孔凡明

（山東省肥城礦業(yè)中心醫(yī)院，山東 肥城 271608）

瑞舒伐他汀和辛伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者炎性因子和心血管事件的影響

孔凡明

（山東省肥城礦業(yè)中心醫(yī)院，山東 肥城 271608）

目的探討瑞舒伐他汀和辛伐他汀對急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者高敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6（IL-6）和心血管事件的影響。方法選擇80例ACS患者分為瑞舒伐他汀組和辛伐他汀組各40例，在常規(guī)ACS治療基礎上，分別給予瑞舒伐他汀10 mg/d或辛伐他汀20 mg/d，觀察5個月。測定兩組患者血清hs-CRP和IL-6水平并觀察對比心血管事件發(fā)生率。結果治療后兩組血清hs-CRP和IL-6水平均顯著降低(t=6.75、6.34，4.32、4.12，P＜0.05)，瑞舒伐他汀治療后顯著低于辛伐他汀組(t=3.15、3.11，P＜0.05)。心血管事件發(fā)生率方面瑞舒伐他汀組略低于辛伐他汀組，二者比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.112，P＞0.05）。結論瑞舒伐他汀和辛伐他汀均具有顯著抗炎作用，都能明顯減少心血管事件的發(fā)生，瑞舒伐他汀抗炎作用更顯著。

急性冠狀動脈綜合征；瑞舒伐他汀；辛伐他??；C反應蛋白；白細胞介素-6；心血管事件

研究已經(jīng)證實炎性反應在急性冠狀動脈綜合征(ACS)的發(fā)生發(fā)展過程中起著非常重要在作用[1]，炎性反應導致的冠狀動脈斑塊破裂、血栓形成是ACS心血管事件發(fā)生在重要原因。白細胞介素-6（IL-6）是重要在炎性介質(zhì)，高敏C反應蛋白(hs-CRP)是炎癥的敏感性指標，我們就是想通過觀察瑞舒伐他汀和辛伐他汀對ACS患者hs-CRP和IL-6的作用以及對心血管事件發(fā)生的影響來探討其臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2012年6月至2013年6月來我院就診的ACS患者80例，均符合美國心臟病學會制定的ACS診斷標準[2]，其中男性47例，女性33例，年齡47～78歲，平均為(58.8±12.9)歲，隨機將上述病例平均分為兩組，即瑞舒伐他汀組和辛伐他汀組，兩組在年齡、性別、病情、病程、合并癥以及吸煙史等方面差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。所有入選病例均未行靜脈溶栓和冠狀介入治療，入院前2個月內(nèi)未服用抗炎和降血脂藥物，均無家族性高脂血癥、風濕免疫性性疾病、感染性疾病、肝腎及嚴重心功能不全、心肌梗死等器質(zhì)性心臟病病史。

1.2 治療方法

分組后對以上兩組研究對象均給予常規(guī)性的治療，包括口服拜阿司匹林、氯吡格雷抗血小板凝集治療，給予硝酸酯類藥物改善冠狀動脈供血，服用β受體阻斷劑、ACEI類藥物、低分子肝素等。在此常規(guī)治療基礎上瑞舒伐他汀組則給予瑞舒伐他汀10 mg/d口服(阿斯利康公司生產(chǎn))，辛伐他汀組則給予辛伐他汀20 mg/d口服(杭州默沙東公司生產(chǎn))，兩組均給予5個月的治療觀察。

1.3 觀察指標

兩組研究對象均在治療前和治療5個月后抽取空腹靜脈血4 mL，離心（3000 r/min）15 min，留取血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清IL-6水平，應用免疫比濁法測定血清hs-CRP水平，ELISA試劑盒由深圳晶美公司提供，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。同時密切觀察兩組心血管事件的發(fā)生率，包括心源性死亡、心肌梗死以及再發(fā)心絞痛等，并做詳細記錄。

1.4 統(tǒng)計學分析

應用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用()表示，計數(shù)資料采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

治療后兩組血清hs-CRP和IL-6水平均顯著降低，瑞舒伐他汀組患者治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(t=6.75、6.34，P＜0.05)，辛伐他汀組患者治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(t=4.32、4.12，P＜0.05)，瑞舒伐他汀組治療后顯著低于辛伐他汀組(t=3.15、3.11，P＜0.05)，見表1。兩組患者心血管事件發(fā)生率比較：瑞舒伐他汀組中發(fā)生心肌梗死2例、復發(fā)性心絞痛4例，心血管事件發(fā)生率為15%；辛伐他汀組心血管死亡1例，心肌梗死3例、復發(fā)性心絞痛4例，心血管事件發(fā)生率為20%。瑞舒伐他汀較辛伐他汀有更明顯減少心血管事件的趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.112，P＞0.05）。

表1 兩組治療前后hs-CRP、IL-6水平比較()

表1 兩組治療前后hs-CRP、IL-6水平比較()

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與辛伐他汀組治療后比較，ΔP＜0.05

組別例數(shù)hs-CRP (mg/L)IL-6(mg/L)辛伐他汀組40治療前12.8±4.332.3±9.5治療后8.5±2.2*25.4±7.1*瑞舒伐他汀組40治療前12.6±4.432.4±9.6治療后4.2±1.5*Δ17.1±2.4*Δ

