孟祥娟, 朱金萍, 高敏, 張賽, 趙福新, 張娟娟, 劉曉玲,韋企平, 童繹, 張銘連, 瞿佳, 管敏鑫1,

1. 溫州醫(yī)科大學(xué)Attardi線粒體生物醫(yī)學(xué)研究院, 浙江省醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 溫州 325035;

2. 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光學(xué)院, 溫州 325027;

3. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院, 北京 100078;

4. 河北省邢臺(tái)市眼科醫(yī)院, 邢臺(tái) 054001;

5. 浙江大學(xué)遺傳研究所, 杭州 310023

中國(guó)人群攜帶m.14484T＞C突變的Leber’s遺傳性視神經(jīng)病變線粒體單體型及多態(tài)位點(diǎn)分析

孟祥娟1,2, 朱金萍1,2, 高敏1,2, 張賽1,2, 趙福新2, 張娟娟5, 劉曉玲2,韋企平3, 童繹2, 張銘連4, 瞿佳2, 管敏鑫1,5

1. 溫州醫(yī)科大學(xué)Attardi線粒體生物醫(yī)學(xué)研究院, 浙江省醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 溫州 325035;

2. 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光學(xué)院, 溫州 325027;

3. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院, 北京 100078;

4. 河北省邢臺(tái)市眼科醫(yī)院, 邢臺(tái) 054001;

5. 浙江大學(xué)遺傳研究所, 杭州 310023

線粒體ND6基因(MT-ND6)上的m.14484T＞C突變是Leber’s遺傳性視神經(jīng)病變(Leber’s hereditary optic neuropathy, LHON)的一個(gè)原發(fā)性突變, 但該突變自身不足以產(chǎn)生視力損傷。為研究線粒體單體型對(duì)攜帶該突變?nèi)巳篖HON發(fā)病的影響, 文章對(duì)1 177例中國(guó)漢族LHON患者M(jìn)T-ND6基因進(jìn)行了全面系統(tǒng)的篩查, 共篩查到67例患者攜帶m.14484T＞C同質(zhì)性突變, 在該研究群體中所占比例為5.7%。攜帶m.14484T＞C突變的51例家系LHON的外顯率從5.6%～100.0%不等, 平均外顯率為21.5%。對(duì)家系中51例先證者線粒體全基因組進(jìn)行分析, 各表現(xiàn)為不同的多態(tài)性, 分別屬于18個(gè)東亞線粒體單體型。其中單體型A和單體型F在病例組頻率均明顯低于106例對(duì)照組。另外, 單體型M10a在病例組中占9.8%, 在對(duì)照組中未被發(fā)現(xiàn), 進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)該單體型家系LHON的平均外顯率(46.13%)顯著高于其他單體型家系的平均外顯率, 提示線粒體單體型M10a可能增加視力損傷的風(fēng)險(xiǎn)。

