唐華燕

(永州市中心醫(yī)院北院腫瘤科，湖南 永州 425000)

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

奧沙利鉑輔助化療失敗晚期結(jié)直腸癌患者應(yīng)用伊立替康與奧沙利鉑挽救性化療的療效比較

唐華燕

(永州市中心醫(yī)院北院腫瘤科，湖南 永州 425000)

目的比較伊立替康與奧沙利鉑用于奧沙利鉑輔助化療失敗晚期結(jié)直腸癌挽救性化療的療效和安全性。方法選擇我院2010年10月至2011年10月經(jīng)奧沙利鉑輔助化療失敗的69例晚期結(jié)直腸癌患者，采用數(shù)字表隨機(jī)法分為兩組，伊立替康組35例患者給予伊立替康化療，奧沙利鉑組34例患者給予奧沙利鉑化療，評(píng)價(jià)并比較兩組患者療效、毒副反應(yīng)及生存期。結(jié)果伊立替康組治療后總有效率、平均生存期與奧沙利鉑組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。伊立替康組Ⅲ～Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)發(fā)生率為28.57%，低于奧沙利鉑組，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論兩組藥物用于奧沙利鉑輔助化療失敗晚期結(jié)直腸癌挽救性化療的療效相當(dāng)，但伊立替康化療安全性和患者的耐受性較好，在使用時(shí)可根據(jù)患者情況互換使用。

伊立替康；奧沙利鉑；晚期結(jié)直腸癌；挽救性化療；療效

近年來(lái)各種腫瘤的發(fā)病率居高不下，成為我國(guó)居民身體健康與生命安全的重要威脅[1]。結(jié)直腸癌作為臨床常見的惡性腫瘤，在女性新發(fā)腫瘤患者中發(fā)病率居第二位，在男性患者中發(fā)病率居第三位[2]。手術(shù)是結(jié)直腸癌主要的治療方法，術(shù)后患者的5年生存率約為40%，眾多患者死于腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，而化療是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者主要治療手段。本文就伊立替康與奧沙利鉑兩種藥物在奧沙利鉑輔助化療失敗晚期結(jié)直腸癌患者挽救性化療中的應(yīng)用效果進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2010年10月至2011年10月經(jīng)奧沙利鉑輔助化療失敗的69例晚期結(jié)直腸癌患者，采用數(shù)字表隨機(jī)法分為兩組，伊立替康組35例患者給予伊立替康化療，奧沙利鉑組34例患者給予奧沙利鉑化療。69例患者中男性31例，女性38例；年齡36～72歲，平均(50.8±12.1)歲；直腸癌39例(56.52%)，結(jié)腸癌30例(43.48%)，均為一線化療失敗患者。兩組患者在年齡、性別、病理類型等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組患者的病理類型及轉(zhuǎn)移部位構(gòu)成情況見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入組患者知情同意并簽字，并符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①ECOG評(píng)分≤2分，心電圖、血常規(guī)正常；②有病理組織學(xué)診斷；③生存期預(yù)計(jì)≥3個(gè)月，至少有一個(gè)可測(cè)量的病灶；④本次化療時(shí)間與上次時(shí)間間隔＞4周；⑤經(jīng)CT或MRI檢測(cè)病灶大小結(jié)果，有明確的觀察指標(biāo)；⑥骨髓儲(chǔ)備和肝、腎功能正常。

表1 兩組患者病理類型及轉(zhuǎn)移部位構(gòu)成情況比較(例)

1.3 治療方法(1)伊立替康組：化療前常規(guī)格拉司瓊止吐，第1天，180 mg/m2伊立替康(CPT-11)靜脈滴注，第1～2天，200 mg/m2亞葉酸鈣(CF)靜脈滴注；400 mg/m25-FU靜脈推注后600 mg/m25-FU持續(xù)靜脈滴注22 h，2周重復(fù)，兩次為一個(gè)化療周期，視患者情況共化療4～6個(gè)周期。(2)奧沙利鉑組：化療前常規(guī)格拉司瓊止吐，第1天，130 mg/m2奧沙利鉑(L-OHP)靜脈滴注，第1～2天，200 mg/m2亞葉酸鈣(CF)靜脈滴注；400 mg/m25-FU靜脈推注后600 mg/m25-FU持續(xù)靜脈滴注22 h，2周重復(fù)，兩次為一個(gè)化療周期，視患者情況共化療4～6個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)觀察兩組患者3個(gè)化療周期后的療效，6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月的生存率、中位生存期及毒副反應(yīng)。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)，毒副反應(yīng)以最嚴(yán)重級(jí)別統(tǒng)計(jì)比較。

