李建美+羅勇

摘 要：臺(tái)灣基因組醫(yī)學(xué)“國(guó)家型”科技計(jì)劃于2002年啟動(dòng)，至2010年結(jié)束，共分為兩期執(zhí)行。第一期計(jì)劃的重點(diǎn)是以基因組相關(guān)基礎(chǔ)研究為主，圍繞疾病預(yù)防、診斷與治療，特別針對(duì)臺(tái)灣常見(jiàn)病，結(jié)合基礎(chǔ)研究、動(dòng)物模型與測(cè)試、臨床實(shí)驗(yàn)等開(kāi)展研發(fā)，完成基因藥物開(kāi)發(fā)，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)技術(shù)應(yīng)用。第二期計(jì)劃以癌癥、糖尿病、心血管疾病、神經(jīng)性疾病和傳染病相關(guān)研究為主軸，整合基因藥物研發(fā)資源，開(kāi)發(fā)具有產(chǎn)業(yè)化潛力的技術(shù)，促進(jìn)上游研發(fā)成果的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，建設(shè)及運(yùn)營(yíng)相關(guān)核心設(shè)施，輔助生物制藥業(yè)者投入基因組相關(guān)研發(fā)應(yīng)用。同時(shí)，該計(jì)劃的實(shí)施過(guò)程中還重點(diǎn)考慮了核心研究設(shè)施的建立及產(chǎn)學(xué)合作。

關(guān)鍵詞：臺(tái)灣地區(qū) 基因組醫(yī)學(xué) 科技計(jì)劃

2000年人類基因組計(jì)劃工作草圖完成。次年2月，工作草圖的具體序列信息、測(cè)序所采用的方法以及序列的分析結(jié)果公布。當(dāng)時(shí)全世界的科學(xué)家都意識(shí)到一個(gè)全新的科技世紀(jì)已經(jīng)開(kāi)啟，同時(shí)也認(rèn)識(shí)到致力于基因組功能的研究已經(jīng)是大勢(shì)所趨。許多研究顯示，人類的一般疾病與遺傳疾病和基因變異有相當(dāng)?shù)年P(guān)聯(lián)。研究基因序列，使人類有機(jī)會(huì)對(duì)生命個(gè)體有更深的了解，除了可以搜尋疾病基因，進(jìn)行研究預(yù)防、診斷和治療的方法之外，同時(shí)也可以經(jīng)由物種間的基因相互交叉比對(duì)，進(jìn)一步了解環(huán)境與進(jìn)化的關(guān)系。

隨著對(duì)基因?qū)W研究的進(jìn)展，科學(xué)家提出了一個(gè)醫(yī)學(xué)研究的新概念——基因組醫(yī)學(xué)。它是以人類基因組為基礎(chǔ)，將生命科學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)整合在一起，使基因組的研究成果迅速高效地轉(zhuǎn)化并應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐，是后基因組時(shí)代最重要的研究方向。因?yàn)榛蚪M研究不僅提供科學(xué)家們窺探自然，以及了解生命基礎(chǔ)奧秘的方法，同時(shí)所衍生的知識(shí)，包括使用的技術(shù)（如基因芯片和生物信息技術(shù)等）與所開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品（如疫苗、診斷藥劑和治療醫(yī)藥等）都可以產(chǎn)生很高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，并有可能為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)拓展新領(lǐng)域帶來(lái)曙光，世界各國(guó)無(wú)不視此為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重大機(jī)遇。

在當(dāng)局的推動(dòng)下，我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)也將生物技術(shù)及其相關(guān)領(lǐng)域列為了科技研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化推動(dòng)的重點(diǎn)領(lǐng)域。臺(tái)灣“國(guó)科會(huì)”最先設(shè)立的6個(gè)“國(guó)家型”科技計(jì)劃，即：“防災(zāi)”、“農(nóng)業(yè)生物技術(shù)”、“電信”、“制藥與生物技術(shù)”、“基因組醫(yī)學(xué)”和“數(shù)字典藏”科技計(jì)劃，其中三個(gè)計(jì)劃項(xiàng)目都涉及生物技術(shù)相關(guān)領(lǐng)域，目的是通過(guò)加大對(duì)包括基因技術(shù)在內(nèi)的生物技術(shù)發(fā)展的投入，從而在臺(tái)灣創(chuàng)造出新的產(chǎn)業(yè)或者推動(dòng)現(xiàn)有傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的升級(jí)改造。