Leber遺傳性視神經(jīng)病變; 線粒體; 突變; 單體型; 外顯率

Leber遺傳性視神經(jīng)病變(Leber's hereditary optic neuropathy, LHON)是一種主要累及視網(wǎng)膜、鞏膜篩板前部視乳頭黃斑束纖維, 導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞退行性病變的母系遺傳性疾病。1871年, 德國(guó)眼科醫(yī)生 Leber首先描述其臨床特征：該病好發(fā)于青壯年男性, 表現(xiàn)為雙眼同時(shí)或先后急性或亞急性無(wú)痛性視力減退, 可同時(shí)伴有中心視野缺失及色覺(jué)障礙[1～3]。線粒體DNA(mtDNA)突變是LHON發(fā)病的分子基礎(chǔ), 自1988年Wallace等[4]發(fā)現(xiàn)LHON家系中MT-ND4基因的m.11778G＞A突變以來(lái), 目前已發(fā)現(xiàn)60多個(gè)mtDNA突變與LHON發(fā)病密切相關(guān)[5]。絕大多數(shù)LHON患者只攜帶該病3個(gè)mtDNA原發(fā)突變(即m.3460G＞A、m.11778G＞A或m.14484T＞C突變)中的一個(gè)。本課題組相繼發(fā)現(xiàn)了m.3394T＞C、m.3866T＞C、m.4435A＞G、m.5601C＞T、m.11696G＞A、m.12338T＞C、m.14502T＞C、m.14693A＞G、m.15951A＞G突變與LHON相關(guān)[6～15]。在LHON家系中, 發(fā)病或未發(fā)病但攜帶致病性突變的女性, 其后代(即母系成員)均會(huì)遺傳相應(yīng)突變, 但并不是所有母系成員都表現(xiàn)出 LHON癥狀(即不完全外顯), 并且男性突變攜帶者的發(fā)病率高于女性(即性別偏好), 提示其他遺傳因素或環(huán)境因素[16～18]可能對(duì)該病產(chǎn)生影響。目前在歐洲白人中已發(fā)現(xiàn)線粒體單體型 J增加攜帶m.11778G＞A、m.14484T＞C突變家系LHON外顯率,單體型K降低攜帶m.3460G＞A突變家系該病的外顯率[19]。Ji等[20]對(duì)中國(guó)攜帶m.11778G＞A突變的LHON家系研究發(fā)現(xiàn)：線粒體單體型M7b1,2以及單體型G可以增加攜帶 m.11778G＞A突變家系外顯率, 而單體型M8a降低攜帶該原發(fā)突變家系的外顯率。為分析線粒體單體型以及多態(tài)性位點(diǎn)在漢族LHON患者發(fā)病的影響, 本文首先對(duì)1 177例患者進(jìn)行mtDNA突變篩查, 然后從中選取51例攜帶m.14484T＞C突變的LHON先證者進(jìn)行了臨床評(píng)估、家系調(diào)查及線粒體全基因組分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本課題組自 2004年與溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院眼科、河北省邢臺(tái)市眼科醫(yī)院等全國(guó)各地多家醫(yī)院合作, 在全國(guó)范圍內(nèi)收集了1 177例LHON先證者。同時(shí), 收集106例年齡、種族、地域匹配的健康體檢人群作為正常對(duì)照。與所有受試者簽署知情同意書, 并采集受試者外周靜脈血樣3 mL或制成濾紙片。

1.2 方法

1.2.1 眼科臨床檢查

對(duì)收集的LHON先證者及部分家系成員進(jìn)行眼科臨床檢查, 包括標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表檢測(cè)視力、色覺(jué)檢查、視野計(jì)檢查視野、電生理儀檢測(cè)視覺(jué)誘發(fā)電位、眼底照相拍片等檢查。視力損害程度參照世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)：正常＞0.3; 0.1≤輕度≤0.3; 0.05≤中度＜0.1; 0.02≤重度≤0.05; 極重度＜0.02。

1.2.2 基因組DNA提取

對(duì)患者及對(duì)照組取外周靜脈血, 經(jīng)EDTA-K2抗凝或制成濾紙, 用經(jīng)典的酚-氯仿法提取基因組DNA。

1.2.3 PCR擴(kuò)增及測(cè)序分析

對(duì)所有患者, 首先對(duì) m.14484T＞C突變所在片段通過(guò)正向引物 5′-GCATAATTAAACTTTACTTC-3′和反向引物5′-AGAATATTGAGGCGCCATTG-3′進(jìn)行引物擴(kuò)增, 用限制性內(nèi)切酶 MvaⅠ進(jìn)行酶切鑒定之后進(jìn)行測(cè)序驗(yàn)證。PCR擴(kuò)增體系、擴(kuò)增條件以及檢測(cè)方法見(jiàn)參考文獻(xiàn)[3, 21]。

對(duì)51例先證者使用24對(duì)有部分重疊的正反向引物進(jìn)行線粒體基因組全序列PCR擴(kuò)增、純化、正反向引物測(cè)序[22]。使用Chromas 2.24、DNASTAR 5.0等軟件對(duì)測(cè)序結(jié)果與線粒體基因數(shù)據(jù)庫(kù)網(wǎng)站(http://www.mitomap.org)以及修正的mtDNA劍橋參考序列[23]比對(duì)分析。同時(shí), 利用同樣的方法對(duì) 106例正常對(duì)照進(jìn)行線粒體DNA測(cè)序、分析。

