝功能異常，實驗室檢查血清結(jié)合膽紅素及未結(jié)合膽紅素均增高，但一般以結(jié)合膽紅素升高明顯，當(dāng)其病因尚未查清時，而統(tǒng)稱之為肝炎綜合征，又因為多發(fā)生于<1歲嬰兒，故又稱之為嬰兒肝炎綜合征[1]。該病主要以感染為主，近年國內(nèi)報道嬰兒肝炎巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus CMV）感染率在43.9%～78.3%不等，取代乙肝病毒（感染率約20%）成為第一位病因，引起人們重視[2]。

本文回顧總結(jié)了自2008年3月～2012年11月在昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科確診為巨細(xì)胞病毒嬰兒肝炎綜合征的73例患兒，給予規(guī)范更昔洛韋治療，隨訪預(yù)后，期望得到較好的治療方案并減少藥物的并發(fā)癥，改善患兒的預(yù)后。

1資料與方法

1.1一般資料 昆明醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科2008年3月～2012年11月收治的73例巨細(xì)胞病毒肝炎綜合征患兒，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會感染消化組1998年11月制定的《巨細(xì)胞病毒感染的診斷方案》[3]；其中男性38例，女性35例，年齡分布23 d～1歲，隨訪時年齡4個月～5歲。

1.2方法

1.2.1治療方案的選擇 對確診患CMV嬰兒肝炎的患兒使用更昔洛韋抗病毒治療：予5 mg/kg/次，2次/d，靜滴持續(xù)>1 h/次，14 d為誘導(dǎo)療程，此后10 mg/Kg/次，1次/d，或5 mg/Kg/次，2次/d，3 d/w，持續(xù)4個療程為維持療程。同時配合予熊去氧膽酸、甘草酸苷等保肝、對癥治療。

1.2.2 病例觀察指標(biāo) 觀察治療前、后期及隨訪的TBIL、DBIL、ALT、AST、ALB、TBA等肝功能指標(biāo)、血常規(guī)治療前后的變化，電話隨訪患兒身高、體重，并計算BMI。

1.2.3臨床療效的判定[4] 治愈：臨床癥狀、體征消失，實驗室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常，無后遺癥發(fā)生；有效：臨床癥狀、體征基本消失，實驗室檢查指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，無后遺癥發(fā)生；無效：臨床癥狀、體征仍存，實驗室檢查指標(biāo)無好轉(zhuǎn)或加重，或有后遺癥發(fā)生。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件包，正態(tài)分布資料采用方差分析q檢驗以及配對t檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。偏態(tài)分布資料比較采用非參數(shù)檢驗（Wilcoxon秩檢驗），計量資料用（M±Q）表示，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后以及隨訪肝功能及血常規(guī)的比較，見表1、表2。

2.2治療效果 在所有患兒中放棄治療11例，治愈22例/73例，好轉(zhuǎn)34例/73例，有效率76.7%，無效17例/73例。

2.3隨訪的身高、體重及BMI值的計算 隨訪的32例嬰兒及兒童中，體重有5例低于正常值2個標(biāo)準(zhǔn)差，身高11例低于正常值2個標(biāo)準(zhǔn)差， BMI值低于正常值者有6例，見表3。

3結(jié)論

嬰兒肝炎綜合征目前仍然是兒科常見疾病，嚴(yán)重影響到患兒的生存質(zhì)量，也是威脅患兒生命的重要疾病之一，引起產(chǎn)科以及兒科醫(yī)師重視。

人巨細(xì)胞病毒屬于皰疹病毒β亞科，自然界中廣泛存在，一旦侵入人體將長期或終身存在于體內(nèi)。在發(fā)展中國家感染率高達(dá)90%～100%，但受多種因素決定，如性別、年齡、經(jīng)濟(jì)衛(wèi)生條件等。我國的發(fā)病率與發(fā)展中國家相似。