一、臺(tái)灣推動(dòng)基因組醫(yī)學(xué)“國(guó)家型”科技計(jì)劃的背景

臺(tái)灣“行政院”于1995年通過(guò)了《加強(qiáng)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)推動(dòng)方案》，確定有關(guān)醫(yī)、農(nóng)等生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)為政府全力推展的重點(diǎn)，并由“行政院科技顧問(wèn)組”協(xié)同各部會(huì)進(jìn)行橫向整合組成生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)指導(dǎo)小組。1996年舉行的全臺(tái)第五次科技會(huì)議將醫(yī)學(xué)方面的生物科技推動(dòng)列為主要議題，同時(shí)通過(guò)決議將基因醫(yī)藥相關(guān)的研究整合成跨部會(huì)的大型合作計(jì)劃。為此，臺(tái)灣“國(guó)科會(huì)”和“衛(wèi)生署”于1998年起開(kāi)始推動(dòng)“基因醫(yī)藥衛(wèi)生科技尖端研究計(jì)劃”，整合臺(tái)灣醫(yī)學(xué)中心與研究單位的近百位科學(xué)家、醫(yī)師投入“基因醫(yī)學(xué)”研究行列，針對(duì)基因組基礎(chǔ)研究、基因治療、基因藥物開(kāi)發(fā)、遺傳疾病、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)、環(huán)境毒理遺傳基因與科技對(duì)倫理、法律、社會(huì)影響等進(jìn)行研究。

臺(tái)灣“國(guó)科會(huì)”于2002年設(shè)立基因組醫(yī)學(xué)“國(guó)家型”科技計(jì)劃（臺(tái)灣稱為“基因體醫(yī)學(xué)”），2003年開(kāi)始執(zhí)行。該計(jì)劃整合跨部會(huì)資源，由“國(guó)科會(huì)”、“經(jīng)濟(jì)部”和“衛(wèi)生署”共同參與執(zhí)行。計(jì)劃的目標(biāo)以基因組研究為基礎(chǔ)，運(yùn)用人類基因組序列中所隱含的知識(shí)，發(fā)展疾病預(yù)防、診斷與治療技術(shù)，同時(shí)結(jié)合基礎(chǔ)研究、動(dòng)物模型測(cè)試、臨床試驗(yàn)等技術(shù)，完成臺(tái)灣基因組醫(yī)學(xué)科技的開(kāi)發(fā)，進(jìn)而通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)移、業(yè)界發(fā)展等力量，建立具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的醫(yī)學(xué)科技產(chǎn)業(yè)。計(jì)劃的第一期為時(shí)三年（2003—2005年），主要目標(biāo)是構(gòu)建完善的基因組研究基礎(chǔ)設(shè)施；計(jì)劃第二期（2006—2010年）的目標(biāo)是“集中資源，以特定疾病研究為導(dǎo)向，加速成果導(dǎo)入醫(yī)學(xué)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)”?；蚪M醫(yī)學(xué)“國(guó)家型”科技計(jì)劃于2010年正式結(jié)束。

二、基因組醫(yī)學(xué)科技計(jì)劃概況

1.一期計(jì)劃的總體情況

基因組醫(yī)學(xué)“國(guó)家型”科技計(jì)劃規(guī)劃有短、中、長(zhǎng)期階段性目標(biāo)。第一期計(jì)劃執(zhí)行期為三年，由“國(guó)科會(huì)”推動(dòng)實(shí)施。計(jì)劃第一期的目標(biāo)著重于基因組研究的基礎(chǔ)建設(shè)及自由探索基因組相關(guān)研究。規(guī)劃范圍則是包含：基因組醫(yī)學(xué)、蛋白組學(xué)與結(jié)構(gòu)基因組學(xué)、生物信息學(xué)以及倫理、法律、社會(huì)的影響（ELSI）四個(gè)領(lǐng)域。包括：探討基因多形性與常見(jiàn)重要疾病感受性的相關(guān)性，鑒定及分析與臺(tái)灣人體常見(jiàn)重要疾病相關(guān)的新基因，應(yīng)用基因技術(shù)預(yù)防或治療臺(tái)灣人體常見(jiàn)重要疾病，開(kāi)發(fā)新的基因科技進(jìn)行基因組的分析與測(cè)序，開(kāi)發(fā)新而靈敏的基因診斷試劑與治療模式，評(píng)估基因科技對(duì)倫理、法律與社會(huì)的沖擊影響，以及建立核心設(shè)施與研究團(tuán)隊(duì)等。目標(biāo)推動(dòng)如下：

