劉瀟瀟,殷為勇,張秀華

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)定理臨床學(xué)院、溫州市中心醫(yī)院藥劑科,溫州 325000；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,溫州 325000；3.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科,溫州 325000)

·藥物不良反應(yīng)與不良事件·

缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防中阿司匹林與氯吡格雷致消化道不良反應(yīng)調(diào)查

劉瀟瀟1,殷為勇2,張秀華3

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)定理臨床學(xué)院、溫州市中心醫(yī)院藥劑科,溫州 325000；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,溫州 325000；3.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科,溫州 325000)

目的 比較阿司匹林與氯吡格雷在缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防治療時(shí)消化道不良反應(yīng)的發(fā)生情況。方法對958例口服阿司匹林或氯吡格雷的缺血性腦卒中患者進(jìn)行回顧性分析,其中阿司匹林組525例,氯吡格雷組433例,隨訪1年。比較兩組消化道不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果阿司匹林組發(fā)生消化道不良反應(yīng)事件115例(21.90%),氯吡格雷組78例(18.01%),兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。阿司匹林組發(fā)生上消化道出血12例,氯吡格雷組5例,兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論阿司匹林組與氯吡格雷組在總體上發(fā)生消化道不良反應(yīng)事件發(fā)生率無顯著差異。

阿司匹林;氯吡格雷;不良反應(yīng);消化道

目前缺血性腦卒中約占所有類型腦卒中的85%,且近年來缺血性腦卒中有明顯上升的趨勢。抗血小板治療是最重要的方法之一。大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示了阿司匹林與氯吡格雷對缺血性腦卒中的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防的益處[1-2]。阿司匹林與氯吡格雷目前已廣泛應(yīng)用于缺血性腦卒中二級(jí)的預(yù)防治療。但阿司匹林與氯吡格雷均存在著較明顯的消化道不良反應(yīng)[3]。筆者調(diào)查抗血小板藥物對缺血性腦卒中的二級(jí)預(yù)防治療時(shí)發(fā)生消化道不良反應(yīng)事件的情況。為臨床用藥提供參考依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院和溫州市中心醫(yī)院2011年6月～2012年6月經(jīng)臨床診斷為缺血性腦卒中的住院和門診的患者958例,其中男583例,女375例；年齡50～87歲,平均年齡64歲。經(jīng)過問診,治療前均無活動(dòng)性消化道出血病史,均無消化性潰瘍病史。兩組患者性別、年齡、吸煙及飲酒史、基礎(chǔ)疾病分布等基本相同(表1),具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 阿司匹林組每天口服阿司匹林腸溶片(Bayer Health Care AG公司,批號(hào):BJ10889) 100 mg；氯吡格雷組每天口服氯吡格雷[賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司,批號(hào):2A748]75 mg,均為每天1次。隨訪時(shí)間為1年。

1.3 觀察指標(biāo) 通過查閱病歷、門診隨訪和電話隨訪方式分別調(diào)查兩組消化道不良反應(yīng)事件的發(fā)生情況。根據(jù)住院病歷記錄登記姓名、年齡、性別、疾病診斷、卒中類型、血糖、血脂、有無頸動(dòng)脈斑塊、吸煙、飲酒史、服用藥物等情況,逐一電話隨訪,詢問吸煙、飲酒史及卒中后服藥情況,注意排除抗血小板藥物用藥期間服用治療消化道疾病的藥品的患者。在此基礎(chǔ)上每個(gè)月隨訪一次。兩組均給予干預(yù)血糖、血脂、血壓等治療,連續(xù)跟蹤觀察1年,登記統(tǒng)計(jì)是否發(fā)生終點(diǎn)事件(上消化道出血)。

調(diào)查員為我院有一定臨床經(jīng)驗(yàn)的消化內(nèi)科、神經(jīng)科?？漆t(yī)師,經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn),能獨(dú)立接診患者。

表1 兩組患者的基本信息與基礎(chǔ)疾病

把上消化道出血作為評(píng)估預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)的終點(diǎn)事件指標(biāo)。觀察期內(nèi)上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn):①患者有嘔血和(或)黑便表現(xiàn),胃鏡檢查見食管、胃、十二指腸黏膜表面有新鮮滲血、滴血或射血者為活動(dòng)性出血；②患者雖無嘔血、黑便,但胃鏡見病灶基底部呈現(xiàn)棕褐色,附有血凝塊、血痂或黏膜上有出血斑點(diǎn)者為近期出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 調(diào)查結(jié)果審核后雙重輸入xls表格,經(jīng)邏輯審核無誤,應(yīng)用SPSS 13.0版軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料年齡用中位數(shù)表示,血糖、血脂等用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用兩樣本率比較的Χ2檢驗(yàn),比較兩組上消化道出血的發(fā)生率,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

