Mitch Leslie

得了癌癥，治療方法是打一針有害的細(xì)菌，這是要放棄治療嗎？

近日，發(fā)表在期刊《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）上的論文，給了我們一種關(guān)于治療癌癥的新思路。最新的一項(xiàng)研究顯示，向生長(zhǎng)的腫瘤中直接注射某種細(xì)菌可以使其萎縮甚至消除，該療法在長(zhǎng)腫瘤的狗甚至是人類癌癥患者身上獲得了成功。

早在200多年前，醫(yī)生們就注意到了細(xì)菌感染有時(shí)會(huì)減緩腫瘤生長(zhǎng)甚至將其根除。美國(guó)紐約市的外科醫(yī)生威廉·科萊（William Coley）是第一個(gè)將這種方法運(yùn)用在實(shí)際治療中的人。在19世紀(jì)90年代，他開始向癌癥患者體內(nèi)注射活的鏈球菌來治療腫瘤，其中兩名患者因感染死亡。隨后，他將注射物改為死細(xì)菌，最終成功治療了超過1000名患者。這種注射劑后來被人們稱作科萊毒素（Coleytoxins）?？迫R有時(shí)將細(xì)菌注射到腫瘤中，有時(shí)則注射到血液中，用這種方法，許多病人成功戰(zhàn)勝了癌癥。但是隨著放療、化療以及手術(shù)等治療方法的出現(xiàn)，科萊毒素治療法很快退出了歷史舞臺(tái)。1999年，一項(xiàng)對(duì)科萊毒素治療法的再次分析表明，這種治療方法的成功率與現(xiàn)代的癌癥治療方法不相上下。

近年來，人們開始重新嘗試?yán)眉?xì)菌進(jìn)行癌癥治療，但都遇到了障礙。在過去十多年間，癌癥遺傳學(xué)家貝爾特·福格爾斯泰因（Bert Vogelstein）和同事們一直把注意力放在了諾維氏芽胞梭菌（Clostridium novyi）身上，它與能引起肉毒素中毒的肉毒桿菌（Clostridium botulinum）同屬梭菌屬（Clostridium）。癌癥研究員薩烏拉赫·薩哈（Saurabh Saha）表示：“腫瘤組織中缺乏氧氣，而這些細(xì)菌恰好喜歡缺氧環(huán)境。它們?cè)谀[瘤組織中不斷增殖，最終殺死了腫瘤細(xì)胞。”研究者推測(cè)，這些細(xì)菌通過釋放酶類來破壞腫瘤細(xì)胞，然后以細(xì)胞碎片為食。

研究者發(fā)現(xiàn)，將諾維氏芽胞梭菌的芽孢注入大鼠的腦瘤中可以延長(zhǎng)其壽命。但在大鼠身上進(jìn)行的研究，應(yīng)用到人類身上經(jīng)常失敗，所以研究者們想要在與人類癌癥患者更接近的動(dòng)物身上測(cè)試這一方法。這一次，他們選擇了狗。薩哈和同事們選擇了16只患癌癥的寵物狗，向它們的腫瘤中注射了諾維氏芽胞梭菌的芽孢。結(jié)果顯示，其中6只狗體內(nèi)的腫瘤萎縮或消失，另外5只的腫瘤停止生長(zhǎng)。有幾只狗需要接受額外手術(shù)，將分解后的腫瘤清除。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)獲得成功后，研究者們接下來在人類身上進(jìn)行了安全性試驗(yàn)。接受治療的是一位女性，她腹部的腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移到了身體其他幾個(gè)部位，包括右肩。研究者們決定在她的右肩進(jìn)行試驗(yàn)。雖然細(xì)菌的注射量比之前在狗身上的試驗(yàn)量的1%還低，但已經(jīng)足以減緩腫瘤生長(zhǎng)。

之前有研究顯示，注射細(xì)菌不僅可以破壞腫瘤細(xì)胞，還能刺激免疫細(xì)胞攻擊腫瘤。研究者們計(jì)劃繼續(xù)進(jìn)行安全性試驗(yàn)，并希望確認(rèn)該方法會(huì)對(duì)哪些類型的腫瘤有治療效果。

薩哈和同事們還對(duì)諾維氏芽胞梭菌進(jìn)行了基因改造，以降低其對(duì)人體的危險(xiǎn)性，另外，由于該細(xì)菌接觸氧氣后就會(huì)死亡，因此它們的擴(kuò)散能力受到了限制。

科羅拉多大學(xué)動(dòng)物癌癥中心的癌癥生物學(xué)家和獸醫(yī)腫瘤學(xué)研究員道格拉斯·壇姆（Douglas Thamm）評(píng)價(jià)說：“這項(xiàng)研究很有意義，因?yàn)樗C明了這種方法可以對(duì)‘真正的腫瘤起到抑制作用，而不是那些實(shí)驗(yàn)室大鼠身上誘導(dǎo)出來的腫瘤?！辈贿^，醫(yī)生們可能需要將這種方法與其他療法聯(lián)合使用，例如放療，以確保沒有被細(xì)菌殺死的腫瘤細(xì)胞也能被徹底清除。