（1）基因組醫(yī)學(xué)：尋找三種疾病的10個(gè)分子目標(biāo)；對(duì)無(wú)機(jī)砷的人類易感基因更進(jìn)一層的了解；臺(tái)灣人體特殊病毒的宿主易感/抵抗基因的鑒定；建立臺(tái)灣地區(qū)特殊族群基因庫(kù)及相關(guān)性狀數(shù)據(jù)庫(kù)；建立臺(tái)灣人體疾病診斷用的遺傳體數(shù)據(jù)庫(kù)；建立特殊疾病的單核苷酸多態(tài)性（SNP）、蛋白質(zhì)圖譜等可作為未來(lái)臨床診斷與個(gè)性化疾病診斷的參考；建立臺(tái)灣人體疾病的相關(guān)基因及危險(xiǎn)因子；建立臺(tái)灣人體疾病的輔助性療法；建立基因治療臨床試驗(yàn)使用的GMP/GLP設(shè)施；建立臺(tái)灣人體疾病的動(dòng)物模型3～5個(gè)；在ENU突變小鼠中發(fā)現(xiàn)3～5個(gè)疾病基因及其機(jī)轉(zhuǎn)與導(dǎo)向化合物（Lead compounds）的篩選；及利用移植人類癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞的NOD/SCID作人類治療基因的功能鑒定。

（2）生物信息：結(jié)合基因組研究加速其進(jìn)展，促進(jìn)醫(yī)學(xué)科技產(chǎn)業(yè)的發(fā)展；建立臺(tái)灣人體重要疾病的基因醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)；建立人類遺傳疾病并維護(hù)加值數(shù)據(jù)庫(kù)；建立基因組知識(shí)經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)；培養(yǎng)高質(zhì)量的生物信息研發(fā)人才。

（3）蛋白組與結(jié)構(gòu)功能：完成3個(gè)細(xì)胞膜蛋白的結(jié)構(gòu)，有助于新藥的開(kāi)發(fā)；設(shè)立低濃度轉(zhuǎn)錄因子蛋白組的研究程序，作為醫(yī)療途徑；建立3個(gè)逆境蛋白質(zhì)，以及嗜熱蛋白質(zhì)的功能圖；了解傳染病有關(guān)的蛋白質(zhì)；以臺(tái)灣有關(guān)的細(xì)菌或病毒的蛋白組，發(fā)現(xiàn)新的蛋白質(zhì)折迭模式。

（4）倫理、法律、社會(huì)影響：建立相關(guān)學(xué)術(shù)研究所需的基礎(chǔ)架構(gòu)，及國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究社群的互動(dòng)網(wǎng)絡(luò)；建立基因組醫(yī)學(xué)科技的議題發(fā)展追蹤與信息交換；建立基因組醫(yī)學(xué)科技的意向調(diào)查與分析；建立基因組醫(yī)學(xué)科技的學(xué)術(shù)論壇與社會(huì)教育；對(duì)基因科技發(fā)展及其在倫理、法律和社會(huì)方面所造成的沖擊背景信息與討論議題通俗化。

（5）核心設(shè)施：建立全臺(tái)基因組醫(yī)學(xué)高速核心設(shè)施及高科技研究團(tuán)隊(duì)，服務(wù)基因組研究計(jì)劃；加速臺(tái)灣研究計(jì)劃執(zhí)行效率。

（6）產(chǎn)學(xué)合作：開(kāi)拓創(chuàng)新研究成果的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，協(xié)助申請(qǐng)與維護(hù)專利權(quán)益；建立產(chǎn)學(xué)合作及GLP/GMP規(guī)格設(shè)施；加速進(jìn)行癌基因/細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)；推動(dòng)島內(nèi)基因與蛋白診斷產(chǎn)品的商業(yè)化發(fā)展；培育研發(fā)人才，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)活力。