1.2.4 種系發(fā)生學(xué)分析

為了分析 RNA和氨基酸編碼區(qū)的錯(cuò)義突變的保守性, 選擇 14個(gè)靈長(zhǎng)類哺乳動(dòng)物：白額卷尾猴(Cebus albiforns)、大猩猩(Gorilla gorilla)、人(Homo sapiens)、長(zhǎng)臂猴(Hylobates lar)、環(huán)尾狐猴(Lemur catta)、獼猴(Macaca mulatta)、地中海獼猴(macaca sylva)、蜂猴(Nycticebus coucang)、倭黑猩猩(Pan paniscus)、黑猩猩(Pan troglodytes)、阿拉伯狒狒(Papio hamadryas)、蘇門答臘猩猩(Pongo abelii)、龐戈猴(Pongo pygmaeus)、馬來(lái)跗猴(Tarsius bancanus)。查找錯(cuò)義突變?cè)?4個(gè)靈長(zhǎng)類哺乳動(dòng)物對(duì)應(yīng)的RNA和氨基酸,計(jì)算RNA或氨基酸保守系數(shù), 進(jìn)行保守性分析。

1.2.5 線粒體單體型分析

通過(guò)線粒體全基因組測(cè)序結(jié)果的變異位點(diǎn)進(jìn)行線粒體單體型分析[24,25], 確定線粒體單體型。

1.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)攜帶 m.14484T＞C突變的例數(shù)以及病例組和對(duì)照組中各線粒體單體型例數(shù), 計(jì)算每種單體型所占比例, 同時(shí)通過(guò)臨床資料計(jì)算各單體型平均外顯率。應(yīng)用SPSS16.0軟件, 對(duì)每種單體型相應(yīng)的病例組和對(duì)照組個(gè)數(shù)以及突變位點(diǎn)通過(guò) χ2檢驗(yàn), 以 P值＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果與分析

2.1 臨床評(píng)估

對(duì)來(lái)自全國(guó)不同地區(qū)的1 177例病例的mtDNA篩查中, 發(fā)現(xiàn)67例攜帶m.14484T＞C突變, 該突變均為同質(zhì)性突變。對(duì)其中51例先證者及其家系成員進(jìn)行了臨床評(píng)估。先證者大多為青年男性(男性 47例, 女性4例), 發(fā)病年齡從6.0歲～44.0歲, 平均年齡為19.0歲。發(fā)病時(shí)視力損傷程度從輕度到極重度表現(xiàn)不一。對(duì)各先證者家系成員進(jìn)行分析, 每個(gè)家系患者男女比例從3∶0到1∶2, 家系外顯率也不同,從 5.6%～100%不等, 平均外顯率為 21.5%。臨床數(shù)據(jù)具體見(jiàn)表1。

表1 患者臨床資料總結(jié)

2.2 線粒體全基因組變異位點(diǎn)統(tǒng)計(jì)

用24對(duì)部分重疊引物對(duì)51例先證者線粒體全基因組擴(kuò)增并進(jìn)行序列測(cè)定。結(jié)果與線粒體基因數(shù)據(jù)庫(kù)網(wǎng)站(http://www.mitomap.org)以及修正的mtDNA劍橋參考序列[23]進(jìn)行比對(duì)分析, 發(fā)現(xiàn)379個(gè)先前已經(jīng)報(bào)道過(guò)的突變位點(diǎn)。其中D-Loop區(qū)多態(tài)性位點(diǎn)有105個(gè); RNA編碼區(qū)突變有36個(gè); 氨基酸編碼區(qū)突變有238個(gè), 其中包括同義突變164個(gè), 錯(cuò)義突變74個(gè)。表2詳細(xì)列舉了本文篩查到的RNA和氨基酸編碼區(qū)已報(bào)道的錯(cuò)義突變及其相應(yīng)例數(shù)、氨基酸的改變和14個(gè)物種中堿基改變對(duì)應(yīng)的RNA和氨基酸的保守性。

