李智強(qiáng)

摘要： 目的: 檢測血清中IL-1、IL-6、IL-27水平與潰瘍性結(jié)腸炎的病變程度的關(guān)聯(lián)研究，分析研究細(xì)胞因子在潰瘍性結(jié)腸炎中的意義。方法: 通過酶聯(lián)免疫組化法（ELISA法）檢測病變程度不同的潰瘍性結(jié)腸炎患者112例和正常對(duì)照組血清IL-1、IL-6、IL-27水平。分析并比較正常對(duì)照組、潰瘍性結(jié)腸炎緩解期、潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期不同組別的血清中IL-1、IL-6、IL-27的水平差異，分析正常對(duì)照組與緩解期患者的差別；同時(shí)比較輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者與重度患者血清IL-1、IL-6、IL-27水平的差異。結(jié)果: 與緩解期和正常對(duì)照組比較，活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IL-1、IL-6、IL-27的水平明顯增高，其差異顯著（P<0.05）；與正常對(duì)照組比較，潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IL-1、IL-6、IL-27水平差別不顯著（P>0.05）；重癥潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IL-1、IL-6、IL-27的水平明顯較輕、中度組高（P<0.05）。結(jié)論:潰瘍性就誒腸炎與免疫功能異常相關(guān)，血清中IL-1、IL-6、IL-27水平在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸中至關(guān)重要，檢測血清IL-1、IL-6、IL-27的水平能夠評(píng)估潰瘍性結(jié)腸炎的病變嚴(yán)重程度。

關(guān)鍵詞：潰瘍性結(jié)腸炎；IL一1；IL一6；IL27

【中圖分類號(hào)】R574.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-8602(2014)05-0065-02

潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因尚不十分清楚的結(jié)腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，病變局限于大腸黏膜及黏膜下層[1-2]。病變多位于乙狀結(jié)腸和直腸，也可延伸至降結(jié)腸，甚至整個(gè)結(jié)腸。病程漫長，常反復(fù)發(fā)作。本病見于任何年齡，但20～30歲最多見。相關(guān)報(bào)道證實(shí)潰瘍性結(jié)腸炎可能是在遺傳易感性的基礎(chǔ)上，在環(huán)境因素的誘導(dǎo)下，由于免疫功能異常而致病[2-3]。由于是一種特殊的免疫反應(yīng)，有活化的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、組織中巨噬細(xì)胞參與，并分泌免疫調(diào)節(jié)因子如IL-1、IL-6、IL-27從而引起了炎癥性腸病的發(fā)生、發(fā)展。本次試驗(yàn)主要證實(shí)和探討IL-1、IL-6、IL-27等免疫調(diào)節(jié)因子在不同程度的潰瘍性結(jié)腸炎患者的發(fā)病機(jī)制。

1 研究資料與一方法

1.1 研究對(duì)象:入選我院2000年以來入住的經(jīng)胃鏡確診為潰瘍性結(jié)腸炎的96例患者，其中男性患者42例，女性患者44例，年齡分布在25-71歲之間，平均年齡(38.2±8.7)歲；病程2個(gè)月-28個(gè)月，平均（4.3±0.6）年。按照病情嚴(yán)重程度將96例潰瘍性結(jié)腸炎患者分為輕(24例)，中(56例)，重度(16例)3個(gè)級(jí)別；其中病變范圍累及直、乙狀結(jié)腸者60例，累及左半結(jié)腸者28例，累及全結(jié)腸者8例。上述所有病例經(jīng)內(nèi)科系統(tǒng)正規(guī)治療后，病情得到緩解者(即緩解期)68例。我們從體檢中心入選正常對(duì)照組60例，兩年內(nèi)無胃腸道及其他炎癥性腸疾病，排除風(fēng)濕性疾病、感染和腫瘤患者，其中男32例，女28例；年齡20-65歲，平均(36.2±7.6)歲。

1.2 檢測程序:對(duì)入院后的潰瘍性結(jié)腸炎患者和正常對(duì)照組進(jìn)行血液采集，抽靜脈血6ml，經(jīng)離心機(jī)離心后取上清血清。IL-1、IL-6、IL-27檢測采用雙抗體夾心ELISA法，在492nm處測定吸光度(A值)，所有A值都應(yīng)減除空白值后再行計(jì)算，繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)樣品A值求出標(biāo)本中各因子濃度。檢測試劑盒由上海生物生工生物公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明操作進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:以上所有數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(均值x±S)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病期的潰瘍性結(jié)腸炎患者血清免疫因子分析:與緩解期及正常組比較，活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IL-1、IL-6、IL-27水平明顯增高（P<0.05）；與正常對(duì)照組比較，緩解期潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IL-1、IL-6、IL-27水平無差異（P>0.05），見表1。

