李業(yè)光

強(qiáng)迫癥是以強(qiáng)迫思維和強(qiáng)迫行為為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)癥。藥物治療50%～60%的患者可部分緩解癥狀，氯丙咪嗪是公認(rèn)的治療強(qiáng)迫癥的經(jīng)典有效藥物，但因其不良反應(yīng)，尤其是抗膽堿能所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)，使其治療的依從性降低。米安色林是四環(huán)類抗抑郁藥，其作用機(jī)制是抑制突觸前膜上的α2受體，增加突觸間隙5-羥色胺(5-HT)濃度；米安色林基本沒有抗膽堿能所致的不良反應(yīng)，也無明顯的心血管系統(tǒng)毒副作用。關(guān)于米安色林治療強(qiáng)迫癥的個(gè)案報(bào)道較多，本研究對(duì)米安色林和氯丙咪嗪治療強(qiáng)迫癥進(jìn)行臨床對(duì)照研究，探討米安色林抗強(qiáng)迫效果及藥物不良反應(yīng)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 為2008年6月-2010年5月在日照市精神衛(wèi)生中心住院治療或門診治療的強(qiáng)迫癥患者。①年齡16～60歲；②符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease，third edition，CCMD-3)[1]強(qiáng)迫癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③ 門診和住院患者均可納入研究；④排除嚴(yán)重軀體疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾??；⑤理解和遵守研究方案；⑥ 家屬和患者知情同意。

1.1.2 臨床資料 符合標(biāo)準(zhǔn)且資料完整者共86例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各43例。研究組：男性36例，女性7例；年齡16～46歲，平均年齡(28.0±3.6)歲；首診年齡16～30歲，平均(22.0±2.6)歲；病程1～12年，平均病程(6.2±1.6)年。對(duì)照組：男性35例，女性8例；年齡16～48歲，平均年齡(28±3.8)歲；首診年齡16～32歲，平均(22.0±2.8)歲；病程1～11年，平均病程(6.2±2.0)年。兩組性別、年齡、首診年齡、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 服藥方法 全部病例經(jīng)兩周的藥物清洗期后納入研究。研究組給予米安色林治療(山東仁和堂藥業(yè)有限公司，批號(hào)H20010441)，初始劑量30 mg/d，兩周內(nèi)加至120～150 mg/d，日均劑量(132.0±10.2)mg/d。對(duì)照組給予氯丙咪嗪治療(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)H32022974)，初始劑量50mg/d，兩周內(nèi)加至150～250mg/d，日均劑量(182.0±20.6)mg/d。均為午、晚兩次飯后服用，共治療12周。研究過程中禁止使用其它抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑。根據(jù)病情需要，對(duì)于嚴(yán)重失眠者給予阿普唑侖對(duì)癥處理，0.4～0.8mg/晚，連續(xù)應(yīng)用不超過兩周。出現(xiàn)激越、不能耐受的藥物副反應(yīng)者退出研究。研究組有1例男性和1例女性患者在治療過程中強(qiáng)迫癥狀加重而換藥治療，對(duì)照組有2例男性患者出現(xiàn)激惹、沖動(dòng)，加用阿普唑侖不能控制，均退出本研究。

1.2.2 療效及不良反應(yīng)評(píng)定 采用耶魯-布朗強(qiáng)迫量表(Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale ,YALE-BROWN)評(píng)定療效，它是臨床上用于測量強(qiáng)迫癥癥狀的主要量表之一[2]。在治療前、治療后4、8、12周末分別評(píng)定一次。用副反應(yīng)量表(Rating Scale for Side Effects，SERS)評(píng)定藥物的不良反應(yīng)，在治療前、治療后4、8、12周末分別評(píng)定一次。評(píng)定的一致性Kappa值=0.88。對(duì)入組患者進(jìn)行血常規(guī)、心電圖和血生化等實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)。均為雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后YALE-BROWN評(píng)分比較 治療后第4、8周末研究組YALE-BROWN評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t4=2.254,P<0.05;t8=9.476,P<0.01)；第12周末兩組YALE-BROWN評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t12=0.147，P>0.05)。見表1。

表1 YALE-BROWN評(píng)分比較分)

2.2 兩組治療前后SERS評(píng)分比較 治療第4、8、12周末兩組SERS評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t4=0.417，t8=0.497，t12=0.627，P均>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后SERS評(píng)分比較分)

3 討 論

本研究顯示，治療后第12周末兩組YALE-BROWN評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示米安色林和氯丙咪嗪對(duì)強(qiáng)迫癥的療效相當(dāng)，可能是米安色林能抑制突觸前膜上的α2受體，增加突觸間隙5-羥色胺(5-HT)的濃度，繼而5-HT作用于5-HT1a受體和5-HT2a受體，增強(qiáng)5-HT1a受體和5-HT2a受體的功能，5-HT1a受體功能的增強(qiáng)直接發(fā)揮抗強(qiáng)迫作用；5-HT2a受體功能的增強(qiáng)繼發(fā)導(dǎo)致多巴胺功能下降，從而發(fā)揮抗強(qiáng)迫作用[3-4]。治療后第4、8周末研究組YALE-BROWN評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，顯示米安色林組總體病情緩解比氯丙咪嗪組快。本研究顯示，治療第4、8、12周末兩組SERS評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，提示兩組不良反應(yīng)相當(dāng)，米安色林沒有表現(xiàn)出不良作用小的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，米安色林與氯丙咪嗪對(duì)強(qiáng)迫癥的療效和副反應(yīng)相當(dāng)，但米安色林起效快。可延長研究時(shí)間，遠(yuǎn)期觀察米安色林治療強(qiáng)迫癥的效果及安全性。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科學(xué)分會(huì).中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001,13(6):78-82.

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[3] 喻東山.選擇性5-羥色胺回收抑制劑治療抑郁癥的選擇和聯(lián)用[J].四川精神衛(wèi)生, 2011,36(2):127-128.

[4] 揚(yáng)山根,張應(yīng)全,亢萬虎.文拉法辛與米安色林治療抑郁癥的療效對(duì)照分析[J].四川精神衛(wèi)生, 2006,21(1):41-42.