姜 威，王笑庸，李 晶，陳靜宇，張淑梅

（1.黑龍江省科學(xué)院微生物研究所，哈爾濱150010;2.黑龍江省科學(xué)院高技術(shù)研究院，哈爾濱 150020）

丹參注射液與吡拉西坦注射液都是治療腦部疾病的藥物，本章通過對(duì)吡拉西坦注射液對(duì)丹參注射液在腦組織分布的影響的研究，旨在了解二藥合用后對(duì)腦組織中藥物濃度的變化規(guī)律，為臨床上丹參注射液與吡拉西坦注射液聯(lián)合應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 試驗(yàn)動(dòng)物

清潔級(jí)雄性小鼠，7～8周齡，體重18～22 g，購(gòu)自吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。動(dòng)物健康，符合試驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量要求。

1.2 試驗(yàn)方法

1.2.1 丹參注射液?jiǎn)为?dú)給藥組

尾靜脈緩慢注射丹參素注射液（20 mg/kg），在給藥后15 min、30 min、60 min、90 min、120 min、180 min 斷頭處死動(dòng)物，取出腦組織，用生理鹽水沖洗干凈，用濾紙吸干，稱重，－20℃冷凍保存待分析。

1.2.2 聯(lián)合給藥組

尾靜脈緩慢丹參注射液（20mg/kg）與吡拉西坦注射液（70 mg/kg），在給藥后 15 min、30 min、60 min、90 min、120 min、180 min、300 min、480 min、720 min 斷頭處死動(dòng)物，取出腦組織，用生理鹽水沖洗干凈，用濾紙吸干，稱重，－30℃冷凍保存待分析。

2 結(jié)果與分析

小鼠尾靜脈注射丹參注射液與吡拉西坦注射液后，將所得的腦組織在不同時(shí)間點(diǎn)的峰面積代入丹參標(biāo)準(zhǔn)曲線方程中求得腦組織勻漿不同時(shí)間的丹參的濃度，繪制血藥濃度—時(shí)間曲線。在丹參注射液和與吡拉西坦注射液聯(lián)用后，丹參在腦組織中的藥物濃度明顯高于單獨(dú)用藥時(shí)的藥物濃度，藥—時(shí)曲線見圖1。

圖1 丹參注射液（20 mg·kg－1）單獨(dú)給藥和與吡拉西坦注射液（70 mg·kg－1）聯(lián)合給藥時(shí)丹參在腦組織中濃度的藥—時(shí)曲線（n=6，± SD）Fig.1 Salvia m iltiorrhiza blood drug concentration-time curve（n=6，± SD）in brain tissue as Salvia m iltiorrhiza injection（20 mg·kg－1）drug alone and combined w ith Piracetam injection（70 mg·kg－1）.

3 結(jié)論與討論

由圖1可以看出，丹參注射液與吡拉西坦注射液聯(lián)合給藥后，丹參在腦組織的達(dá)峰時(shí)間沒有改變，達(dá)峰濃度卻明顯提高了，腦組織中丹參的藥物濃度明顯大于丹參注射液?jiǎn)为?dú)給藥時(shí)的藥物濃度。推斷可能是由于吡拉西坦能促進(jìn)腦內(nèi)ATP，并能增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)興奮性的傳導(dǎo)［1］，進(jìn)而升高動(dòng)物下丘腦5－HT的含量［2］起到增加血腦屏障通透性的作用［3］，從而使丹參在腦組織中的分布增加。同時(shí)也印證了燈盞花素注射液與吡拉西坦注射液聯(lián)合應(yīng)用治療急性腦梗死比燈盞花素注射液?jiǎn)为?dú)應(yīng)用時(shí)治愈率高的臨床報(bào)道，這對(duì)臨床給藥時(shí)減少劑量，降低毒副作用有重要的意義，提示臨床醫(yī)生在使用時(shí)應(yīng)合理調(diào)整給藥劑量。

［1］周洪宇，鄭國(guó)統(tǒng)，張士善.吡拉西坦促進(jìn)記憶作用原理的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥理學(xué)報(bào)，1996，20（2）:65.

［2］ELSINGA PH，DRINKSE，HARRY，et al.PET studies on P-glycol-protein function in the blood-brain barrier.How it affects uptake and binging of drug with in the CNS［J］.Curr Pharm Des，2004，10（1）:1493—1497.

［3］TOHRTA T，SUTA，MIKIHIKO，et al.Function involvement of p-glycoprotein in the blood-brain barrier［J］.The Journal Biological Chemistry，1992，（267）:20383.