劉麗娟

(廊坊市廣陽區(qū)婦幼保健院新生兒科，河北廊坊 065000)

·臨床經(jīng)驗·

布拉氏酵母菌對早產(chǎn)兒腸道菌群定植的影響

劉麗娟

(廊坊市廣陽區(qū)婦幼保健院新生兒科，河北廊坊 065000)

目的探討布拉氏酵母菌對腸道菌群定植的作用及其影響因素。方法將我院2013年4月至2014年4月期間出生的60例早產(chǎn)兒隨機(jī)分成實驗組和對照組，每組30例。對照組給予常規(guī)護(hù)理和治療；實驗組在常規(guī)護(hù)理和治療的基礎(chǔ)上，對早產(chǎn)兒經(jīng)腸道喂養(yǎng)，同時口服布拉氏酵母菌散劑100 mg/kg，2次/d，用至出院。于入院時、入院后5 d、12 d行直腸拭子菌群培養(yǎng)。收集并分析兩組早產(chǎn)兒的臨床及實驗室資料。結(jié)果實驗組和對照組陽性菌株檢出率分別是44.7%和76.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。入院第5天、第12天實驗組菌群正常率分別為76.7%和93.3%，明顯高于對照組的26.7%和70.0%(P＜0.05)。實驗組腹瀉、喂養(yǎng)不耐受和新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)發(fā)生率分別為16.7%、26.7%和0%，低于對照組的50.0%、53.3%和20.0%，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論布拉氏酵母菌散劑有助于腸道正常菌群的定值，加快腸道微生態(tài)平衡的建立，從而減少早產(chǎn)兒罹患腸道性疾病的風(fēng)險，有效降低死亡率。

布拉氏酵母菌；細(xì)菌定植；早產(chǎn)兒

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活節(jié)奏的日益加快，人們的生活和工作壓力也不斷加大，再加上環(huán)境污染、輔助生育技術(shù)在臨床的普遍開展，使得早產(chǎn)兒發(fā)生率呈逐年上升趨勢。有研究表明早產(chǎn)兒的發(fā)生率在9.5%[1]，死亡率達(dá)到7.52%[2]。早產(chǎn)兒因全身各個器官都尚未發(fā)育成熟，難以適應(yīng)子宮內(nèi)外環(huán)境的驟然變化，易發(fā)生各種疾病。由于早產(chǎn)兒沒有建立完善的微生態(tài)平衡、完善的腸黏膜屏障，加之因抗生素的應(yīng)用、管飼喂養(yǎng)、新生兒重癥監(jiān)護(hù)環(huán)境等造成早產(chǎn)兒正常菌群定植延遲，造成機(jī)體免疫功能的降低，致病菌易穿過腸黏膜上皮進(jìn)入組織、腸系膜淋巴結(jié)、器官和血流，引起腸源性感染，如腹瀉、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)、敗血癥等而危及生命。此外，由于早產(chǎn)兒因胃腸功能發(fā)育不完善，易發(fā)生胃潴留、腹脹和嘔吐等喂養(yǎng)不耐受，嚴(yán)重影響生長發(fā)育。本文選取近年來在我院出生的30例早產(chǎn)兒，給予口服布拉氏酵母菌，觀察微生態(tài)制劑對早產(chǎn)兒腸道菌群定植、腸源性感染和喂養(yǎng)不耐受的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2013年4月至2014年4月期間產(chǎn)科出生胎齡＜37周或259 d的新生兒，出生后24 h收入新生兒病房的早產(chǎn)兒60例。排除明顯胃腸道功能異常者；近期有抗真菌藥物接觸史者以及先天性缺陷、消化道畸形、生命體征不穩(wěn)定患兒。將入選的60例早產(chǎn)兒隨機(jī)分成實驗組和對照組，每組各30例。實驗組男性13例，女性17例，平均胎齡(32.1±1.3)周，平均體重(1 590±401.4)克；對照組男性12例，女性18例，平均胎齡(32.2±1.4)周，平均體重(1 588±403.5)克。兩組患兒在出生體重、性別、胎齡、病情、喂養(yǎng)方式、抗生素使用、菌群失調(diào)等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法實驗組在早產(chǎn)兒常規(guī)護(hù)理的基礎(chǔ)上，對早產(chǎn)兒經(jīng)腸道喂養(yǎng)同時口服布拉氏酵母菌散劑(億活)(法國百科達(dá)制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20100086)。含凍干活布拉氏酵母菌282.5 mg/袋，相當(dāng)于250 mg酵母，按100 mg/kg，2次/d。服用方法：(1)放入少量水或糖水中，混合后吞服；(2)將小袋內(nèi)的藥粉拌在不太冷或太燙的食物中；(3)胃腸管飼時，將藥物加到制備的營養(yǎng)液內(nèi)；(4)避免與開水、冰水或含酒精的飲料等降低布拉氏酵母活性的方式服用。對照組僅給予早產(chǎn)兒常規(guī)護(hù)理，不服用布拉氏酵母菌散劑或其他益生菌。

