霍成 張暉

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，多見于中老年人群，我國的高發(fā)年齡段與西方國家不同，呈雙峰分布，分別集中在絕經(jīng)前期和絕經(jīng)后期，即41～45 歲和56～60 歲[1]。本研究回顧性分析2013 年1 月- 2013 年6 月大同市同煤集團(tuán)總醫(yī)院的71例乳腺癌患者的臨床病理資料，通過分析乳腺癌ER(雌激素受體)、PR(孕激素受體)、CerbB-2(原癌基因)及Ki-67（增殖細(xì)胞核蛋白）的表達(dá)情況，為乳腺癌的臨床內(nèi)分泌治療及預(yù)后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 所有病理標(biāo)本均來自2013 年1 月-2013年6 月本院住院的71 例確診的乳腺癌患者，年齡26～77 歲，中位年齡58 歲；其中未婚1 例，已婚70 例，包括已婚已育68 例，已婚未育2 例；26 例有其他合并癥，45 例無其他合并癥。71 例乳腺癌患者均未接受過放療及化療。

1.2 方法 71 例患者均采用手術(shù)治療，其中60 例采用改良根治術(shù)，2 例乳腺癌傳統(tǒng)根治術(shù)，6 例采用乳腺區(qū)段切除術(shù)，3例乳腺象限切除術(shù)。全部標(biāo)本經(jīng)10%甲醛液固定，36 小時(shí)內(nèi)取材、石蠟包埋，制成2～4 μm厚的切片，常規(guī)HE染色。免疫組化按操作規(guī)程進(jìn)行，ER、PR、CerbB-2、Ki-67 等檢測，光鏡下組織學(xué)分型參考《外科病理學(xué)》［2］。

2 結(jié)果

2.1 臨床特點(diǎn) 25 例乳腺癌患者有典型的臨床表現(xiàn)，如局部皮膚“橘皮樣變”、“酒窩征”等特征性改變，間歇性乳房疼痛，乳頭溢液，乳頭扁平、回縮或凹陷；46 例乳腺癌患者無明顯的臨床表現(xiàn)，僅可觸摸到腫塊，或自己偶然發(fā)現(xiàn)。

2.2 病理特點(diǎn)

2.2.1 肉眼觀察 肉眼觀，腫瘤最小者為直徑0.3 cm，最大者為4 cm×3 cm×3.5 cm。腫瘤質(zhì)地較硬，無包膜，切面呈灰白色、灰紅，與周圍組織分界不清，活動(dòng)度差，可伴部分壞死。

2.2.2 組織學(xué)分型及分級 導(dǎo)管內(nèi)原位癌8 例，浸潤性導(dǎo)管癌61 例，浸潤性小葉癌1 例，粘液癌1 例。組織學(xué)分級為I級的患者9 例，組織學(xué)分級為II級的患者41 例，組織學(xué)分級為III級的患者21 例（見表1）。

2.2.3 鏡下觀察 導(dǎo)管內(nèi)原位癌鏡下癌細(xì)胞多呈實(shí)性排列，中間多壞死，壞死區(qū)?？梢娾}化；浸潤性導(dǎo)管癌鏡下癌細(xì)胞呈巢狀、團(tuán)索狀，伴有少量腺樣組織，癌細(xì)胞呈多形性，形態(tài)各異；浸潤性小葉癌鏡下多呈串珠樣、細(xì)條索狀、環(huán)形排列；粘液癌鏡下可見癌細(xì)胞周圍有粘液池形成。

2.2.4 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況 無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的40 例，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的28 例，鎖骨下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的3 例，其中導(dǎo)管內(nèi)原位癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者1 例，浸潤性導(dǎo)管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者29 例，浸潤性小葉癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者1 例（見表1）。

2.2.5 免疫組化 71 例患者中表達(dá)ER的患者有37 例，其中導(dǎo)管內(nèi)原位癌4 例，浸潤性導(dǎo)管癌32 例，浸潤性小葉癌1 例；表達(dá)PR的的患者35 例，其中導(dǎo)管內(nèi)原位癌4 例，浸潤性導(dǎo)管癌30 例，浸潤性小葉癌1 例；表達(dá)CerbB-2 的患者47 例，其中導(dǎo)管內(nèi)原位癌6 例，浸潤性導(dǎo)管癌40 例，浸潤性小葉癌1 例；表達(dá)CK 5/6 的患者13 例，其中導(dǎo)管內(nèi)原位癌4 例，浸潤性導(dǎo)管癌9例；表達(dá)E-Ca的患者61 例，其中導(dǎo)管內(nèi)原位癌6 例，浸潤性導(dǎo)管癌54 例，浸潤性小葉癌1 例；表達(dá)Ki 67 的患者61 例，其中導(dǎo)管內(nèi)原位癌4 例，浸潤性導(dǎo)管癌56 例，浸潤性小葉癌1 例（見表2）。

