秦德友，康俊玲，程超，周麗英，俸軍林，曾愛源

(1.臨桂縣醫(yī)院內三科，廣西桂林 541100；2.桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經內科，廣西桂林 541001)

·論著·

舒血寧注射液治療急性腦梗死的療效及其對血清IL-6、IL-8、CRP水平的影響

秦德友1，康俊玲1，程超1，周麗英1，俸軍林2，曾愛源2

(1.臨桂縣醫(yī)院內三科，廣西桂林 541100；2.桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經內科，廣西桂林 541001)

目的觀察舒血寧治療急性腦梗死（ACI）的臨床療效及其對血清IL-6、IL-8、CRP水平的影響。方法60例ACI患者隨機分為對照組和舒血寧治療組（舒血寧組），各30例。對照組采用常規(guī)治療，舒血寧組在常規(guī)治療的基礎上加用舒血寧注射液。分別于治療前和治療后14 d測定IL-6、IL-8、CRP水平，同時進行神經功能缺損程度評分及臨床療效評價。結果治療14 d后舒血寧組和對照組總有效率分別為93.33%和86.67%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；與對照組比較，舒血寧組患者治療后神經功能缺損積分降低更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；與對照組比較，舒血寧組患者治療后血清IL-6、IL-8、CRP降低更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論舒血寧治療ACI臨床療效顯著，其機制可能與其降低血清炎癥因子IL-6、IL-8、CRP水平相關。

ACI；舒血寧；白介素-6；白介素-8；C反應蛋白

急性腦梗死(Acute cerebral infarction，ACI)是腦血管疾病的最常見類型，具有較高的致殘率和病死率，及時有效的治療對腦梗死患者的康復和預后具有重要的意義。目前研究資料表明，血清白細胞介素-6 (IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)和C反應蛋白(CRP)水平與腦梗死關系密切[1-2]。舒血寧注射液是從銀杏葉中提取的產物，主要成分為黃酮類和萜內酯類。多項研究顯示，銀杏葉提取物(Ginkgo biloba extract，GBE)具有清除自由基及抗炎作用。本研究通過觀察舒血寧注射液治療ACI患者的療效以及治療前后血清IL-6、IL-8、CRP水平，以探討其臨床療效及機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組病例為2011年8月至2012年12月在本院神經內科住院治療的60例ACI患者，均為首次發(fā)病，且在發(fā)病后6～24 h內入院，根據(jù)隨機原則分為舒血寧組和對照組，每組各30例。所有患者的診斷均符合第四屆全國腦血管病學術會議修訂的“各類腦血管病診斷要點”的診斷標準，并經CT或MRI證實。排除嚴重心、肝、腎疾病，嚴重感染，心肺血管大手術、心肺復蘇，自身免疫性疾病或服用免疫抑制劑者。舒血寧組患者男性20例，女性10例，年齡42～78歲；對照組患者男性18例，女性12例，年齡45～76歲。兩組患者的性別、年齡、病程等經統(tǒng)計學分析差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有入組患者均按規(guī)定簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組均予常規(guī)治療：調整血壓、血脂、血糖等藥物，腦水腫者應用甘露醇，感染者應用抗生素。舒血寧組在對照組的治療基礎上給予舒血寧注射液(由神威藥業(yè)有限公司生產，規(guī)格為5 ml/支) 20 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d。兩組患者在入組觀察期間均不使用除舒血寧以外的中醫(yī)藥制劑。

1.3 療效評價標準根據(jù)中華醫(yī)學會全國第四屆腦血管病學術會議(各類腦血管病診斷要點)和中華人民共和國衛(wèi)生部中藥新藥臨床研究指導原則(第一輯)標準，比較兩組患者治療前后出現(xiàn)臨床神經功能缺損程度并計算治療前后的積分差值，即按神經功能缺損積分值的減低率及病殘程度分為：①基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，可恢復工作或操持家務，病殘程度0級；②顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，部分生活自理，病殘程度1～3級；③進步：功能缺損評分減少18%～45%；④無變化：功能缺損評分減少或增加在17%以內；⑤惡化：功能缺損評分增加在18%以上；⑥死亡。