本文對(duì) 51例先證者線粒體全基因組進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)先前未報(bào)到過(guò)的突變位點(diǎn)共37個(gè)：其中D-Loop區(qū)4個(gè); RNA編碼區(qū)有6個(gè), 其中5個(gè)位點(diǎn)具有較高的保守性：m.1829A＞C、m.2406A＞G、m.2607T＞C、m.3180del-A、m.10010T＞G; 編碼氨基酸的同義突變有18個(gè), 錯(cuò)義突變9個(gè), 其中5個(gè)位點(diǎn)具有較高的保守性, 分別是：m.3776G＞A, m.8536A＞G, m.11771C＞G, m.11957A＞G, m.13187C＞G。具體見(jiàn)表3。

表2 本文篩查到的已報(bào)道的變異位點(diǎn)

續(xù)表2

2.3 線粒體單體型統(tǒng)計(jì)

用51例先證者和106例正常對(duì)照的mtDNA序列, 進(jìn)行線粒體單體型分型。51例先證者屬于18個(gè)線粒體單體型, 分別是：B、B4、B5、C、D4、D5、G2、G3、H2、M7、M8、M9、M10a、M11、R11、N9、Y、Z; 106例對(duì)照也存在18種線粒體單體型, 分別是：A、D、F、B、B4、B5、C、D4、D5、G2、H2、M7、M8、M9、M11、N9、Y、Z。線粒體單體型的例數(shù)、平均外顯率和平均發(fā)病年齡, 以及對(duì)照組和病例組之間的P值等見(jiàn)圖1。

3 討 論

在1 177例先證者中篩查到攜帶m.14484T＞C突變 67例, 該突變頻率在這組漢族 LHON患者中為5.7%。王燕等[1]在110例中國(guó)攜帶原發(fā)突變的LHON患者中發(fā)現(xiàn)m.14484T＞C突變頻率為7.3%, 近幾年在歐洲白人患者中發(fā)現(xiàn) m.14484T＞C突變占原發(fā)突變的14%[5]。

表3 本文篩查到的未被報(bào)道過(guò)的變異位點(diǎn)

圖1 對(duì)照組-病例組線粒體單體型分布

線粒體單體型分析需要排除有親緣關(guān)系的個(gè)體,本研究對(duì)所選取的 51例先證者進(jìn)行線粒體全基因組分析, 發(fā)現(xiàn)RNA編碼區(qū)m.5601C＞T[9]、m.15951A＞G[15]突變和氨基酸編碼區(qū)m.3394T＞C[6]、m.11696G＞A[10]、m.14502T＞C[12]突變被報(bào)道與該病相關(guān)。此外,還篩查到 37個(gè)未被報(bào)道過(guò)的突變位點(diǎn), 其中 RNA編碼區(qū)5個(gè)位點(diǎn)具有較高的保守性, 除m.2406A＞G的保守性為78.6%, 其余4個(gè)位點(diǎn)保守性均為100%;病例組中m.2406A＞G突變有2例, 其余突變均為1例, 對(duì)照組中該 5個(gè)位點(diǎn)均未發(fā)生突變; 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, m.2406A＞G突變?cè)诓±M和對(duì)照組之間P值＜0.05, 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異, 但是否為L(zhǎng)HON繼發(fā)性突變需要進(jìn)一步研究。氨基酸編碼區(qū)的 5個(gè)較高的保守性位點(diǎn)中, m.3776G＞A保守性為78.6%, m.11957A＞G為88.24%, 其余的保守性為100%; 這5種突變?cè)诓±M均為1例, 對(duì)照組尚未發(fā)現(xiàn)該5種突變, 經(jīng)分析不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異, 尚不能認(rèn)為這 5種突變與該病相關(guān)。

51例先證者大多數(shù)是男性, 發(fā)病年齡不等, 平均為19.0歲, 每種單體型的平均發(fā)病年齡沒(méi)有很大差別, 單體型對(duì)發(fā)病年齡可能沒(méi)有影響?；颊呒蚁低怙@率不等, 平均外顯率為21.5%, 各單體型外顯率差異較大, 提示線粒體單體型影響外顯率的表達(dá)。