2.二期計(jì)劃的總體情況

為了聚焦并吸引產(chǎn)業(yè)界的投入，計(jì)劃第二期設(shè)定的目標(biāo)是：“集中資源，以特定疾病研究為導(dǎo)向，加速成果導(dǎo)入醫(yī)學(xué)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)”；以臺(tái)灣本地重要的四大疾?。ǜ伟?、肺癌、高遺傳性疾病與傳染?。榫劢怪黝}，持續(xù)加強(qiáng)創(chuàng)新研發(fā)與基因組醫(yī)學(xué)對(duì)倫理、法律與社會(huì)的影響，同時(shí)建設(shè)核心設(shè)施以支持基因組研究，提供基因組研究所必須的基礎(chǔ)設(shè)施與技術(shù)，進(jìn)一步加強(qiáng)與產(chǎn)業(yè)界和各國(guó)間的合作與交流，將本計(jì)劃的研究成果迅速導(dǎo)入生物技術(shù)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)，提升國(guó)際能見(jiàn)度。

計(jì)劃第二期較第一期更具有整合性，加強(qiáng)了各行政主管部會(huì)的直接參與?！皣?guó)科會(huì)”補(bǔ)助上游的基礎(chǔ)研究計(jì)劃，建設(shè)營(yíng)運(yùn)核心設(shè)施，提供必需的基礎(chǔ)建設(shè)與技術(shù)支持；依據(jù)研究領(lǐng)域及導(dǎo)向，計(jì)劃實(shí)施分為肝癌組、肺癌組、傳染病組、高遺傳性疾病組、創(chuàng)新研發(fā)組、倫理法律社會(huì)影響組（ELSI）、產(chǎn)學(xué)合作組及國(guó)際合作組?！靶l(wèi)生署”的重點(diǎn)在法規(guī)、遺傳咨詢、與國(guó)民健康相關(guān)的癌癥、傳染病以及中醫(yī)藥基因組相關(guān)研究，推動(dòng)“肺癌基因組研究及臨床應(yīng)用”、“基因組醫(yī)學(xué)的健康服務(wù)應(yīng)用”、“建立臺(tái)灣病原體基因數(shù)據(jù)庫(kù)”、“中醫(yī)藥基因組相關(guān)整合性研究”及“建立嚴(yán)謹(jǐn)?shù)幕蚪M醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)與相關(guān)產(chǎn)品的評(píng)估與審核機(jī)制”等五大研究項(xiàng)目，希望從法規(guī)及公共衛(wèi)生層面，解決臺(tái)灣重要的衛(wèi)生醫(yī)藥問(wèn)題?！敖?jīng)濟(jì)部”則從較具產(chǎn)業(yè)發(fā)展?jié)摿Φ幕蛩幬锛夹g(shù)等方面進(jìn)行規(guī)劃，建立產(chǎn)業(yè)發(fā)展所需的重要環(huán)境，并同時(shí)以業(yè)界科專機(jī)制補(bǔ)助生物技術(shù)醫(yī)藥業(yè)者投入基因組相關(guān)研發(fā)與應(yīng)用，以研發(fā)帶動(dòng)周邊產(chǎn)業(yè)發(fā)展，創(chuàng)造生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)效益。

各專業(yè)組的研究范圍包括：

（1）肝癌組：尋找肝癌致病基因，研究開(kāi)發(fā)檢驗(yàn)試劑及檢測(cè)設(shè)備，致力于早期診斷與治療的成效，整合并建設(shè)臺(tái)灣肝癌資料庫(kù)技術(shù)平臺(tái)，并延伸到乙型、丙型肝炎，以期成為未來(lái)亞洲最大的肝癌資料庫(kù)。

（2）肺癌組：利用基因組學(xué)或分析流行病學(xué)等相關(guān)技術(shù)，進(jìn)行肺癌遺傳流行病學(xué)、藥物基因組學(xué)等研究，探討致病因子與肺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制，涉及個(gè)性化臨床診斷與治療策略，并利用已建立的肺癌臨床研究網(wǎng)絡(luò)提供防治肺癌的有效工具。

（3）傳染病組：探討肝炎病毒、登革熱病毒、腸病毒、克雷伯氏肺炎桿菌及肺結(jié)核分枝桿菌的致病基因及致病機(jī)制，研究新穎的抗病毒策略，并結(jié)合“衛(wèi)生署”行政單位，使研究成果落實(shí)到公共衛(wèi)生領(lǐng)域以開(kāi)展疾病防治。