作為臨床上抗CMV的首選藥物更昔洛韋（ganciclovir GCV），它是第一個通過美國FDA認(rèn)證的抗CMV藥物，GCV是一種開環(huán)的脫氧鳥嘌呤核苷同功異質(zhì)體，可被宿主細(xì)胞激酶轉(zhuǎn)化成二磷酸和三磷酸的形式。其中三磷酸更昔洛韋作為DNA聚合酶的底物，與脫氧鳥苷三磷酸競爭，使病毒DNA鏈的延伸變慢，終止病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。但隨著臨床上的廣泛使用，用藥過程中出現(xiàn)的外周血白細(xì)胞、血小板減少，肝、腎功能損害、惡心、嘔吐、神經(jīng)毒性、皮疹等副作用日益引起人們的關(guān)注[5]。本組選擇更昔洛韋作為治療巨細(xì)胞病毒的首選藥物，73例患兒住院期間治療前、后TBIL、DBIL、ALT、AST比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而隨訪的患兒32例中，27例完全恢復(fù)至正常，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示更昔洛韋治療巨細(xì)胞病毒有療效，更昔洛韋的不良反應(yīng)中骨髓抑制常見，以白細(xì)胞數(shù)、血小板下降明顯，在病程中一直在監(jiān)測外周血常規(guī)的變化，73例患兒無一例白細(xì)胞及血小板數(shù)下降至異常，提示未出現(xiàn)更昔洛韋的骨髓抑制的副作用。白細(xì)胞數(shù)治療前后與隨訪比較有差異，但白細(xì)胞數(shù)一直在正常范圍內(nèi)，考慮白細(xì)胞是巨細(xì)胞病毒易感細(xì)胞，因而在感染期升高，而治療后炎癥減輕，白細(xì)胞數(shù)下降。

BMI 指數(shù)是評價嬰幼兒生長發(fā)育和營養(yǎng)狀況的最常用指標(biāo)之一。它通過一定體積的重量表示，反映人體組織的充實程度，使用簡便，評價結(jié)果可靠性高，計算公式為[體重（kg）/身高（m）]，但由于兒童的BMI隨生長出現(xiàn)變化，因此判定兒童肥胖其BMI值應(yīng)大于年齡標(biāo)準(zhǔn)值的第85位百分位[6]，營養(yǎng)不良值低于年齡標(biāo)準(zhǔn)值的第5位百分位。隨訪的兒童中32例嬰兒及兒童中，體重有5例低于正常值2個標(biāo)準(zhǔn)差，4例低于正常值1個標(biāo)準(zhǔn)差，身高11例低于正常值2個標(biāo)準(zhǔn)差，6例低于正常值1個標(biāo)準(zhǔn)差，與方峰[7]報道的有差異，估計與其的隨訪例數(shù)及時間有關(guān)，同時本組患兒均為電話隨訪的身高及體重，不能除外測量標(biāo)準(zhǔn)不一致導(dǎo)致的差異，我們還觀察到4歲以后的兒童身高、體重達(dá)到正常范圍，不能排除后期可出現(xiàn)追趕生長。隨訪的兒童BMI值低于正常值者有6例，占18.2%，提示患兒營養(yǎng)低下，考慮可能與肝臟疾病影響營養(yǎng)代謝有關(guān)，提示在治療時需加強(qiáng)營養(yǎng)支持治療，促進(jìn)肝功能恢復(fù)滿足機(jī)體生長發(fā)育的需要。

參考文獻(xiàn)：

[1]沈曉明，王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：256.

[2]楊金鈴，李愛香，王竹君.更昔洛韋治療嬰幼兒巨細(xì)胞病毒肝炎的療程探討[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2012，25（11）：1294-1295.

[3]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會感染消化組.巨細(xì)胞病毒感染診斷方案[J].中國實用兒科雜志，2000，15（2）：121.

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[5]孫文英，孫新，肖華，等.更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒感染安全性和不良反應(yīng)的臨床觀察[J].中國兒童保健雜志，2002，10（4）：230-232.

[6]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：15-16.

[7]方峰，董永綏.巨細(xì)胞病毒性嬰兒肝炎的隨訪觀察[J].中華兒科雜志，1990，28（3）：147-148.

編輯/肖慧