黃鶯樂(lè)

精神分裂癥是一種常見(jiàn)的病因尚未完全闡明的精神障礙，是以基本個(gè)性改變，思維、情感、行為的分裂，精神活動(dòng)與周圍環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征的一類最常見(jiàn)的精神病[1]。在治療過(guò)程中通常以抗精神病藥物治療為主。根據(jù)藥理作用抗精神病藥物，分為典型抗精神病藥及非典型抗精神病藥。典型抗精神病藥主要通過(guò)阻斷多巴胺D2受體而起效。非典型抗精神病藥不僅可以阻斷多巴胺D2受體，還可以對(duì)多巴胺D1、D3、D4受體、5-HT受體以及谷氨酸受體等起作用。非典型抗精神病藥物正是因?yàn)檫@種多受體作用特征，而較典型抗精神病藥的錐體外系反應(yīng)(Extrapyramidal Symptoms，EPS)發(fā)生率低，及對(duì)陰性癥狀和認(rèn)知功能缺陷的改善更明顯，故現(xiàn)非典型抗精神病藥物被廣泛運(yùn)用于精神分裂癥的治療。

帕利哌酮緩釋片是一種新型的非典型抗精神病藥物，即9-羥利培酮，是利培酮在體內(nèi)代謝的主要活性產(chǎn)物，與利培酮藥理作用相似，主要通過(guò)拮抗5-HT和D受體，從而對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、認(rèn)知癥狀、情感癥狀等起效[2]?，F(xiàn)國(guó)內(nèi)外研究表明，帕利哌酮緩釋片主要采用緩釋 (OROS)技術(shù)，該技術(shù)能夠使藥物穩(wěn)定釋放，從而使血藥濃度平穩(wěn)上升。目前有研究顯示帕利哌酮緩釋片在治療精神分裂癥患者過(guò)程中，對(duì)控制癥狀、恢復(fù)社會(huì)功能等方面具有顯著優(yōu)勢(shì)[1]。但關(guān)于帕利哌酮在臨床運(yùn)用中的安全性及有效性研究不多，為進(jìn)一步了解帕利哌酮緩釋片在臨床運(yùn)用中的安全性、有效性，本研究在治療精神分裂癥患者中以利培酮片作為對(duì)照研究。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2010年1月-2012年12月在嘉興康慈醫(yī)院重癥精神科住院治療的精神分裂癥患者84例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)精神分裂癥的臨床描述及診斷標(biāo)準(zhǔn)；②陽(yáng)性與陰性癥狀量表(The Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)總分>60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①活性物質(zhì)依賴；②妊娠或哺乳婦女。符合入組排除標(biāo)準(zhǔn)的共84例，患者的病程最短為2個(gè)月，最長(zhǎng)為35年。采用隨機(jī)數(shù)字表分為帕利哌酮緩釋劑組和利培酮組，每組各42例。帕利哌酮緩釋劑組男性26例，女性16例，年齡18～65歲，平均年齡(27.1±7.4) 歲；利培酮組男性24例，女性18例，年齡20～63歲，平均年齡(30.2±7.1)歲。兩組的性別、年齡以及病情差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療前，患者及其監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.2 臨床療效 采用PANSS分別于治療前和治療后第2、4、8周末評(píng)定癥狀。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為PANSS減分率≥75%，顯效為50%～74%，有效為25%～49%，無(wú)效為PANSS減分率<25%或癥狀惡化。采用副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scales,TESS)分別于治療前及治療第2、4、8周末評(píng)定藥物不良反應(yīng)，并且空腹抽血檢查血常規(guī)、肝功能，及心電圖。用個(gè)人和社會(huì)功能量表(Personal and Social Performance scale,PSP)于治療前及治療結(jié)束評(píng)估患者的社會(huì)功能恢復(fù)情況，PSP總分增加8分以上才有臨床意義。量表評(píng)定人員由兩名主治及以上醫(yī)師擔(dān)任，各量表評(píng)定一致性Kappa=0.85～0.89。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療結(jié)束后帕利哌酮緩釋劑組與利培酮組的無(wú)效例數(shù)分別為5和6例，有效例數(shù)分別為8和10例，顯效例數(shù)均為9例，痊愈例數(shù)分別為20和17例，顯效率分別為69.04%和61.91%，有效率分別為88.10%和85.71%，兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