1.3 細(xì)菌定植及菌群失調(diào)的概念定植：指從患者身上分離出細(xì)菌但無感染癥狀[5]。菌群正常：腸道菌群通過與宿主之間的動態(tài)性生理作用，達(dá)到微生態(tài)平衡，有效防止腸道內(nèi)細(xì)菌及內(nèi)毒素易位；菌群失調(diào)：指腸道正常微生態(tài)的失調(diào)[6]。

1.4 細(xì)菌培養(yǎng)所有早產(chǎn)兒于入院時、入院后5 d和12 d進(jìn)行直腸拭子培養(yǎng)。取無菌棉簽蘸取無菌鹽水濕潤后，插入肛門2～3 cm，沿著腸管輕輕轉(zhuǎn)動15～30 s，以便病原菌吸附在拭子上，取出置于無菌試管中，接種到血培養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基上。在37°C空氣中培養(yǎng)18～24 h后采用全自動微生物鑒定系統(tǒng)MicroScan walkaway-40細(xì)菌分析儀(美國Dade Behring公司制造)進(jìn)行細(xì)菌分離鑒定，詳細(xì)記錄每位早產(chǎn)兒的臨床及實驗室資料。

1.5 腸源性感染和喂養(yǎng)不耐受的診斷標(biāo)準(zhǔn)腸源性感染的新生兒腹瀉符合《諸福棠實用兒科學(xué)》第7版的小兒腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，大便性狀有改變，呈稀便、水樣便、黏液便或膿血便；大便次數(shù)比平時增多。喂養(yǎng)不耐受符合《實用新生兒學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①嘔吐≥3次/d；②奶量不增加或減少，持續(xù)3 d以上；③胃潴留量大于前次喂養(yǎng)量的1/3；④腹脹。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以絕對數(shù)或構(gòu)成比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，不符合χ2檢驗條件的采用確切概率法，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 定植菌種類及分布共送檢直腸拭子標(biāo)本300份，共培養(yǎng)細(xì)菌182株。實驗組30例早產(chǎn)兒150份標(biāo)本培養(yǎng)出細(xì)菌67株，陽性菌株檢出率為44.7%，其中腸球菌株占35.8%(24/67)，其次是大腸埃希菌株25.4%(17/67)。對照組30例患兒150份標(biāo)本培養(yǎng)出細(xì)菌115株，陽性菌株檢出率為76.7%，其中腸球菌株占36.5%(42/115)；其次是大腸埃希菌株占30.4% (35/115)。兩組在細(xì)菌分布上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Fisher確切概率法P=1.000)；細(xì)菌陽性檢出率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=32.185，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組定植菌種類及分布情況(株)

2.2 兩組腸道菌群定植情況比較入院第5天和第12天，實驗組腸道菌群正常率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組早產(chǎn)兒住院期間腸道菌群定植情況比較[例（%）]

2.3 腸源性感染和喂養(yǎng)不耐受情況實驗組腹瀉、喂養(yǎng)不耐受和NEC發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。兩組早產(chǎn)兒均未出現(xiàn)皮疹、胃腸道不良反應(yīng)和新生兒敗血癥等不良反應(yīng)。

表3 腸源性感染和喂養(yǎng)不耐受情況[例（%）]