（4）高遺傳性疾病組：研究多種高遺傳性疾病的致病基因（如精神性疾病、糖尿病、先天性心臟病、自閉癥及代謝癥候群等），建立公共衛(wèi)生研究及公共衛(wèi)生應(yīng)用的互動(dòng)管道，發(fā)展相關(guān)篩驗(yàn)工具及預(yù)防性醫(yī)療，增進(jìn)民眾健康。

（5）創(chuàng)新研發(fā)組：結(jié)合“基因組醫(yī)學(xué)”、“蛋白組與結(jié)構(gòu)生物學(xué)”、“生物信息學(xué)”，并鼓勵(lì)其他具有創(chuàng)新性的研究，如系統(tǒng)生物學(xué)、肝細(xì)胞及中醫(yī)藥相關(guān)的基因組研究。

（6）倫理社會(huì)法律影響組：推動(dòng)臺(tái)灣有關(guān)人類基因資料庫(kù)ELSI議題的研究，與歐美、亞洲地區(qū)學(xué)者進(jìn)行學(xué)術(shù)交流與合作，共同打造基因組醫(yī)學(xué)研究及其產(chǎn)業(yè)化所需的ELSI環(huán)境。協(xié)同行政機(jī)構(gòu)建立臺(tái)灣基因或遺傳咨詢機(jī)制及相關(guān)法規(guī)的訂立與改革。

（7）國(guó)際合作組：鼓勵(lì)島內(nèi)學(xué)者與其它國(guó)家研究學(xué)者在與基因組醫(yī)學(xué)相關(guān)課題上開(kāi)展研究合作，提升臺(tái)灣基因醫(yī)藥領(lǐng)域的研究品質(zhì)及國(guó)際能見(jiàn)度；通過(guò)科技交流，間接促進(jìn)與國(guó)際制藥或生物科技公司的實(shí)質(zhì)性合作。

為提升生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益，加速基礎(chǔ)研究成果商品化，基因組醫(yī)學(xué)計(jì)劃鼓勵(lì)學(xué)界與業(yè)界的互動(dòng)與合作，使業(yè)界即時(shí)掌握基因組醫(yī)學(xué)研究的重要進(jìn)展。為積極促進(jìn)產(chǎn)學(xué)雙方合作，與生技制藥“國(guó)家型”科技計(jì)劃合作進(jìn)行“橋接計(jì)劃”，整理并挑選具有產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景的成果，進(jìn)行專利及市場(chǎng)分析，進(jìn)一步協(xié)助計(jì)劃主持人研擬商業(yè)模式規(guī)劃及取得知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。同時(shí)，由醫(yī)藥品查驗(yàn)中心針對(duì)研發(fā)所需的醫(yī)藥法規(guī)提供咨詢，以解決商品化過(guò)程中所遭遇的問(wèn)題，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程。

3.計(jì)劃各階段的執(zhí)行結(jié)果

基因組醫(yī)學(xué)“國(guó)家型”科技計(jì)劃在致病基因的發(fā)現(xiàn)步驟、功能及致病機(jī)轉(zhuǎn)的研究、開(kāi)發(fā)疾病的動(dòng)物模型、基因芯片技術(shù)、基因細(xì)胞治療方法、疾病預(yù)防方法等方面都取得了明顯的成效。

第一期計(jì)劃的重要成果如下：

（1）砷與移行細(xì)胞癌的毒理基因組研究：證據(jù)顯示二甲基砷酸鹽（DMA）可能為膀胱癌的致癌砷種類，且細(xì)胞還原能力降低可能和致癌有關(guān)；建立體外培養(yǎng)及裸鼠膀胱癌形成模型，發(fā)現(xiàn)第九號(hào)染色體缺失及第四號(hào)染色體增幅現(xiàn)象；和砷代謝有關(guān)的砷輸送蛋白基因OATP-2、MRP1及MRP2，呈現(xiàn)顯著單一堿基多型性區(qū)域和膀胱癌相關(guān)基因，包括雄激素接受體及血紅素氧化酵素-1，顯示遺傳多形性區(qū)域。

（2）腸病毒整合性計(jì)劃：完成建構(gòu)第一階段腸病毒數(shù)據(jù)庫(kù)，包含4，000多種從GenBank所收集的腸病毒序列及解析，并建立鑒定腸病毒71型的特異序列比對(duì)區(qū)域圖譜；找出157種寄主易感基因，包括趨化激素接受體、細(xì)胞凋亡、干擾素及補(bǔ)體相關(guān)途徑的基因；于細(xì)胞培養(yǎng)中顯示可利用RNAi抑制病毒復(fù)制；TNF-α啟動(dòng)子的遺傳多型性和腸病毒71型的易感有關(guān)。

