劉 洪，劉立締，羅偉華

（湛江市第二人民醫(yī)院腫瘤中心,廣東 湛江 524012）

胃癌是我國消化道常見惡性腫瘤,其中早期胃癌占10%。手術是早期胃癌最有效的治療方法。Ⅰ期胃癌的手術治愈率約在90%，Ⅱ期胃癌也可以達到70%左右［1］。但大部分早期胃癌的臨床表現缺乏特異性，容易與功能性胃腸病相混淆，很難做到早診斷、早治療，大多數患者就診時已處于晚期，失去手術治療的機會，對于晚期胃癌尚無統(tǒng)一的有效治療辦法，化療為主的綜合治療是其主要的辦法之一。胃癌屬于化療相對敏感的腫瘤之一，聯(lián)合化療可使患者中位生存時間延長至6～10個月?？ㄅ嗨麨I和紫杉醇均為廣譜的抗腫瘤藥物，對于多種實體瘤均表示出較好的療效。湛江市第二人民醫(yī)院腫瘤中心采用卡培他濱聯(lián)合紫杉醇治療晚期胃癌57例，取得較好療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年9月至2011年12月，本中心收治57例晚期胃癌患者，均經病理組織學確診，男33例，女24例，年齡35～70歲（中位年齡51.5歲）。其中非根治術后（姑息切除、探查術）22例、不能手術21例以及根治術后復發(fā)14例；臨床分期均為IV期，所有病例均有客觀可測量病灶，腹盆腔淋巴結轉移24例（其中合并腹水的13例），鎖骨上淋巴結轉移12例，肝、脾轉移11例，肺轉移10例；KPS評分≥70分，PS評分0～2分，生存期在3個月以上；25例為初治，32例為復治；血常規(guī)、肝腎功能、心電圖結果均正常。

1.2 治療方法

所有患者均予外周PICC置管，建立靜脈通道。紫杉醇（揚子江藥業(yè)，批號：13022811）135 mg·m－2,靜脈滴注3 h，d1，化療前按要求預處理：化療前半小時予地塞米松 10 mg iv、苯海拉明40 mg im和西咪替丁300 mg iv，并同時給予托烷司瓊5 mg ivgtt qd預防嘔吐。 卡培他濱 1 000 mg·m－2·次－1,每日 2次,d1—14,早晚飯后30 min口服,21 d為一周期，人均至少3～4周期。同時口服維生素B6,每天200 mg,以預防手足綜合征。

1.3 評定標準

采用WHO推薦的實體瘤近期療效及毒副反應評價標準［2］29-47，分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）。 RR（有效率）=（CR+PR）例數/總例數×100%，腫瘤控制率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。毒副反應按WHO標準判斷，分0—Ⅳ度。

2 結果

2.1 治療效果

57例患者均完成4～6周期的治療，共305個周期，平均 5.4個周期，其中 CR3例，PR24例，SD11例，PD19例，RR47.37%，腫瘤控制率為66.67%。隨訪統(tǒng)計截止于2013年3月，57例患者均獲得隨訪，其中28例死亡，29例存活，仍在隨訪中。中位TTP為8.5個月(1～13個月)，1年生存率為50.88%。

2.2 毒副反應

毒副反應主要體現在白細胞降低、胃腸道反應（嘔吐+腹瀉）、手足綜合征以及肝功能異常，見表1。以上毒副反應經對癥治療后均能恢復，未發(fā)現紫杉醇過敏反應相關性死亡病例。

表1 57例患者毒副反應發(fā)生情況 例

3 討論

胃癌在我國發(fā)病率仍居各惡性腫瘤發(fā)病率前列,臨床確診時1/3的患者已是晚期,且根治術后復發(fā)率高達 50%～70%［2］591-592，因此以化療為主的綜合治療是晚期胃癌治療的主要手段，合理的綜合治療依然可以達到緩解癥狀，延長生存期的目的。

紫杉醇為廣譜抗腫瘤藥物，其機制為：穩(wěn)定和誘導微管蛋白的聚合，抑制了微管蛋白的解聚，使得微管束不能連接微管組織中心，使得腫瘤細胞停留于細胞周期的G2/M期，導致有絲分裂發(fā)生異常或停止，腫瘤細胞從而無法繼續(xù)分裂而凋亡［3］。

卡培他濱是新一代的口服氟尿嘧啶類藥物,服用后在小腸以原形吸收,經肝臟羧基脂酸轉化為無活性的中間體5'脫氧氟胞苷（5'-DFUR）,最后經腫瘤細胞中高濃度的胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）轉化為5-氟尿嘧啶（5-Fu）。卡培他濱與5'-DFUR和5'-DFUR均無明顯細胞毒作用,只有轉化為5-Fu后才能起到抗腫瘤作用，而研究表明瘤體內5-Fu的濃度是血液濃度的100倍。具有高度的靶向性,從而在增強療效的同時減輕了毒副反應。由于腫瘤內TP的活性是正常組織的3～10倍［4］，故卡培他濱對正常組織的毒性較小。研究顯示,紫杉醇可明顯上調TP活性,聯(lián)合用藥可以增加卡培他濱的抗腫瘤作用。因此本研究采用卡培他濱聯(lián)合紫杉醇方案治療晚期胃癌57例,取得了滿意療效。治療結果CR 3例，PR 24例，SD 11例，PD 19例，有效率47.37%，腫瘤控制率66.67%。中位TTP為8.5個月（1～13個月），1年生存率為50.88%。本方案不良反應主要體現在白細胞降低（64.91%），胃腸道反應（嘔吐58.89%+腹瀉28.07%）、手足綜合征（42.11%）以及肝功能異常（33.33%），以上毒副反應經對癥治療后均能恢復，未發(fā)現紫杉醇過敏反應相關性死亡病例。

如上所述，卡培他濱聯(lián)合紫杉醇方案治療晚期胃癌近期療效較確切，毒副反應可以耐受。

［1］ 季加孚，高尚永.胃癌防治新觀念［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2006：1-4.

［2］ 周際昌.實用腫瘤內科學［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.

［3］ 唐朝暉.紫杉醇抗腫瘤的分子機制［J］.中國臨床康復，2006，10（27）：126.

［4］ 程華.紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療老年晚期胃癌21例臨床療效觀察［J］.按摩與康復醫(yī)學,2010，1（3 下旬刊）：74-75.