孟 軍* 鄒 政 陳耀武

（上海市第一人民醫(yī)院寶山分院泌尿外科，上海 201900）

肝素聯(lián)合利多卡因膀胱灌注治療女性間質(zhì)性膀胱炎的療效分析

孟 軍* 鄒 政 陳耀武

（上海市第一人民醫(yī)院寶山分院泌尿外科，上海 201900）

目的評(píng)估膀胱灌注肝素聯(lián)合利多卡因治療女性間質(zhì)性膀胱炎的療效，并總結(jié)其臨床價(jià)值。方法選取我院門診治療的間質(zhì)性膀胱炎女性患者67例，行膀胱灌注肝素鈉溶液（2 mL/12500 U）5萬(wàn)單位和生理鹽水10 mL+2%鹽酸利多卡因溶液20 mL，比較治療前后IPSS評(píng)分及癥狀改善情況。結(jié)果63例（94%）患者尿頻、尿急明顯改善；生活質(zhì)量評(píng)分（IPSS）明顯好轉(zhuǎn)，治療前后比較P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論使用膀胱灌注肝素、利多卡因聯(lián)合治療間質(zhì)性膀胱炎操作簡(jiǎn)單、創(chuàng)傷小、效果顯著，有臨床推廣價(jià)值。

間質(zhì)性膀胱炎；肝素；利多卡因；膀胱內(nèi)

間質(zhì)性膀胱炎（Interstitial Cystitis，IC）是一種病因不明確的膀胱非細(xì)菌感染的炎性癥狀，好發(fā)于中年婦女，特點(diǎn)是膀胱壁纖維化，膀胱容量縮小，常見癥狀有尿急、尿頻和膀胱充盈時(shí)膀胱區(qū)或盆底疼痛等，因其病因復(fù)雜、病程漫長(zhǎng)，機(jī)制不清，雖治療方法多樣，但療效差強(qiáng)人意，是泌尿外科難治疾病之一。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2011年1月至2012年8月期間門診治療的間質(zhì)性膀胱炎女性患者67例，年齡20～64歲（46.5±3.2歲）；病程為6個(gè)月～20年（4.6±2.7年）。主要臨床表現(xiàn)有長(zhǎng)期進(jìn)行性尿頻、尿急和夜尿增多以及下腹部酸脹不適。對(duì)所有患者行尿常規(guī)檢查、細(xì)菌培養(yǎng)、B超、CT、靜脈腎盂造影以及膀胱鏡檢查，均排除結(jié)石、結(jié)核、腫瘤、感染以及其他原因所致的膀胱炎等泌尿系統(tǒng)疾病，確診為間質(zhì)性膀胱炎。經(jīng)口服藥物治療1個(gè)月以上，無(wú)明顯療效。

1.2 治療方法

患者排空膀胱后取膀胱截石位，同時(shí)對(duì)會(huì)陰部進(jìn)行常規(guī)消毒，經(jīng)F8一次性導(dǎo)尿管灌注自制膀胱灌注液，配方如下：肝素鈉溶液（2 mL/12500 U）5萬(wàn)單位和生理鹽水10 mL+2%鹽酸利多卡因溶液20 mL，保留溶液在膀胱內(nèi)，變換體位，45 min左右后排尿。每周灌注2次，療程3～4個(gè)月。首次治療后1、3個(gè)月進(jìn)行IPSS評(píng)分，并對(duì)下腹部酸脹、夜尿次數(shù)多及尿頻尿急癥狀的改善程度進(jìn)行評(píng)估。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為：治愈（SR）為癥狀消失，部分緩解（PR）為癥狀評(píng)分改善程度＞50%，總體有效率為SR+PR。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，對(duì)治療前后評(píng)估進(jìn)行t檢驗(yàn)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療中未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，由于插導(dǎo)尿管導(dǎo)致的暫時(shí)性尿道不適感12例，治療停止后癥狀均消失?；颊咴谥委熐暗腎PSS為（17±6）分，治療后1、3個(gè)月均下降，與治療前相比具有顯著差異P＜0.05（表1）。

表1 治療前和治療后IPSS比較

首次治療1、3個(gè)月后下腹部酸脹改善率分別為29.5%（18/61）和68.8%（42/61），夜尿次數(shù)多改善率分別為18.7%（9/48）和62.5%（30/48），尿頻尿急改善率分別為34.9%（22/63）和79.3%（50/63）（表2）。治療有效的患者中6～12個(gè)月后復(fù)發(fā)8例，再次灌注治療后仍有效。

表2 治療前和治療后癥狀改善情況

3 討 論

間質(zhì)性膀胱炎常發(fā)生于中年婦女，隨著近年來(lái)臨床醫(yī)師對(duì)該病的認(rèn)知度的提高，間質(zhì)性膀胱炎的報(bào)道逐年上升。其主要癥狀是無(wú)明確原因引發(fā)的尿頻、尿急、夜尿、膀胱區(qū)疼痛，持續(xù)性發(fā)作，進(jìn)行性加劇，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。臨床癥狀與尿路感染、膀胱過(guò)度活動(dòng)綜合征、Ⅲ型前列腺炎頗為相似，臨床容易誤診。因此凡是符合IC臨床癥狀，且排除其他疾病，包括膀胱過(guò)度活動(dòng)癥、尿路感染、結(jié)石、膀胱腫瘤（包括原位癌）、化學(xué)性膀胱炎、腺性膀胱炎、結(jié)核性膀胱炎以及消化科/婦科相關(guān)疾病后，即便膀胱鏡檢查膀胱容量不符合IC診斷標(biāo)準(zhǔn)，仍可將這些疑似病例歸為IC。