1.4 血清IL-6、IL-8、CRP檢測所有入組患者均于入院治療前及治療14 d后抽取靜脈血2 ml，室溫自然凝固后置于內含10%EDTA-Na2 30 μ1和400 U抑肽酶的抗凝試管中混勻，4℃2 000 r/min離心10 min，分離血清，置-80℃保存，備測。采用固相酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定血清中IL-6、IL-8、CRP含量，嚴格按照商品化的人類IL-6、IL-8、CRP檢測試劑盒說明書進行操作(商品化的人類IL-6、IL-8、CRP檢測試劑盒均由上海恒遠生物科技有限公司生產)。檢測儀器為美國雅培制藥有限公司生產的AEROSET全自動生化分析儀。

1.5 統(tǒng)計學方法應用SPSS13.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(-x±s)表示，其組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用四格表資料的Fisher確切概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 舒血寧組與對照組臨床療效比較治療14 d后舒血寧治療組總有效率為93.33%，對照組總有效率為86.67%，F(xiàn)isher確切概率法顯示，兩組總有效率差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 ACI患者臨床療效的比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后神經功能缺損積分比較舒血寧組治療前后神經功能缺損積分分別為(12.00±5.00)分和(4.00±2.00)分，治療前后差值(治療后-治療前)為(-8.00±3.00)分；對照組治療前后神經功能缺損積分分別為(10.00±4.00)分和(5.00±3.00)分，治療前后差值為(-5.00±1.00)分。與對照組比較，舒血寧組患者治療后神經功能缺損積分降低更明顯，兩組治療前后差值比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后血清IL-6、IL-8、CRP水平比較治療前兩組患者的血清IL-6、IL-8、CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性；與治療前比較，兩組患者治療后血清IL-6、IL-8、CRP水平均降低，以舒血寧治療組更明顯，兩組治療前后差值(治療后-治療前)比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 ACI患者治療前后血清IL-6、IL-8、CRP指標改善情況的比較()

表2 ACI患者治療前后血清IL-6、IL-8、CRP指標改善情況的比較()

注：與對照組治療后比較，aP＜0.01，bP＜0.05。

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3 討論

ACI大多是由于腦動脈血液在血管內自凝形成栓子或者是外來栓子進入腦部血管，進一步堵塞血管管腔，使被堵塞動脈供應區(qū)域的腦組織發(fā)生急性缺血、乏氧，最終造成缺血性腦損傷[3]。缺血性腦損傷的病理過程十分復雜，其病理機制涉及自由基和再灌注損傷、神經細胞內鈣超載、神經細胞凋亡及炎癥反應等多個環(huán)節(jié)。其中，炎癥反應機制尤其受到研究者關注，有效降低其炎癥反應程度是治療腦梗死的重要方向之一。

目前研究資料表明，血清IL-6、IL-8和CRP水平與腦梗死關系密切[1-2]。IL-6是腦梗死的獨立預測因子，中樞神經系統(tǒng)缺血后極早期即有腦內、血漿和腦脊液IL-6水平的升高，且其水平與神經功能和梗塞范圍有緊密的關系[4]。IL-8是由單核細胞、血管內皮細胞等產生的具有較強趨化作用的早期炎癥因子，是腦損傷病理過程中起重要作用的細胞因子。臨床研究表明，腦梗死患者急性期血清IL-8水平在大面積腦梗死組及重度神經功能缺損組均顯著高于小面積腦梗死組和神經功能缺損程度較輕組，且血清IL-8水平與神經功能缺損程度均呈正相關[5]。CRP是在IL-6調節(jié)下由肝細胞合成的急性時相蛋白,是人體非特異性炎癥反應主要的、最敏感的標志物之一[6]。有研究表明，腦梗死患者急性期血清CRP水平顯著高于對照組，并且病情越重，血清CRP水平越高，提示血清CRP可能參與了ACI的發(fā)病過程[7]。