對(duì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的各線粒體單體型分別進(jìn)行分析。單體型A、F在正常人群分別有12例、19例,病例組不存在這兩種單體型, 提示線粒體單體型A、F可能降低攜帶m.14484T＞C突變?nèi)巳喊l(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。其中單體型A的特異位點(diǎn)m.4824A＞G突變導(dǎo)致ND2第 119位保守性為 100%的蘇氨酸改變?yōu)楸彼? m.663A＞G突變與12S rRNA第16位相關(guān), 該位的保守性為79%。Kaewsutthi等[26]報(bào)道單體型F在攜帶m.11778A＞G 突變的泰國(guó)人群中比例很低, 可能降低視力損傷。

線粒體單體型G3在病例組有2例, 對(duì)照組不存在該單體型。該東亞線粒體單體型分支特異位點(diǎn)是m.16274G＞A, 對(duì)照組有5例突變, 不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩例家系平均外顯率為7.0%, 低于平均外顯率,尚不能認(rèn)為線粒體單體型G3增加攜帶m.14484T＞C突變家系的外顯率。

線粒體單體型 M10a在對(duì)照組不存在, 病例組有5例。該單體型平均外顯率為46.1%, 高于總體平均外顯率21.5%。發(fā)病平均年齡為17.4歲。目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道的環(huán)境因素對(duì)該病外顯率的影響表現(xiàn)在吸煙飲酒方面, 尚無(wú)地理環(huán)境對(duì)該病外顯率產(chǎn)生影響的報(bào)道。Kirkman等[17]開(kāi)展了一個(gè)較大規(guī)模的基因-環(huán)境因素相互作用的研究, 結(jié)果顯示, 吸煙對(duì)LHON發(fā)病的影響不依賴于性別和飲酒習(xí)慣而獨(dú)立發(fā)生; 只有當(dāng)過(guò)量飲酒時(shí), LHON的發(fā)病才受酗酒的影響[18]。對(duì)該單體型的5例患者進(jìn)行臨床資料分析,其中編號(hào)WZ271、WZ272、WZ274、WZ274患者無(wú)吸煙飲酒史, 編號(hào)WZ273患者具有少量吸煙飲酒史,所以可以排除環(huán)境因素對(duì)該種單體型外顯率的影響。進(jìn)一步對(duì)其單體型代表性特異位點(diǎn)進(jìn)行分析：其中m.14502T＞C突變已被報(bào)道是LHON的繼發(fā)性突變[12]; 5例m.15218A＞G突變保守性為78.57%, 導(dǎo)致復(fù)合物Ⅰ亞基Cytb第158位蘇氨酸突變?yōu)楸彼?這個(gè)位點(diǎn)在對(duì)照組未被發(fā)現(xiàn), 有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在線粒體單體型M10a中除已知的m.14502T＞C突變之外, m.15218A＞G突變也可能協(xié)同原發(fā)突變對(duì)疾病外顯率起到促進(jìn)作用。

線粒體單體型 R11在對(duì)照組沒(méi)有, 病例組有 3例。對(duì)該單體型特異位點(diǎn)分析, 其中 D-Loop區(qū)m.16311T＞C、m.189A＞G、m.185G＞A突變?cè)趯?duì)照組也均存在, 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異, m.13681T＞C為同義性突變, m.10398A＞G、m.12950A＞G、m.11061C＞T、m.10031T＞C突變保守性均較低, 且外顯率 14.4%,低于平均外顯率。尚不能認(rèn)為單體型 R11對(duì)攜帶m.14484T＞C突變家系的外顯率產(chǎn)生影響。

此外線粒體單體型 M9不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異, 在病例組有4例, 對(duì)照組有3例。家系外顯率為50.9%,明顯高于平均外顯率, 該單體型特異位點(diǎn)m.3394T＞C是LHON的繼發(fā)性突變位點(diǎn)[6], 單體型M9是否增加家系外顯率, 需要進(jìn)一步研究。

為探究患者線粒體單體型地區(qū)差異, 對(duì)臨床資料先證者來(lái)源進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn), 除來(lái)自河南 3例患者,其中1例屬于單體型M9, 2例屬于單體型M10a, 其他地區(qū)患者所屬線粒體單體型分布趨勢(shì)比較均衡。