3 討論

正常人體腸道是一個龐大、復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)，成人含有約10 M個腸內(nèi)菌，約400多種，主要是專性厭氧菌，以雙歧桿菌和糞桿菌為主，主要分布在結(jié)腸部位，其他部位的菌群相對較少[7]。2歲以下嬰幼兒在母乳喂養(yǎng)下主要的厭氧菌是雙歧桿菌、乳酸桿菌等[8]。新生兒腸道正常菌群的定植是一個動態(tài)過程，正常菌群的定植有利于刺激免疫系統(tǒng)的成熟，抵抗病原微生物的入侵和促進(jìn)機(jī)體新生代謝。早產(chǎn)兒由于出生體重低、抗生素的應(yīng)用、管飼喂養(yǎng)、重癥監(jiān)護(hù)環(huán)境等造成其正常菌群定植延遲，機(jī)體免疫功能的降低，導(dǎo)致病原微生物感染、自身免疫性疾病等發(fā)生的危險性增高。

文獻(xiàn)表明，益生菌不僅可以減少早產(chǎn)兒胃腸道致病菌的定植，還可以促進(jìn)全身免疫系統(tǒng)的成熟[9-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，實驗組病原菌的陽性檢出率為44.7%，低于對照組的76.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=32.185，P＜0.01)，但是菌群種類分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，說明了布拉氏酵母菌可降低細(xì)菌的陽性檢出率，但是不能改變菌群的構(gòu)成比，這與國內(nèi)的研究一致[12-13]。實驗組入院第5天和第12天腸道菌群正常率分別為76.7%和93.3%，明顯高于對照組的26.7%和70.0%，兩組腸道菌群正常率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示了布拉氏酵母菌作為微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，促進(jìn)有益健康的厭氧菌的生長和定植，且隨服用時間的延長效果也更加明顯，這與國內(nèi)的研究一致[12]。

早產(chǎn)兒對布拉氏酵母菌具有良好的耐受性，現(xiàn)用于治療腹瀉、新生兒黃疸等疾病已取得良好的療效[14-16]。本研究表明，實驗組腹瀉和NEC的發(fā)生率分別為16.7%和0%，低于對照組的50.0%和20.0%，提示布拉氏酵母菌對治療腹瀉和新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)的發(fā)生有一定療效。布拉氏酵母菌可通過調(diào)節(jié)腸道的微生態(tài)系統(tǒng)、產(chǎn)生釋放多胺類物質(zhì)，抑制致病菌過度生長繁殖的作用，從而發(fā)揮治療胃腸功能紊亂性的作用。此外，由于布拉氏酵母菌在消化系統(tǒng)中存活時間長，不易被胃酸、膽酸、抗生素等破壞，除調(diào)整腸道微生態(tài)環(huán)境等作用，還能激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和補體系統(tǒng)，通過抑制病原對黏膜細(xì)胞的黏附和侵襲發(fā)揮抗致病微生物的作用，提高人小腸免疫球蛋白(S-IgA)的分泌，以增強(qiáng)宿主的免疫功能，減少了腹瀉和NEC的發(fā)生[16]。

由于早產(chǎn)兒胃腸功能發(fā)育不完善，常出現(xiàn)為胃潴留、嘔吐、腹脹、便秘、胃管內(nèi)抽出膽汁等喂養(yǎng)不耐受現(xiàn)象。本研究發(fā)現(xiàn)，實驗組喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率為26.7%，低于對照組的53.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2= 4.444，P=0.035)，表明布拉氏酵母菌在促進(jìn)腸道有益菌定植的情況下，能減少早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生，與有關(guān)文獻(xiàn)報道一致[17]。有報道認(rèn)為，益生菌可通過建立胃腸道正常菌群，營養(yǎng)胃腸黏膜細(xì)胞，提高胃腸道酸度，有效促進(jìn)早產(chǎn)兒胃泌素和胃動力素等胃腸激素的分泌，從而減少了喂養(yǎng)不耐受[18]。

本研究未發(fā)現(xiàn)使用布拉氏酵母菌的有關(guān)不良反應(yīng)，與之前的較大樣本研究結(jié)果一致，支持了早產(chǎn)兒使用益生菌制劑有較高的安全性[9]。由于早產(chǎn)兒的特殊性，存在個體差異，且本研究樣本量有限，尚未完全確認(rèn)其安全性，今后仍需加強(qiáng)對布拉氏酵母菌使用的研究和效果評價。

綜上所述，布拉氏酵母菌作為微生態(tài)制劑，早產(chǎn)兒服用后有助于腸道正常菌群的定值，加快腸道微生態(tài)平衡的建立，從而減少早產(chǎn)兒罹患腸道性疾病的風(fēng)險，有效降低死亡率。

[1]孔麗萍,余章斌,韓樹萍,等.晚期早產(chǎn)兒流行病學(xué)特點的文獻(xiàn)分析[J].護(hù)理管理雜志,2012,12(6):389-402.