舒血寧注射液為銀杏葉提取物復合制劑，其中多種有效成分協(xié)同作用，具有特異性拮抗血小板活化因子，抑制血小板聚集、抑制中性粒細胞的趨化和聚集，增加缺血區(qū)域的血液灌注量、清除自由基、增強缺血局部的組織代謝、減少腦梗死面積等作用[8]。本研究結果顯示，與對照組比較，舒血寧治療組患者治療后神經功能缺損積分明顯降低，療效明顯優(yōu)于對照組，提示舒血寧注射液治療腦梗死有良好的臨床效果。

劉暉等[9]研究結果顯示，銀杏內酯B對老齡大鼠局灶性腦缺血-再灌注損傷具有修復性保護作用，可降低炎性物質的含量，減緩炎癥反應的發(fā)生發(fā)展過程，是臨床治療相關腦血管疾病的重要潛在藥物。吳錦鴻等[10]研究表明，銀杏葉注射液治療炎癥反應綜合征患者，可降低IL-6、CRP水平，能干預機體的過度炎癥反應。本研究結果顯示，與治療前比較，兩組患者治療后血清IL-6、IL-8、CRP水平均降低，以舒血寧治療組更明顯，提示舒血寧治療ACI機制可能與其降低血清炎癥因子IL-6、IL-8、CRP水平相關。

綜上所述，舒血寧治療在改善ACI患者神經功能缺損癥狀的同時，可顯著降低腦梗死患者血清IL-6、IL-8及CRP水平，減輕缺血性腦損傷的炎癥反應，具有良好的臨床療效和應用前景。

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[9]劉暉,張嘉偉,林宇,等.銀杏內酯B對老齡大鼠局灶性腦缺血-再灌注損傷炎癥反應的作用[J].中國老年學雜志,2013,33 (13):3139-3140.

[10]吳錦鴻,許國根,陳雯,等.銀杏葉注射液對炎癥反應綜合征患者血漿細胞因子的影響[J].浙江中西醫(yī)結合雜志,2007,17(7): 398-399,402.

Clinical efficacy of Shuxuening and its influence on the serum levels of IL-6,IL-8 and CRP in patients with acute cerebral infarction.

QIN De-you1,KANG Jun-ling1,CHENG Chao1,ZHOU Li-ying1,FENG Jun-lin2,ZENG Ai-yuan2.
1.Department of Internal Medicine,Lingui County Hospital,Guilin 541100,Guangxi,CHINA;2.Department of Neurology,The Affiliated Hospital of Guilin Medical University,Guilin 541001,Guangxi,CHINA

>ObjectiveTo study the clinical efficacy of Shuxuening injection and its influence on the serum levels of IL-6,IL-8 and CRP in patients with acute cerebral infarction(ACI).Methods60 patients with ACI were randomly divided into control group and Shuxuening group).Patients in the control group were treated with conventional therapy while the patients in Shuxuening group were treated with Shuxuening injection on the basis of conventional therapy.Serum levels of IL-6,IL-8 and CRP were measured in these patients with ACI before and at day14 after treatment,and the neurological deficit degree and the clinical effect were evaluated at the same time.ResultsAfter 14-day treatment，there was a statistical significant difference between the total effective rate of Shuxuening group and that of control group(93.33%vs 86.67%,P＜0.05).Compared with control group,the serum levels of IL-6,IL-8 and CRP and the neural function defect degree in Shuxuening group declined obviously after 14-day treatment(P＜0.05).ConclusionShuxuening treatment shows significant effects on ACI,which may be related with the decreasing levels of IL-6,IL-8 and CRP in serum.

Acute cerebral infarction;Shuxuening;Interleukin-6;Interleukin-8;C reactive protein

R743.33

A

1003—6350（2014）12—1769—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.12.0687

2013-10-25)

廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥管理局自籌經費科研課題(編號：gzzc1166)；廣西科學研究與技術開發(fā)計劃項目（編號：桂科攻10124001B-16）

俸軍林。E-mail：2274196104@qq.com