王剛平 頡 瑞

度洛西汀是一種新型的平衡高效的5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑，國(guó)外文獻(xiàn)認(rèn)為度洛西汀治療抑郁癥療效顯著[1-2]。為更全面、直觀、正確的評(píng)價(jià)度洛西汀治療老年抑郁癥的療效及安全性，本研究對(duì)度洛西汀治療老年抑郁癥的文獻(xiàn)資料進(jìn)行了Meta分析。

1 資料與方法

1.1 資料 文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：①2012年12月前發(fā)表在國(guó)內(nèi)公開發(fā)行的各類雜志；②雜志增刊或會(huì)議文獻(xiàn)未納入；③觀察對(duì)象符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease,third edition,CCMD-3)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60歲；④論文內(nèi)容為度洛西汀治療老年抑郁癥的病例對(duì)照研究，且均為單一用藥，治療前兩組一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；⑤均采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)評(píng)定；⑥治療前后的資料(包括例數(shù)、HAMD評(píng)分、均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差等)齊全；對(duì)重復(fù)發(fā)表的論文或臨床數(shù)據(jù)只選一篇文獻(xiàn)。

按以上標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)知網(wǎng)科技學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、人文與社會(huì)科學(xué)總庫(kù)進(jìn)行檢索，共收集論文10篇[3-12]，其中《中國(guó)民康醫(yī)學(xué)》4篇，《四川精神衛(wèi)生》2篇，《國(guó)際精神病學(xué)雜志》1篇，《臨床精神醫(yī)學(xué)雜志》1篇，《中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)》1篇，《中外醫(yī)學(xué)研究》1篇。見表1、表2。

表1 研究對(duì)象一般資料

表2 研究對(duì)象副反應(yīng)(n)

1.2 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)處理應(yīng)用 SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件包完成，應(yīng)用連續(xù)變量(均數(shù))及分類變量Meta分析方法[15-16]。

1.2.1 連續(xù)變量(均數(shù))Meta分析方法，包括以下三方面：

(1)異質(zhì)性檢驗(yàn) 應(yīng)用χ2檢驗(yàn)：χ2=kSd2/Se2[Sd2=(∑widi2/∑wi)-d2；Se2=(4k/∑wi)*(1+d2/8)；wi為各項(xiàng)研究隨機(jī)效應(yīng)權(quán)重，本研究選用樣本量作該權(quán)重；di為各研究效應(yīng)大小；d為加權(quán)平均效應(yīng)大?。籯為研究項(xiàng)數(shù)]按自由度v=k-1查表確定P值，若P>0.05，則表明各研究間同質(zhì)，支持固定效應(yīng)模型分析，若P<0.05，則表明各研究間異質(zhì)，支持隨機(jī)效應(yīng)模型分析。

⑵求效應(yīng)大小 對(duì)于隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算加權(quán)平均效應(yīng)d即可，d=∑widi/∑wi(wi為隨機(jī)效應(yīng)權(quán)重)；對(duì)于固定效應(yīng)模型計(jì)算合并效應(yīng)，y合并=∑wiyi/∑wi(wi為各研究固定效應(yīng)權(quán)重，本研究選用合并標(biāo)準(zhǔn)誤的倒數(shù)作該權(quán)重；yi為比較的均數(shù)之差)。

1.2.2 分類變量的Meta分析方法 ①包括Q=∑[(Qi-Ei)2/vi] -[∑(Qi-Ei)]2/∑vi，自由度v=k-1，若P>0.05，則支持固定效應(yīng)模型，若P<0.05，則支持隨機(jī)效應(yīng)模型；②合并比值(OR)的計(jì)算，OR=exp[∑(Qi-Ei)/∑vi]；③計(jì)算比值(OR)的95%CI為exp∑(Qi-Ei)/∑vi±1.96/(∑vi)1/2；④合并比值(OR)的綜合性檢驗(yàn)χ2=[∑(Qi-Ei)]2/∑vi;⑤歸因分析:EF暴露因素=(OR-1)/OR，EF總體=∑a/(∑a+∑b)*EF暴露因素。

2 結(jié) 果

2.1 度洛西汀治療前后的自身對(duì)照 累計(jì)病例數(shù)324例，χ2=21.50，df=8，P<0.05，支持隨機(jī)效應(yīng)模型分析，d=4.59，95%CI為(3.01，6.17)。表明度洛西汀治療老年抑郁癥療效顯著，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 度洛西汀組與對(duì)照組治療后的組間比較 累計(jì)總例數(shù)648例，度洛西汀組324例，對(duì)照組324例。χ2=3.06，v=8，P>0.05，支持固定效應(yīng)模型分析，y合并=0.01，95%CI為(-0.14，0.17)，提示治療后兩組療效相仿，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 兩組治療后第2周末HAMD評(píng)分比較 累計(jì)總例數(shù)718例，度洛西汀組359例，對(duì)照組359例。χ2=3.56，df=9，P>0.05，支持固定效應(yīng)模型分析，y合并=-0.04，95%CI為(-0.19，0.11)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示度洛西汀起效時(shí)間與對(duì)照藥物相當(dāng)。

2.4 副反應(yīng)比較 對(duì)10項(xiàng)研究中至少6項(xiàng)研究中均提到的6種臨床常見的副作用進(jìn)行比較，在對(duì)原始資料逐個(gè)χ2檢驗(yàn)中，兩組副作用差異結(jié)論各有不同，因此也對(duì)這些資料進(jìn)行分類變量的Meta分析。見表3。

表3 度洛西汀與氯氮平的不同類型副作用Meta分析

2.4.1 綜合顯著性檢驗(yàn) 在與對(duì)照藥物的對(duì)照研究中，度洛西汀組惡心、便秘、口干、頭暈等不良反應(yīng)均少于對(duì)照組，但兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；度洛西汀組失眠、食欲減退多于對(duì)照組，但兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。由于兩組不良反應(yīng)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故本研究未進(jìn)行歸因分析。

3 討 論

度洛西汀是一種新型的平衡高效的5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑[15-16]，國(guó)外文獻(xiàn)[1-2]認(rèn)為度洛西汀治療抑郁癥療效顯著。本研究所收集到的10項(xiàng)研究[3-12]均證實(shí)其對(duì)老年抑郁癥療效好，與對(duì)照藥物差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究應(yīng)用Meta分析進(jìn)一步綜合和加強(qiáng)了上述觀點(diǎn)，進(jìn)一步證實(shí)度洛西汀治療老年抑郁癥療效顯著。

本研究的另一主要目的是分析了度洛西汀在治療老年抑郁癥時(shí)所產(chǎn)生的不良反應(yīng)的差異。在常見的6種不良反應(yīng)中，本研究分別進(jìn)行了分類變量的Meta分析，但研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)雖然兩組在惡心、便秘、口干、頭暈、失眠、食欲減退等不良反應(yīng)各有差異，但經(jīng)分類變量的Meta分析結(jié)果表明兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與度洛西汀對(duì)膽堿能、組胺能和腎上腺素能受體幾乎無(wú)親和力，無(wú)單胺氧化酶抑制劑的活性，作用受體相對(duì)單一有關(guān)。

本研究所收集到的10項(xiàng)研究中未能做到真正的隨機(jī)雙盲對(duì)照，故對(duì)結(jié)論可能存在一定的偏倚，并且導(dǎo)致這種差異的原因未能分析。本研究未將增刊或會(huì)議文獻(xiàn)納入，可能對(duì)研究結(jié)果存在影響。

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