3 討 論

ACS是目前臨床上一種常見的心血管急危重癥，冠狀動脈斑塊的不穩(wěn)定性是臨床發(fā)生ACS的病理學基礎，因為冠狀動脈粥樣硬化斑塊具有不穩(wěn)定的特征，所以容易導致硬化斑塊破裂，進而導致血栓形成，致使血管完全或不完全閉塞，這是ACS患者心源性死亡、心肌梗死以及再發(fā)心絞痛等的主要原因，所以對冠狀動脈易損斑塊給予積極有效的干預治療，對于有效預防ACS心血管事件的發(fā)生具有十分重要的臨床意義[3,4]。證據(jù)顯示炎癥與動脈粥樣硬化斑塊的破裂，血管內(nèi)皮損傷以及ACS的發(fā)生發(fā)展及預后密不可分，炎性反應存在于ACS的整個病理過程之中，炎癥加速并導致了粥樣斑塊的破裂[5]。研究顯示ACS患者血清炎性細胞因子IL-6和hs-CRP等明顯增高，這類炎性因子水平越高提示斑塊愈加不穩(wěn)定、易于破裂，提示心血管事件的危險性明顯增高[6]。IL-6是由巨噬細胞、T淋巴細胞等分泌的炎性細胞因子，心臟在缺血缺氧狀態(tài)會刺激上述細胞產(chǎn)生和分泌IL-6，參與動脈硬化的進程，所以說IL-6與動脈粥樣斑塊形成密切相關，被認為是冠心病的重要危險因子，尤其在ACS患者中血清IL-6顯著增高，顯示具有預測ACS發(fā)生的重要價值[7]。另外，C反應蛋白(CRP)是在人體肝臟中合成的一種典型的急性時相蛋白，研究認為其與炎癥和組織損傷程度呈正比，而當病理狀態(tài)恢復時CRP含量也隨著下降，所以臨床上常普遍把其作為觀察病情和治療效果的敏感指標，同樣被認為在心血管疾病炎癥過程中具有標志性。我們知道膽固醇與脂蛋白結合并激活補體系統(tǒng)，損傷血管內(nèi)皮，導致炎性物質(zhì)釋放，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，所以降脂和抗炎成為治療ACS重要措施[8]。

他汀類藥物是廣泛應用于臨床的強效降脂藥物，該類藥物抑制膽固醇合成限速酶活性，減少膽固醇合成，增加血漿膽固醇的清除速度，抑制形成動脈粥樣硬化斑塊。因打破血漿膽固醇和斑塊內(nèi)脂質(zhì)的平衡，促使斑塊內(nèi)脂質(zhì)向血漿內(nèi)轉移，斑塊得以穩(wěn)定，有效減少了心血管事件的發(fā)生[9,10]?，F(xiàn)在研究也已證實他汀類藥物不僅具有降低膽固醇的作用，還具有非依賴于膽固醇降低以外的非調(diào)脂作用，多受關注的是其抑制炎癥的作用，以及抑制血小板聚集、改善血管內(nèi)皮功能以及穩(wěn)定斑塊等作用，抗炎作用最受關注。研究發(fā)現(xiàn)其抗炎治療能有效抑制冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展，改善患者預后[11,12]。本文結果顯示，治療后兩組血清hs-CRP和IL-6水平均顯著降低，瑞舒伐他汀組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，辛伐他汀組患者治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，瑞舒伐他汀治療后顯著低于辛伐他汀組(P＜0.05)。兩組心血管事件發(fā)生率比較，瑞舒伐他汀較辛伐他汀有更明顯減少心血管事件的趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。提示瑞舒伐他汀和辛伐他汀均能有效地降低血清中IL-6和hs-CRP濃度，顯著降低循環(huán)炎癥標志物的濃度，加速冠狀動脈炎癥的消退，控制ACS冠狀動脈炎癥，減少急性冠狀動脈綜合征患者心血管事件的發(fā)生，二者都具有非常積極的作用，瑞舒伐他汀較辛伐他汀有更明顯的抗炎作用，優(yōu)勢更為明顯。單從減少心血管事件的趨勢看，瑞舒伐他汀較辛伐他汀更明顯，但二者比較無明顯統(tǒng)計學差異，不排除與該組病例觀察期過短和病例數(shù)量較少有關，這有待進一步觀察。

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Effects of Rosuvastatin and Simvastatin on hs-CRP, IL-6 and Cardiovascular Events in Patients with Acute Coronary Syndrome

KONG Fan-ming
(Department of Cardiology, the Mining Central Hospital of Feicheng, Feicheng 271608, China)

ObjectiveTo explore the effects of rosuvastatin and simvastatin on hs-CRP, IL-6 and cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome (ACS).Methods80 case of ACS patients were selected and randomLy divided into rosuvastatin group and simvastatin group (40 cases in each group). They were given conventional therapy, rosuvastatin group was given rosuvastatin (10 mg/d), and simvastatin was given simvastatin (20 mg/d) for six months. The levels of hs-CRP, IL-6 were detected, we observed the incidence of cardiovascular events during treatment.ResultsThe levels of hs-CRP, IL-6 decreased significantly (all P＜0.05) in both groups, while the level of hs-CRP, IL-6 decreased most significantly (P＜0.05). The incidence of cardiovascular events of rosuvastatin group was lower than simvastatin group, but difference was not significant (P>0.05).ConclusionRosuvastatin and simvastatin can both decrease the levels of hs-CRP, IL-6 in ACS patients, and decrease the incidence of cardiovascular vents. Rosuvastatin is better than simvastatin.

Acute coronary syndrome; Rosuvastatin; Simvastatin; hs-CRP; IL-6; Cardiovascular event

R541.4

B

1671-8194（2014）23-0040-02