本文對(duì)中國(guó) 51例攜帶 m.14484T＞C突變的LHON先證者以及家系進(jìn)行研究, 初步分析了線粒體單體型對(duì)攜帶 m.14484T＞C突變家系外顯率的影響。發(fā)現(xiàn)單體型 A、F可能降低攜帶該原發(fā)突變?nèi)巳篖HON的發(fā)病; 單體型M10a與正常人群存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異, 并且發(fā)現(xiàn)該單體型家系外顯率較高, 提示線粒體單體型 M10a可能增加攜帶該原發(fā)突變家系外顯率; 發(fā)現(xiàn)m.2406A＞G這一新突變位點(diǎn), 但是否為該病的繼發(fā)性突變需要進(jìn)一步研究; 在各地區(qū)患者單體型分析中河南患者 3例, 2例屬于單體型M10a, 其他地區(qū)患者所屬單體型分布趨勢(shì)無(wú)明顯差別。在多數(shù)LHON家系, 同種線粒體單體型患者的發(fā)病年齡和視力損害程度不等以及男性多發(fā)的現(xiàn)象,提示除線粒體單體型和致病性突變以外, 可能與其他因素如核修飾基因[27～29]、環(huán)境因素[16～18]等相關(guān),這些因素在該病的發(fā)生發(fā)展中的作用有待進(jìn)一步研究。

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(責(zé)任編委: 夏昆)

The analysis of mitochondrial DNA haplogroups and variants for Leber’s hereditary optic neuropathy in Chinese families carrying the m.14484T＞C mutation

Xiangjuan Meng1,2, Jinping Zhu1,2, Min Gao1,2, Sai Zhang1,2, Fuxin Zhao2, Juanjuan Zhang5, Xiaoling Liu2, Qiping Wei3, Yi Tong2, Minglian Zhang4, Jia Qu2, Minxin Guan1,5

1. Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics, Attardi Institute of Mitochondrial Biomedicine, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325035, China;
2. School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325027, China;
3. Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine and Pharmacology, Beijing 100078, China;
4. Xingtai Eye Hospital, Hebei Province, Xingtai 054001, China;
5. Institute of Genetics, Zhejiang University, Hangzhou 310023, China

The m.14484T＞C mutation in mitochondrial ND6 gene (MT-ND6) is a primary mutation underlying the development of Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) , but by itself not enough to cause visual loss. To explore the role of mitochondrial haplogroups on the expression of LHON for the people carrying the m.14484T＞C mutation, we performed systematic and extended mutational screening of MT-ND6 gene in a cohort of 1177 Han Chinese patients with LHON. A total of 67 affected subjects carried the homoplasmic m.14484T＞C mutation, accounting for 5.7% of this LHON population. The penetrances of optic neuropathy among 51 pedigrees carrying the m.14484T＞C mutation ranged from 5.6% to 100.0%, with the average of 21.5%. The sequence analysis of entire mitochondrial genomes of 51 probands exhibited distinct sets of polymorphisms belonging to 18 Eastern Asian haplogroups. The frequencies of haplogroup A and haplogroup F were significantly less in the LHON mtDNA samples than those in 106 Chinese controls. On the other hand, the haplogroup M10a accounted for 9.8% of the patient’s mtDNA samples but was absent in 106 Chinese controls. Strikingly, the average penetrance (46.13%) of optic neuropathy for the pedigrees carrying mitochondrial haplogroup M10a was higher than those carrying other mtDNA haplogroups. These observations indicated that mitochondrial haplogroup M10a may increase the risk of visual loss.

Leber’s hereditary optic neuropathy(LHON); mitochondrial; mutation; haplogroup; penetrance

2013-09-23;

2013-10-28

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào)：81200724), 國(guó)家科技支撐計(jì)劃(編號(hào)：2012BAI09B03)和溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院創(chuàng)新引導(dǎo)課題(編號(hào)：YNCX201010)資助

孟祥娟, 在讀碩士研究生, 專業(yè)方向：臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)。E-mail: xiangjuanmeng002@163.com

管敏鑫, 教授, 博士生導(dǎo)師, 研究方向：人類遺傳學(xué)和線粒體病。E-mail: gminxin88@zju.edu.cn

10.3724/SP.J.1005.2014.0336

時(shí)間: 2013-12-30 18:17:41

URL: http://www.cnki.net/kcms/detail/11.1913.R.20131230.1817.001.html