2.2 PANSS各項(xiàng)評(píng)分比較 兩組PANSS各項(xiàng)評(píng)分在治療后的第2、4、8周末，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組在第8周末PANSS總分及各個(gè)因子分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后PANSS總分及各因子分比較分)

注：與治療前比較，aP<0.05，與利培酮組相比，bP<0.05。

2.3 TESS 評(píng)分比較 試驗(yàn)期間患者主要有嗜睡(4例)、頭暈(3例)、視物模糊(2例)、肌強(qiáng)直(1例)、震顫(2例)、心動(dòng)過(guò)速(5例)等藥物不良反應(yīng)。TESS兩組評(píng)分主要藥物不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)：帕利哌酮緩釋劑組4例(9.52%)，利培酮組9例(21.43%) ,兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。而兩組患者治療后血常規(guī)、肝功能、心電圖等指標(biāo)與治療前相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組TESS評(píng)分比較分)

注：與利培酮組比較，bP<0.05。

2.4 PSP評(píng)分比較 帕利哌酮緩釋劑組治療前和治療8周末PSP評(píng)分分別為(48.8±7.6，75.7±5.6)，利培酮組治療前和治療8周末分別為(49.3±6.8，60.8±5.9)。兩組在治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。且帕利哌酮緩釋劑組治療后PSP評(píng)分高于治療前的評(píng)分(P<0.05)，利培酮組PSP評(píng)分治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

本研究結(jié)果表明，帕利哌酮緩釋劑組和利培酮組均能改善精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀。帕利哌酮緩釋劑組PANSS總分及各因子分比利培酮組評(píng)分低。并且通過(guò)對(duì)兩組的總分和各因子分治療前后的比較，顯示帕利哌酮緩釋劑組比利培酮組起效快。這說(shuō)明帕利哌酮緩釋劑可能在改善精神分裂癥癥狀方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。國(guó)內(nèi)曾有報(bào)道應(yīng)用帕利哌酮緩釋片4 d后開(kāi)始顯效，8 d有顯著療效，這說(shuō)明緩釋劑能在較低的血藥濃度下能獲得理想的多巴胺受體結(jié)合率[7]。

兩組藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)程度較輕，大部分患者均能耐受，并且在給予相應(yīng)的對(duì)癥處理后癥狀明顯減輕或消失。同時(shí)研究表明帕利哌酮能引起較少的錐體外系副反應(yīng)，推測(cè)這可能與帕利哌酮緩釋片使用了OROS(緩釋)技術(shù)有關(guān)。OROS(緩釋)技術(shù)可以使帕利哌酮的血漿濃度逐漸升高，使藥物峰、谷濃度波動(dòng)降至最小，以提高藥物安全性、改善難受性，而且很少經(jīng)肝臟代謝，能減少藥物的首過(guò)效應(yīng)和相互影響[8]。這表明帕利哌酮緩釋劑在藥物不良反應(yīng)及安全性方面優(yōu)于利培酮片。

本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)帕利哌酮緩釋片治療后，患者PSP評(píng)分增加，而且增加的程度優(yōu)于利培酮，說(shuō)明帕利哌酮緩釋片對(duì)于精神分裂癥患者全面社會(huì)功能的恢復(fù)以及精神病性癥狀強(qiáng)度和頻度的改善效果優(yōu)于利培酮制劑?？赡艿靡嬗谂晾咄忈屍?、有力地控制精神分裂癥患者的精神病性陽(yáng)性癥狀，并對(duì)陰性癥狀及情感癥狀也有確切的療效，同時(shí)對(duì)認(rèn)知功能的改善也有利于社會(huì)功能的恢復(fù)。

綜上所述，帕利哌酮緩釋片對(duì)于精神分裂癥的療效與利培酮相當(dāng)，但該藥物起效速度較快、不良反應(yīng)輕微，大多病人能耐受，社會(huì)功能改善明顯。但本研究樣本量偏小、觀察時(shí)間偏短，對(duì)于藥物遠(yuǎn)期療效以及藥物安全性仍需進(jìn)一步研究。

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