宋月平，孫菊平，周金英，邸衛(wèi)英，劉丹，高娟

（1. 河北大學附屬醫(yī)院神經內科，河北 保定 071000；2. 河北大學附屬醫(yī)院超聲診斷室，河北 保定 071000）

隨著人們生活水平的提高，腦血管病發(fā)病率逐漸上升，目前已成為人類主要死亡原因之一。其病因涉及動脈硬化、血管畸形、免疫反應等多個方面。而頸動脈粥樣硬化斑塊的形成與缺血性腦血管病的發(fā)生有著密切的關系[1]。在動脈粥樣硬化的基礎上，頸動脈易損斑塊不可預測地突然破裂是腦梗死的重要發(fā)病機制之一[2]?；|金屬蛋白酶（MMPS）是一個蛋白酶家族，在細胞外基質（ECM）降解中起關鍵性作用，該組酶為鋅離子依賴性蛋白酶，可通過消化斑塊纖維帽成分使斑塊纖維帽變薄，從而加速斑塊破裂，與動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性密切相關。本研究旨在通過檢測頸動脈硬化患者血清MMP-9水平的不同，來探討MMP-9水平與動脈斑塊穩(wěn)定性的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

頸動脈硬化組為2011年1月至2012年6月在本院神經內科門診就診的患者，檢查發(fā)現頸動脈硬化，48例，其中男28例，女20例，年齡40～60歲，平均（52.6±3.8）歲。經超聲檢查證實存在頸動脈硬化，且近1年內無腦血管病病史，頭顱CT和/或MRI證實無腦梗死。正常對照組為同期門診體檢者，20例，男12例，女8例，年齡40～60歲，平均（53.8±4.2）歲。既往無任何病史。兩組性別、年齡差異均無統計學意義。根據超聲檢查結果，將頸動脈硬化組分為易損斑塊亞組14例，穩(wěn)定斑塊亞組18例，無斑塊亞組16例。

1.2 方法

1.2.1 頸動脈彩色多普勒超聲檢查

應用logiq78型彩色多普勒超聲診斷儀，12 MHz探頭，患者取平臥位，頭歪向一側，探頭沿頸動脈走向，自下而上進行連續(xù)的縱、橫切面掃描雙側頸總、頸內、頸外動脈，分別于雙側頸總動脈遠端分叉處1 cm、頸動脈竇部及頸內動脈起始段1 cm處測量，以管腔內膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離為內中膜厚度（IMT）。正常IMT≤0.8 mm，將IMT＞1.0 mm作為頸動脈內中膜增厚的標準。當IMT局限性增厚＞1.2 mm，局部隆起，向管內突出，定義為頸動脈粥樣硬化斑塊形成。局部呈低回聲、等回聲或混合回聲的軟斑為易損斑塊；局部呈高強回聲伴或不伴聲影的硬斑為穩(wěn)定斑塊。

1.2.2 血清指標測定

所有入組者均于清晨空腹采取靜脈血3 mL，3 000 r/min，離心10 min，吸取血清，放入-20 ℃冰箱，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定MMP-9濃度。人血清MMP-9的ELISA試劑盒購于上海卓康科技有限公司。

1.2.3 統計學處理

2 結 果

各組血清MMP-9水平比較見表1。頸動脈硬化組血清MMP-9水平明顯高于正常對照組（P＜0.05）；頸動脈硬化組中，易損斑塊亞組血清MMP-9水平明顯高于穩(wěn)定斑塊亞組（P＜0.05），穩(wěn)定斑塊亞組血清MMP-9水平明顯高于無斑塊亞組（P＜0.05）。

表1 各組血清MMP-9水平比較（s）

表1 各組血清MMP-9水平比較（s）

與正常對照組比較,▲P＜0.05；與穩(wěn)定斑塊亞組比較,★P＜0.05；與無斑塊亞組比較,●P＜0.05。

組別 n MMP-9/（ng/mL）頸動脈硬化組 48 106.66±14.79▲易損斑塊亞組 14 163.56±18.90★穩(wěn)定斑塊亞組 18 92.43±15.78●無斑塊亞組 16 72.89±10.08正常對照組 20 71.68±14.35

3 討 論

MMPs是一個蛋白酶超家族，最早在1962年被發(fā)現，主要由巨噬細胞分泌，在人體內有30多位成員，均為鋅結合蛋白，并且依靠鈣離子維持穩(wěn)定性，故稱“金屬蛋白酶”。其主要功能為降解細胞外基質（ECM），使細胞外基質重塑，故稱“基質金屬蛋白酶”。激活的MMPs對細胞外基質成分有較高的親和力，幾乎可降解所有ECM成分，包括膠原纖維和彈力纖維，使纖維帽變薄、破裂，這一點成為斑塊不穩(wěn)定的主要因素[3]。

基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）作為基質金屬蛋白酶類中分子質量最大的酶，是降解Ⅳ、Ⅴ型膠原最主要成員之一。膠原纖維的降解降低了內皮細胞基質膜的完整性，使纖維帽變薄，并促使中膜平滑肌細胞向內膜遷移，加速了動脈粥樣硬化的進程及斑塊的破裂[4-5]。

研究表明，頸動脈粥樣硬化斑塊尤其是易損斑塊的形成，是缺血性腦血管病的基礎[1]，動脈粥樣硬化是由于脂質在血管內皮下沉積導致的，近年來大量研究表明，炎癥反應及炎癥因子與動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性密切相關[6-7]。動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性越來越受到大家的重視，逐漸成為研究的熱點。動脈硬化斑塊在由穩(wěn)定向不穩(wěn)定發(fā)展過程中，會相應地在血清中出現炎性標志物的表達，可以根據此類標志物水平的高低判斷動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性[8]。

本研究發(fā)現，易損斑塊亞組血清MMP-9水平明顯高于穩(wěn)定斑塊亞組，穩(wěn)定斑塊亞組血清MMP-9水平明顯高于無斑塊亞組，提示MMP-9水平與頸動脈硬化斑塊穩(wěn)定性相關。因此，MMP-9可作為頸動脈硬化斑塊穩(wěn)定性的血清學檢測指標[9-10]。

綜上所述，頸動脈粥樣硬化易損斑塊破裂、脫落形成栓子是發(fā)生缺血性腦血管病的重要機制之一，血清MMP-9作為炎性因子，貫穿這一過程，可作為反映頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的一個血清學指標。

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