1.5 療效判定采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)，所有治療結(jié)束后3個(gè)化療周期后進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)治療前后CT影像資料評(píng)價(jià)近期療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。總有效率=完全緩解+部分緩解/總病例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期治療效果比較伊立替康組PR 4例，總有效率為11.43%，奧沙利鉑組PR 5例，總有效率為14.71%，兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.762，P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者化療后近期療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者生存率比較伊立替康組中位生存期為10.8個(gè)月，奧沙利鉑組中位生存期為10.4個(gè)月，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.477，P＞0.05)。兩組6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月生存率比較差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者化療后生存率比較[例（%）]

2.3 毒副反應(yīng)伊立替康組Ⅰ～Ⅱ級(jí)毒副反應(yīng)發(fā)生率為71.43%，高于奧沙利鉑組，Ⅲ～Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)發(fā)生率為28.57%，明顯低于奧沙利鉑組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者化療后毒副反應(yīng)比較[例]

3 討論

伊立替康、奧沙利鉑均是近年來(lái)開發(fā)的新一代細(xì)胞毒藥物[3-4]。伊立替康是水溶性半合成喜樹堿衍生物，是一種DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ(TopoⅠ)的抑制劑，其藥理作用是特異性地與TopoⅠ結(jié)合，僵化已形成的DNA-TopoⅠ復(fù)合物，最終導(dǎo)致細(xì)胞DNA雙螺旋斷裂而死亡。同時(shí)伊立替康進(jìn)入體內(nèi)可迅速被轉(zhuǎn)化為活性代謝物SN-38，其抗腫瘤活性大大增強(qiáng)。奧沙利鉑與卡鉑、順鉑一樣，是一種第三代鉑類抑制DNA合成的抗癌藥物[5-6]，屬其藥物作用與卡鉑、順鉑相同，均以DNA作為靶作用部位，藥理作用是形成鉑化DNA加合物面，對(duì)DNA的合成進(jìn)行抑制，同時(shí)可抑制DNA的修復(fù)，激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路引起的細(xì)胞凋亡[7-8]。臨床前大量研究已證實(shí)了其在結(jié)直腸癌中應(yīng)用具有較好的療效，且與5-FU有較好的協(xié)同作用[9-10]。

本研究通過(guò)對(duì)69例奧沙利鉑輔助化療失敗晚期結(jié)直腸癌患者采用伊立替康與奧沙利鉑用于挽救性化療，比較兩種藥物的療效和安全性，結(jié)果顯示，伊立替康組PR 4例，總有效率為11.43%，奧沙利鉑組PR 5例，總有效率為14.71%，伊立替康組中位生存期為10.8個(gè)月，奧沙利鉑組中位生存期為10.4個(gè)月，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果提示兩種藥物二線治療晚期結(jié)直腸癌效果相當(dāng)。但毒副反應(yīng)比較顯示，伊立替康組Ⅰ～Ⅱ級(jí)毒副反應(yīng)發(fā)生率為71.43%，高于奧沙利鉑組，Ⅲ～Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)發(fā)生率為28.57%，明顯低于奧沙利鉑組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果提示伊立替康毒副反應(yīng)較輕，患者耐受性更好。

綜上所述，伊立替康與奧沙利鉑均可作為晚期結(jié)直腸癌二線化療方案，在使用時(shí)可根據(jù)患者的病情進(jìn)展及耐受情況選擇使用或互換使用。

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1003—6350（2014）13—1973—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.13.0764

2013-12-15)

唐華燕。E-mail：byzhanshi@126.com