（3）利用核磁共振技術(shù)，完成3個(gè)幽門(mén)螺旋桿菌蛋白質(zhì)構(gòu)造研究；建立高效能蛋白質(zhì)表現(xiàn)系統(tǒng)；建立X光高分子結(jié)晶技術(shù)；以昆蟲(chóng)細(xì)胞─桿狀病毒系統(tǒng)表現(xiàn)具活性的幽門(mén)螺旋桿菌蛋白質(zhì)；鑒定出一種幽門(mén)螺旋桿菌的酸誘導(dǎo)蛋白質(zhì)，可促進(jìn)其生長(zhǎng)及活動(dòng)。

（4）中醫(yī)藥基因組相關(guān)研究計(jì)劃：進(jìn)行過(guò)敏性鼻炎患者中醫(yī)寒熱體質(zhì)類型與基因及蛋白質(zhì)表現(xiàn)、中醫(yī)寒與熱性體質(zhì)實(shí)用藥對(duì)細(xì)胞基因表現(xiàn)；收集完成病人相關(guān)數(shù)據(jù)、各種辯證指標(biāo)記錄的統(tǒng)計(jì)資料分析，并建立起基因的多樣性分析模式。

（5）發(fā)現(xiàn)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT）的過(guò)度表現(xiàn)與臺(tái)灣地區(qū)“非小細(xì)胞肺癌”有關(guān)，且與許多抑癌基因5'CpG island過(guò)度甲基化、cytosine突變亦有關(guān)。

（6）完成正常人類肝蛋白組圖譜的建立，及人類/小鼠胚胎干細(xì)胞蛋白組圖譜的建立。

（7）基因藥物開(kāi)發(fā)完成多項(xiàng)活體外分析系統(tǒng)的建立，包括：重組腺病毒rAd/AGL載體病毒顆粒感染GSDIII病人初級(jí)培養(yǎng)細(xì)胞的方法、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)染系統(tǒng)、重組蛋白質(zhì)AGL在細(xì)胞內(nèi)的功能分析；完成腺病毒活體遞送方法的建立與活體內(nèi)分析系統(tǒng)，確認(rèn)基因遞送方法與遞送載體在動(dòng)物體內(nèi)組織分布的相關(guān)性；并建立了活體內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄分析與蛋白質(zhì)功能分析法，提供基因載體活體遞送系統(tǒng)的基盤(pán)分析技術(shù)。

第二期計(jì)劃的執(zhí)行情況

基因組醫(yī)學(xué)“國(guó)家型”科技計(jì)劃第二期的規(guī)劃延續(xù)了第一期的成果，第二期計(jì)劃的重要成果如下：

（1）重要致病基因、蛋白質(zhì)的發(fā)現(xiàn)

a.藥物不良嚴(yán)重反應(yīng)的基因：包括最常引起臺(tái)灣人體發(fā)生致命藥物過(guò)敏（史蒂文生瓊森癥候群）的抗顛癇用藥（Carbamazepine）的危險(xiǎn)基因，降尿酸藥（Allopurinol）引發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)基因等。

b. 家族性肝癌的基因：乙型肝炎導(dǎo)致家族性肝癌的連鎖相關(guān)分析，證實(shí)在第4對(duì)染色體長(zhǎng)臂（4q）上，有1個(gè)基因座的LOD score在3.5。

c. 肺炎桿菌的致病基因：發(fā)現(xiàn)克雷伯氏肺炎桿菌，它是造成院內(nèi)泌尿道感染、肺炎感染以及免疫機(jī)能不全病患肺炎、敗血性休克的常見(jiàn)致病菌，還會(huì)造成菌血癥，化膿性肝膿瘍及腦膜炎等。

（2）關(guān)鍵動(dòng)物模型的建立：先后建立了肝癌的動(dòng)物模型、糖尿病致病動(dòng)物模型、代謝疾病的動(dòng)物模型、乙型肝炎的土撥鼠及基因轉(zhuǎn)殖鼠模型等。

