李 秀

(臨沂市臨沭縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，山東 臨沂 276700)

糖尿病腎病是糖尿病患者的常見微血管并發(fā)癥之一，發(fā)病機制不完全清楚，可能有多種因素參與其中。近年來，發(fā)現(xiàn)各種炎癥因子在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用[1]。我們檢測120例糖尿病患者血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、胱抑素C(Cys C)水平變化，其中糖尿病腎病患者60例，并探討其在糖尿病腎病中的改變以及相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2009年5月至2012年8月我科收治的120例患者作為研究對象。以尿白蛋白排泄率(UAER)為標準分為單純糖尿病組(UAER<30 mg/24 h)和糖尿病腎病組(UAER>300 mg/24 h)。以單純糖尿病組60例為對照組，其中男36例，女24例，年齡43～74歲，平均年齡(53.4±8.6)歲；以糖尿病腎病組60例為觀察組，其中男37例，女23例，年齡44～74歲，平均(54.6±11.6)歲。兩組間患者的性別、年齡、血脂血糖、糖化血紅蛋白等變化無明顯差異，具有可比性(P>0.05)。排除標準：1型糖尿病、合并糖尿病腎病以外的泌尿系統(tǒng)疾病(如尿路感染、急慢性腎炎等)、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者、各種急慢性感染性疾病、惡性腫瘤、結(jié)締組織病等自身免疫疾病。

1.2尿白蛋白排泄率的測定 囑受試者1周內(nèi)準確留取24 h尿液，取5 ml混勻后的尿液，置于-20℃ 冰箱待測尿白蛋白水平并計算尿白蛋白排泄率(UAER)。

1.3hs-CRP、Hcy和Cys C的測定 納入研究的患者禁食12 h后清晨抽取空腹靜脈血5 ml，靜置 1h后離心，留取血清，-70℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清Hcy，采用免疫比濁法測定hs-CRP、CysC水平，試劑盒由北京晶美生物工程公司提供，嚴格按照說明書由專人操作。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者hs-CRP、Hcy和Cys C的比較 見表1。

表1 兩組患者hs-CRP、Hcy和Cys C的比較

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.2觀察組患者hs-CRP、Hcy與CysC的相關(guān)性分析 經(jīng)比較，hs-CRP與Cys C有明顯正相關(guān)關(guān)系(r=0.4288,P<0.05)；Hcy與CysC有明顯正相關(guān)關(guān)系(r=0.2144，P<0.01)。

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)病隱匿，早期常無明顯癥狀，終末期導致腎功能衰竭，嚴重危害患者身體健康。因此，如何做到早期診斷和治療具有重要的意義。目前臨床上24h UAER仍然是判斷腎臟損害程度的主要指標，但其常受到多種因素的影響。糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展有多種機制參與，近年來各種細胞因子介異的慢性炎癥反應(yīng)在糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展中所起的作用成了研究的熱點之一。所以一些新的評價早期腎功能損害的指標如CysC、Hcy、hs-CRP日益受到重視[2]。

Hcy是蛋氨酸代謝過程中的重要產(chǎn)物，屬于一種損傷性氨基酸，Hcy可以通過一系列反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮細胞并能導致血管平滑肌細胞增生，同時改變凝血因子水平，造成血小板聚集，加速動脈粥樣硬化形成[3]。有研究證實，高Hcy血癥是血管病變的獨立危險因素[4]，與動脈粥樣硬化形成相關(guān)，是評價動脈粥樣硬化的敏感指標。也有研究證明血清Hcy與糖尿病微血管并發(fā)癥亦明顯相關(guān)，且在糖尿病微血管并發(fā)癥出現(xiàn)前已經(jīng)出現(xiàn)Hcy升高，并隨微血管并發(fā)癥加重而逐漸升高。糖尿病腎病是一種血管病變，更有學者研究也證實[5]，高Hcy血癥是2型糖尿病腎病的一個獨立的預測因素，因此測定糖尿病患者Hcy水平有助于糖尿病腎病的早期診斷。我們的研究證明，糖尿病腎病患者血清Hcy水平明顯高于單純糖尿病患者，支持以上研究結(jié)果。

CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，是一種重要的炎性反應(yīng)標志物。糖尿病微血管病變包括糖尿病腎病發(fā)病早期均與炎癥反應(yīng)有關(guān)，有研究證實，炎癥的嚴重程度與CRP的水平相關(guān)，炎癥反應(yīng)越嚴重，CRP的水平越高。CRP也是糖尿病的一個較好的預測因子[6]。陶謙等[7]研究認同在糖尿病腎病發(fā)病中CRP起著重要的媒介作用。多種研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者中CRP的水平增高的原因可能與長期高血糖、胰島素抵抗、長期慢性炎癥表現(xiàn)、血管內(nèi)皮功能障礙有關(guān)[8]。本研究顯示，糖尿病腎病患者的hs-CRP明顯高于單純糖尿病患者，證明糖尿病腎病存在慢性炎性反應(yīng)過程。

CysC屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族中的一種分泌性蛋白質(zhì)，是由有核細胞產(chǎn)生，廣泛存在于各種體液中，如血液、精液等。Cysc絕大部分通過腎小球濾過，不但不被腎小管重吸收，而且不受腎小管分泌功能影響，因此 CysC是準確反映腎小球濾過功能的一個理想標志物。在本研究中，糖尿病腎病組Cysc含量均明顯高于單純糖尿病組，證明Cysc是診斷糖尿病患者早期腎臟損害的敏感指標之一。

綜上所述,糖尿病腎病患者血清hs-CRP和Hcy可以反應(yīng)患者的腎小球濾過功能，因此臨床開展hs-CRP、Hcy和Cys C檢測，可以了解腎臟功能的早期損傷情況，是檢測早期糖尿病腎病的良好指標，對指導臨床和觀察預后均有重要的臨床意義。

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