目前，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，間質(zhì)性膀胱炎的病理生理機(jī)制主要是膀胱黏膜功能障礙，膀胱黏膜上皮通透性增加或部分破壞，主要表現(xiàn)為膀胱感覺過(guò)敏[3-5]。膀胱移行上皮GAG具有保護(hù)隔離功能，IC患者膀胱GAG層缺損明顯，導(dǎo)致膀胱黏膜通透性增高[6]，尿液中化學(xué)物質(zhì)容易滲透至間質(zhì)層，刺激疼痛神經(jīng)，導(dǎo)致疼痛癥狀。尿液中最重要的有害物質(zhì)是K離子，膀胱黏膜完整時(shí)無(wú)法透過(guò)黏膜對(duì)組織造成損害，一旦膀胱黏膜通透性增高，K離子可直接滲透到間質(zhì)肌層，刺激神經(jīng)，產(chǎn)生炎癥/疼痛反應(yīng)。

IC治療方法較多，主要采用非手術(shù)方法以緩解癥狀，包括膀胱水壓擴(kuò)張、口服藥物、膀胱藥物灌注、神經(jīng)刺激等，但效果不理想[7，8]。在非手術(shù)治療無(wú)效時(shí)，可考慮采用外科治療，經(jīng)尿道電切適合于潰瘍型IC，近期效果良好，但易復(fù)發(fā)[1]，而膀胱擴(kuò)大術(shù)、膀胱全切術(shù)創(chuàng)傷大，應(yīng)慎重選擇。

肝素是一種由葡萄糖胺，L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替組成的黏多糖硫酸脂，本身存在于GAG層，是典型的GAG層替代藥物，它的抗黏附作用可有效地阻止化學(xué)物質(zhì)透過(guò)GAG層刺激間質(zhì)組織，膀胱內(nèi)灌注肝素可有效地修復(fù)GAG層的缺損，從而減少IC的疼痛癥狀。體外實(shí)驗(yàn)表明，肝素還對(duì)尿液所致的膀胱平滑肌細(xì)胞的損傷有一定的保護(hù)作用[9]。利多卡因作為局麻藥物，可抑制細(xì)胞膜上的鈉通道而具有膜穩(wěn)定作用，迅速有效的緩解疼痛癥狀[10]。無(wú)論是口服藥物治療或單純肝素膀胱內(nèi)灌注治療均要較長(zhǎng)的治療時(shí)間，該聯(lián)合治療采用互補(bǔ)的方法，既有應(yīng)用肝素修復(fù)膀胱黏膜的長(zhǎng)期病因治療，也有利多卡因短期迅速緩解癥狀的治療，使患者更易于配合治療。

本組患者總體有效率達(dá)94%，未見明顯不良反應(yīng)，治療過(guò)程中的暫時(shí)性尿道不適感12例，治療停止后癥狀均消失，是IC眾多治療中不良反應(yīng)最低的治療方法之一。治療有效患者中8例在6～12個(gè)月后癥狀復(fù)發(fā)，再次給予灌注治療癥狀仍有改善?？傊?，我們認(rèn)為應(yīng)用利多卡因聯(lián)合肝素膀胱灌注治療IC患者，能有效改善IC的臨床癥狀，操作簡(jiǎn)單、創(chuàng)傷小、效果顯著，是一種安全有效的方法。

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Analysis of the Treatment of Female Interstitial Cystitis by Heparin with Lidocaine

MENG Jun*, ZOU Zheng, CHEN Yao-wu
(Department of Urology, The First People Hospital of Shanghai Baoshan Branch, Shanghai 201900, China)

ObjectiveTo evaluate the clinical effect of the treatment of female interstitial cystitis by heparin with lidocaine.Methods67 female patients from outpatient in our hospital with interstitial cystitis were treated with the treatment of interstitial cystitis by 50,000U heparin + 10 mL physiological saline+30 mL of 2% lidocaine,compare the IPSS score and the improvement of the symptoms before and after treatmentResultsThe symptoms such as frequent micturition, urgency of urination and IPSS score significantly improved in 57 patients(the effective rate was 94%).The clinical effect before and after treatment which was statistically significant difference.ConclusionThe treatment of interstitial cystitis by heparin with lidocaine is easily operated, of minimal invasion and significant clinical effect, it can be wildly used clinically.

Interstitial cystitis; Heparin; Lidocaine; Intravesical

R694+<.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B class="emphasis_bold">.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1671-8194（2014）21-0029-02.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

1671-8194（2014）21-0029-02

B 文章編號(hào)：1671-8194（2014）21-0029-02

*通訊作者：E-mail：luckwithmj@hotmail.com