（3）肝癌、肺癌、高遺傳、創(chuàng)新研發(fā)、ELSI五組研究成果

a.乙型肝炎病毒的HBx基因參與活化：男性荷爾蒙信息傳遞路徑，經(jīng)由活化基因的表現(xiàn)，可能增加肝細(xì)胞的癌化能力。未來(lái)將有可能就此信息傳遞路徑，發(fā)現(xiàn)肝癌的重要標(biāo)靶分子，而應(yīng)用于臨床預(yù)防或治療上。

b.完成臺(tái)灣肝癌病患（約800例）臨床數(shù)據(jù)及組織樣本的合成網(wǎng)創(chuàng)設(shè)，提供肝癌研究的共同資源庫(kù)。

c.完成臺(tái)灣人體肺癌病患臨床數(shù)據(jù)庫(kù)、組織、血液檢體的收集，提供肺癌相關(guān)研究學(xué)者的研究共同資源。此外，發(fā)現(xiàn)的致病或轉(zhuǎn)移因子，可應(yīng)用于肺癌診斷、治療、或預(yù)后評(píng)估等。

d.抑癌基因HLJ1的發(fā)現(xiàn)：抑癌基因（HLJ1）可預(yù)測(cè)肺癌病人存活及復(fù)發(fā)，本研究發(fā)現(xiàn)可應(yīng)用于臨床檢驗(yàn)試劑、藥物開(kāi)發(fā)與生物技術(shù)服務(wù)相關(guān)產(chǎn)業(yè)。

三、核心研究設(shè)施的建設(shè)及相關(guān)產(chǎn)學(xué)合作計(jì)劃

基因組醫(yī)學(xué)“國(guó)家型”科技計(jì)劃在管理過(guò)程中還增加考慮了相關(guān)核心設(shè)施的統(tǒng)一建設(shè)管理，以及促進(jìn)產(chǎn)學(xué)合作。

本計(jì)劃開(kāi)始后就規(guī)劃了相關(guān)核心研究設(shè)施的建設(shè)問(wèn)題，對(duì)研究項(xiàng)目所需購(gòu)置的高速、貴重儀器進(jìn)行“整合資源”和“統(tǒng)一管理”，解決了重復(fù)購(gòu)置、人員與管理等問(wèn)題。為基因組研究所需的核心設(shè)施涵蓋的領(lǐng)域包括了以下五項(xiàng)：動(dòng)物疾病模型、表現(xiàn)型鑒定及造影核心設(shè)施，臨床樣品研究與組織庫(kù)，基礎(chǔ)基因組研究設(shè)施，蛋白組血與結(jié)構(gòu)基因組研究設(shè)施，生物信息核心設(shè)施。

在本計(jì)劃執(zhí)行過(guò)程中，還在產(chǎn)學(xué)合作方面特別加以推動(dòng)。如：符合臺(tái)灣生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)所需并且具有商品化潛力的技術(shù)和產(chǎn)品，包括藥品、疫苗、檢驗(yàn)試劑、生物醫(yī)藥技術(shù)、基因治療方法、保健食品開(kāi)發(fā)及基因咨詢服務(wù)等；促進(jìn)臺(tái)灣生物技術(shù)信息發(fā)展的產(chǎn)業(yè)；辦理產(chǎn)學(xué)合作計(jì)劃的審查及后續(xù)項(xiàng)目追蹤管理和考核；促進(jìn)參與產(chǎn)學(xué)合作廠商對(duì)相關(guān)法規(guī)與知識(shí)產(chǎn)權(quán)的了解，利用產(chǎn)學(xué)說(shuō)明會(huì)開(kāi)展產(chǎn)學(xué)合作輔導(dǎo)；協(xié)助導(dǎo)入核心研究設(shè)施至產(chǎn)業(yè)界，提高業(yè)界的生物技術(shù)研發(fā)水平；協(xié)助推廣本計(jì)劃產(chǎn)生的優(yōu)秀研究成果，營(yíng)造學(xué)術(shù)界與產(chǎn)業(yè)界對(duì)話機(jī)會(huì)，扶助研究計(jì)劃主持人所屬機(jī)構(gòu)申請(qǐng)與獲得專利，協(xié)調(diào)與產(chǎn)業(yè)界完成技術(shù)轉(zhuǎn)讓事宜并建立與相關(guān)部會(huì)的良好合作與互動(dòng)。

參考文獻(xiàn)

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