阿司匹林組發(fā)生消化道不良反應(yīng)115例(21.90%),氯吡格雷組78例(18.01%),兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.15)。兩組發(fā)生消化道出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)分別為12例(2.29%)和5例(1.15%),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.18)。見表2。

表2 兩組患者消化道不良事件的發(fā)生情況比較 例

3 討論

阿司匹林可抑制環(huán)氧化酶1,減少黏膜前列腺素的生成,刺激胃腸道黏膜,并影響?zhàn)つさ姆烙蜃?削弱了胃黏膜屏障,同時(shí)抑制胃、十二指腸上皮碳酸鹽的分泌,減弱了上皮修復(fù)和更新。氯吡格雷在預(yù)防血管事故上較阿司匹林稍佳[4]。對阿司匹林有禁忌證或產(chǎn)生不良影響的患者,可以選用氯吡格雷。它是通過抑制血小板細(xì)胞膜上的二磷腺苷受體發(fā)揮抗血小板作用,并不直接損傷消化道,但可抑制血小板衍生因子和血小板釋放的血管內(nèi)皮生長因子,從而阻礙新生血管生成和影響潰瘍的愈合。阿司匹林與氯吡格雷均有消化道不良反應(yīng),表現(xiàn)為上腹不適、上腹痛、消化性潰瘍、消化道出血、惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良、便秘等,其中較為嚴(yán)重的是上消化道黏膜損傷,表現(xiàn)為胃黏膜病變、消化性潰瘍、消化道出血等[5-6]。

缺血性腦卒中多發(fā)生于老年患者。由于年齡增長,體內(nèi)胃黏膜出現(xiàn)萎縮,修復(fù)功能下降,導(dǎo)致上消化道出血發(fā)生率升高。部分患者因擔(dān)心消化道不良反應(yīng),而拒絕阿司匹林治療,要求以價(jià)格昂貴的氯吡格雷治療。本研究調(diào)查阿司匹林和氯吡格雷治療缺血性腦卒中的消化道的不良反應(yīng),顯示兩種藥物消化道不良反應(yīng)相當(dāng)常見,且發(fā)生率無顯著差異。臨床醫(yī)生和臨床藥師對于服用氯吡格雷的患者也要加強(qiáng)監(jiān)管,定期隨訪,觀察大便顏色及性狀,定期檢查血常規(guī)、大便常規(guī)、大便隱血,必要時(shí)行胃鏡檢查。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43 (2):1-7.

[2] BHATT D L,SCHEIMAN J,ABRAHAM N S,et al.ACCF/ ACG/AHA 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use [J].Am JGastroenterol,2008,103(11):2890-2907.

[3] 張紹深.阿司匹林與氯吡格雷消化道不良反應(yīng)的臨床分析[J].臨床合理用藥雜志,2010,16(3):81-82.

[4] CAPRIE Steering Committee.A randomised,blinded,trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events(CAPRIE)[J].Lancet,1996,348(10):1329-1339.

[5] 崔海宏,韓英,曹建彪,等.抑酸藥治療使用阿司匹林、氯吡格雷的高?；颊咴俅蜗莱鲅南到y(tǒng)評(píng)價(jià)[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2008,17(10):840-843.

[6] 張慧平,孫福成,季福綏.氯吡格雷聯(lián)用阿司匹林致消化道嚴(yán)重出血1例[J].中國藥學(xué)雜志,2004,39(10):798.

DOI 10.3870/yydb.2014.05.042

R973.2;R969.3

A

1004-0781(2014)05-0684-02

2013-07-15

2013-09-22

劉瀟瀟(1983-),女,浙江溫州人,主管藥師,學(xué)士,研究方向:醫(yī)院藥學(xué)。電話:(0)13676791102,E-mail:124776679@qq.com。

張秀華(1966-),女,浙江溫州人,主任藥師,碩士,從事醫(yī)院藥學(xué)工作。電話:(0)13858788807,E-mail:179853808@qq.com。