[2]黃小鳳,郭舒文,林斌松.早產(chǎn)兒死亡因素分析與護(hù)理對策[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011,32(20):3397-3399.

[3]胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:1289-1294.

[4]金漢珍,黃德珉,官希吉.實用新生兒學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:192.

[5]劉健慧,王丹華.新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房早產(chǎn)兒細(xì)菌定植的臨床研究[J].中國實用兒科雜志,2006,21(1):41-44.

[6]胡詠,周國華.腸道菌群失調(diào)常見病因的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2011,17(2):239-241.

[7]Agarwal RK.Probiotics—the health friendly gut bacteria[J].Indian Pediatr,2008,45:953-954.

[8]張高娜,張建梅,谷巍.影響嬰兒腸道菌群構(gòu)成因素的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)研究,2013,32(12):716-718.

[9]Wang Q,Dong J,Zhu Y.Probiotic supplement reduces risk of necrotizing enterocolitis and mortality in preterm very lowbirth-weight infants:an updated meta-analysis of 20 randomized,controlled Trials [J].J Pediat Surg,2012,47:241-248．

[10]Zhu HJ,Cai Y.Effects of bacillus bifidus supplementation on the immunity in very-low-birth-weight infants[J].Chin J Contemp Pediat,2011,13(12):944-946.

[11]楊冰巖,張泉山,楊春暉,等.42例新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎危險因素分析[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(10):1522-1523.

[12]任亞方,王琍琍.微生態(tài)制劑對早產(chǎn)兒腸道細(xì)菌定植的影響[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2010,12(3):192-194.

[13]徐焱,王丹華,徐英春.新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房部分定植細(xì)菌定植特點及變化規(guī)律[J].臨床兒科雜志,2008,26(3):209-212.

[14]林蕊艷,楊莉.布拉氏酵母菌治療小兒急性腹瀉的臨床研究[J].中國實用醫(yī)藥,2013,8(33):6-8.

[15]Generoso SV,Viana ML,Santos RG,et al.Protection against increased intestinal permeability and bacterial translocation induced by intestinal obstruction in mice treated with viable and heat-killed Saccharomyces boulardii[J].Eur J Nutr,2011,50:261-269.

[16]白淑霞,付宇,丁希偉,等.布拉氏酵母菌防治嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,31(5):605-607.

[17]朱將虎,葉曉華,葉偉,等.早產(chǎn)兒口服布拉氏酵母菌的臨床觀察[J].中國新生兒科雜志,2012,27(6):398-400.

[18]呂霞,張素平,趙倩.益生菌治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受臨床分析[J].長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,26(3):207-209.

Effect of Saccharomyces boulardii on intestinal bacterial colonization in premature infants.

LIU Li-juan.
Department of Neonatology,Maternal Health Center of Guangyang District of Langfang,Langfang 065000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of Saccharomyces boulardii on intestinal bacterial colonization and its influence factors.MethodsSixty infants were randomly divided into experiment group and control group(30 cases in each group).The experiment group was administered with oral Saccharomyces boulardii powder(100 mg/kg,twice daily)24 h after birth in addition to conventional treatment,while the control group received conventional treatment only. Rectal swab cultures were done at admission,5 and 12 d after admission.Clinical and laboratory findings were analyzed..ResultsThe positive rate of bacterial in the experiment group was 44.7%,which was lower than that(76.7%)in control group(P＜0.05).The rates of normal bacteria flora at 5 d,12 d after admission in the experiment group were 76.7%,93.3%respectively,which were significantly higher than those(26.7%,70.0%)in the control group(P＜0.05). The incidences of Diarrhoea,feeding intolerance and neonatal necrotizing enterocolitis(NEC)in the experiment group were 16.7%，26.7%and 0%,respectively,,which were lower than those(50.0%,53.3%and 20.0%)in the control group(P＜0.05).ConclusionSaccharomyces boulardii can improve bacterial colonization and promote the balance of microecological in intestinal,which can reduce the incidence of diarrhea and mortality in premature infants.

Saccharomyces boulardii;Bacterial colonization;Premature infant

R722

A

1003—6350（2014）22—3390—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1327

2014-07-10)

廊坊市科技支撐計劃項目(編號：2013013045)

劉麗娟。E-mail：sea_iceland@163.com