2.2 不同病變程度的潰瘍性結(jié)腸炎患者血清免疫因子分析:與輕、中度組比較，重度潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IL-1、IL-6、IL-27水平明顯增高（P<0.05）；與正常對(duì)照組比較，緩解期潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IL-1、IL-6、IL-27水平無差異（P<0.05），見表2。

表1 不同病期的IL-1、IL-6、IL-27水平變化(均值±S，ng/L)

分組 例數(shù) IL-1 IL-6 IL-27

正常對(duì)照組 60 22.3±4.6★ 28.2±3.3★ 32.7±6.2★

UC緩解期 68 26.6±4.3 33.1±2.9 37.2±8.5

UC活動(dòng)期 96 55.2±6.1 69.8±7.2 81.3±15.1

注：與正常對(duì)照組及緩解期比較，★P<0.05.

表2 潰瘍性結(jié)腸炎患者不同病情的

IL-1、IL-6、IL-27水平變化(均值±S，ng/L)

分組 例數(shù) IL-1 IL-6 IL-27

輕度 24 26.6±2.7 39.2±3.6 40.7±8.2

中度 56 33.2±3.3 43.1±3.9 45.7±9.5

重度 16 72.3±7.0★ 79.8±7.6★ 95.3±17.3★

注：與輕、中度組比較，★P<0.05.

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎的最初表現(xiàn)可有許多形式。血性腹瀉是最常見的早期癥狀。其他癥狀依次有腹痛、便血、體重減輕、里急后重、嘔吐等。偶爾主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎，虹膜睫狀體炎，肝功能障礙和皮膚病變。發(fā)熱則相對(duì)是一個(gè)不常見的征象，在大多數(shù)病人中本病表現(xiàn)為慢性、低惡性，在少數(shù)病人（約占15%）中呈急性、災(zāi)難性暴發(fā)的過程。這些病人表現(xiàn)為頻繁血性糞便，可多達(dá)30次/天，和高熱、腹痛。體征與病期和臨床表現(xiàn)直接相關(guān)，病人往往有體重減輕和面色蒼白，在疾病活動(dòng)期腹部檢查時(shí)結(jié)腸部位常有觸痛。可能有急腹癥征象伴發(fā)熱和腸鳴音減少，在急性發(fā)作或暴發(fā)型病例尤為明顯。其具體病因還不明確，目前相關(guān)報(bào)道指出是在遺傳易感性的基礎(chǔ)上，在環(huán)境因素的誘導(dǎo)下，發(fā)生的一種免疫炎癥反應(yīng)，其炎癥侵襲腸道粘膜，引起充血壞死、潰瘍、甚至穿孔、以及腸麻痹。近年來各種炎癥細(xì)胞、細(xì)胞介質(zhì)在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病中的作用日趨引起關(guān)注，本次試驗(yàn)充分表明了IL-1、IL-6、IL-27水平的增高而炎癥加重，從而證實(shí)這些免疫炎癥因子與潰瘍性結(jié)腸炎的病情程度明顯相關(guān)。

IL-1是重要的炎性介質(zhì)之一，也是一種熱原質(zhì)成分，具有致熱和介導(dǎo)炎癥的作用。它主要在細(xì)胞免疫激活中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。IL-1受各種刺激因子（包括抗原、內(nèi)毒素、細(xì)菌及病毒等）所誘導(dǎo)，在急性和慢性炎癥的致病過程發(fā)揮重要作用，并與糖尿病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和牙周炎的病理過程密切相關(guān)。同時(shí)IL-1信號(hào)激活進(jìn)一步誘導(dǎo)和募集了IL-6等炎性因子的釋放與圍攻，IL-27是一種特殊的免疫炎癥介質(zhì)，可能與胃腸道的免疫反應(yīng)相關(guān)。免疫炎癥因子參與了潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展，希望以后這方面有更多的報(bào)道，有利于從免疫角度研發(fā)新的藥物提供理論基礎(chǔ)。參考文獻(xiàn)[1] 桑紹緒.中藥內(nèi)服加保留灌腸治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎[J].山西中醫(yī)，2009.[2] 張國權(quán).中西醫(yī)結(jié)合治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎 48 例[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008.[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2003.[4] 戴慎，薛建國，岳沛平.中醫(yī)病癥診療標(biāo)準(zhǔn)與方劑選用[M].北京：北京人民衛(wèi)生出版社.2001.