表1 71 例乳腺癌患者組織學(xué)分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

表2 71 例乳腺癌患者免疫組化

3 討論

乳腺癌是來自乳腺終末導(dǎo)管小葉單元上皮的惡性腫瘤，發(fā)病率在過去幾十年中呈緩慢上升趨勢，已躍居女性惡性腫瘤第一位。乳腺癌常發(fā)生于40～60 歲的婦女，近年來，隨著發(fā)病趨勢的上升，發(fā)病的年齡也逐漸年輕化。乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤，其主要分子標(biāo)記物為ER(雌激素受體)、PR(孕激素受體)、CerbB-2 (原癌基因)，它們與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)密切相關(guān)，具有指導(dǎo)臨床內(nèi)分泌治療的作用。

從本研究中可以看出71 例乳腺癌患者中，以浸潤性癌尤其是浸潤性導(dǎo)管癌最多見，約占85.92%（61/71），其次為導(dǎo)管內(nèi)原位癌，約占11.27%（8/71）。71 例乳腺癌患者的組織學(xué)分級以II、III級多見，其中，導(dǎo)管內(nèi)原位癌均占37.5%（3/8），浸潤性導(dǎo)管癌分別占59.02%（36/61）和29.51%（18/61）；71 例乳腺癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為43.66%（31/71），其中導(dǎo)管內(nèi)原位癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為12.5%（1/8），浸潤性導(dǎo)管癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為47.54%（29/61）。可以看出浸潤性導(dǎo)管癌的組織學(xué)分級較差，侵襲性較強(qiáng)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率較高。

另外，有研究顯示，ER、PR是乳腺癌患者進(jìn)行內(nèi)分泌治療的依據(jù)，兩者同時(shí)陽性表達(dá)者內(nèi)分泌治療的有效性可高達(dá)80%左右[3]。從本研究表2 中可以看出，71 例患者中浸潤性導(dǎo)管癌ER、PR的陽性表達(dá)率分別為52.50%（32/61）和49.18%（30/61），導(dǎo)管內(nèi)原位癌ER、PR的陽性表達(dá)率均為50%（4/8）。這提示內(nèi)分泌治療對大多數(shù)乳腺癌的治療有效。CerbB-2 是評估乳腺癌生物學(xué)惡性行為及預(yù)后的重要指標(biāo)，其陽性率與腫瘤惡性程度呈正相關(guān)，CerbB-2 的過表達(dá)多提示乳腺癌的預(yù)后差，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高[4]。本回顧性分析中顯示導(dǎo)管內(nèi)原位癌與浸潤性導(dǎo)管癌CerbB-2 的陽性表達(dá)率分別為75%（6/8）和65.57%（40/61），這提示這些乳腺癌患者的預(yù)后相對較差，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對較高，這些患者應(yīng)重視早期篩查與治療。Ki-67 是準(zhǔn)確反映腫瘤細(xì)胞增殖活性的標(biāo)記，無組織特異性，與其他的腫瘤分子標(biāo)志物結(jié)合，可以很好的判斷腫瘤的惡性程度、預(yù)后和指導(dǎo)腫瘤的術(shù)后輔助治療[5]。本研究顯示導(dǎo)管內(nèi)原位癌與浸潤性導(dǎo)管癌的Ki-67 陽性表達(dá)率分別為50%（4/8）和91.80%（56/61），可以看出浸潤性導(dǎo)管癌的Ki-67 呈高表達(dá)，這能更好的說明浸潤性導(dǎo)管癌的腫瘤細(xì)胞增殖活性強(qiáng)、侵襲能力強(qiáng)，惡性程度高。由此看出，對乳腺癌患者同時(shí)檢測ER、PR、CerbB-2 及Ki-67 的表達(dá)水平，可以更好的指導(dǎo)乳腺癌患者的臨床治療[5]。

綜上所述，對于乳腺癌患者應(yīng)該注重早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。這就要求我們應(yīng)該加強(qiáng)宣傳早期篩查的意義，對于臨床表現(xiàn)較隱匿的患者進(jìn)行定期檢查，一旦患者發(fā)生乳頭溢液或乳頭糜爛，或乳房腫塊治療不愈時(shí)，應(yīng)積極來院就診，并采取必要的病理組織活檢，以防延誤病情。另外，有研究發(fā)現(xiàn)不同年齡層次乳腺癌患者生物學(xué)特點(diǎn)及臨床病理特征各不相同，老年乳腺癌的侵襲性較低，發(fā)展緩慢，惡性程度低，預(yù)后好，而有關(guān)不同年齡層次乳腺癌患者的臨床病理特征分析還有待于進(jìn)一步研究。

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[2]回充中.外科病理學(xué)[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2006：1798-1818.

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[4]韓興瑞,李巧華,李淑芳,等.青年乳腺癌66 例臨床與病理特征分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(26):48-49.

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