田 莉， 田樹革

(1新疆醫(yī)科大學中醫(yī)學院， 2新疆名醫(yī)名方與特色方劑學重點實驗室， 烏魯木齊 830011)

歐洲鱗毛蕨Dryopterisfilix-mas(L.)Schott.系鱗毛蕨科(Dryopteridaceae)鱗毛蕨屬(DryopterisAdanson)植物，又名歐綿馬，多年生草本植物，生長于海拔1 500～ 1 900 m的陰濕山坡或河谷林下，成群落分布，國外主要分布于中亞、西伯利亞、高加索、克里米亞、西歐、北非、南北美洲等地，國內(nèi)主要分布于新疆天山和阿爾泰山，在新疆北部伊犁地區(qū)分布很廣[1-3]。

1 化學成分研究

鱗毛蕨屬植物綿馬貫眾DryopteriscrassirhizomaNakai.(即粗莖鱗毛蕨)是《中國藥典》收載品種，對其化學成分、藥理作用機制和應用研究均較為深入。歐綿馬與中藥綿馬貫眾外形極相似，但體形較小，裂片邊緣銳裂成粗齒。楊純瑜等[5]對貫眾的資源及原植物調(diào)查后認為歐綿馬藥理作用與同屬植物綿馬貫眾相同，可與綿馬貫眾一樣作為《神農(nóng)本草經(jīng)》記載的貫眾原植物使用。曾經(jīng)認為歐綿馬的化學成分與綿馬貫眾相同，在《日本藥局方》第Ⅳ版和第Ⅴ版中綿馬貫眾被作為歐綿馬的最佳代用品；1953年佐藤潤平等[6]報道我國綿馬貫眾粗制綿馬精含量為49.17%，比美國、英國、瑞士、德國、日本等國家藥典規(guī)定的歐綿馬最低量高出1倍；1973年Noro等[7]從綿馬貫眾中分離得到東北貫眾素(Dryocrassine)后，確定綿馬貫眾與歐綿馬的成分有區(qū)別。李德華等[8]研究發(fā)現(xiàn)綿馬貫眾含東北貫眾素及其衍生物，歐綿馬主要含綿馬酸、黃綿馬酸和白綿馬酸等有毒成分，確定二者化學成分有很大區(qū)別。研究表明歐綿馬含有多種成分，其中間苯三酚類、黃酮類、生物堿類為其主要成分[4,9-10]。

1.1間苯三酚類(phloroglucinolderivatives) 間苯三酚類化合物是鱗毛蕨屬植物的特征性化學成分，也是產(chǎn)生藥理活性的主要成分，是共存于植物體內(nèi)、結(jié)構(gòu)相似的一系列同系物，主要由各種脂肪鏈取代的綿馬酸片斷和綿馬酚片斷通過亞甲基連接而成，芳香環(huán)上的C-或O-被不同的取代基取代形成不同的化合物，該類成分不穩(wěn)定，難以分離。經(jīng)文獻查閱，發(fā)現(xiàn)各文獻報道歐洲鱗毛蕨所含化學成分并不相同，存在同一成分有多個中英文異名，不同物質(zhì)使用同一中文名稱，比較混亂。

《維吾爾藥志》記載[11]歐綿馬根莖含綿馬素(Aspidin)、白綿馬素(Albaspidin)、黃綿馬酸(Flavaspidic acid)、綿馬酚(Aspidinol) 、綿馬酮(Filmarone)、綿馬精(Filicin)、綿馬酸(Filicic acid)、綿馬根酸(Filixic acid)、綿馬精酸(Filicinic acid)、綿馬精酸丁酮(Filicinic acid butanone)、雙綿馬素(Deaspidin)、雙綿馬酚(Desaspidinol)、甲基根皮丁酸苯酮(Methyl phbro-butyrophenone)等間苯三酚衍生物。楊純瑜等[5]認為歐洲鱗毛蕨根莖含白綿馬酸(Albaspidin)、黃三叉蕨酸(Flavaspidic acid)、蕨素(Paraaspidin)、低三叉蕨素(desaspidin)、三叉蕨素(Aspidin)、三叉蕨寧(Aspidinin)、黃三叉蕨寧(Flavaspidinin)、低三叉蕨酚(Desaspidinol)及綿馬次酸(Filicinic acid)等間苯三酚衍生物。魯明明[12]研究發(fā)現(xiàn)歐洲鱗毛蕨主要含有綿馬酸類化合物，如黃綿馬酸、副綿馬酸(Para-aspidin)、次綿馬酸(Desaspidin)、綿馬次酸；綿馬堿類化合物，如綿馬堿(Aspidin)、黃綿馬堿(Flavaspidinin)、次綿馬堿(desaspidinol)等多種間苯三酚衍生物。其中綿馬精(Filicin)、綿馬根酸(Filixic acid)、新綿馬素(Filixic acid)為同物異名，具有相同的化學名稱和結(jié)構(gòu)式，而綿馬酸(Filicic acid)的英文名稱也有使用Filixic acid；綿馬素(Aspidin)的英文異名有Ploystichin;黃綿馬酸(Flavaspidic acid)的英文異名有Polystichocitrin、Toxifren。歐洲鱗毛蕨根莖中確定的間苯三酚類成分有Aspidin、Albaspidin、Flavaspidic acid、Aspidinol、Filixic acid(Filicin)、 Filicinic acid、Deaspidin、Desaspidinol，結(jié)構(gòu)見圖1。

Aspidin

Albaspidin

Flavaspidic acid

Aspidinol

Filicin/Filixic acid

Filicinic acid

Desaspidin

Desaspidinol

圖1歐洲鱗毛蕨中的間苯三酚類成分

1.2黃酮類(flavonoids) 從鱗毛蕨屬植物綿馬貫眾中已分離得到4種黃酮類化合物，crassirhizomosideA、B、C 和sutchuenoside A均為二氫黃酮及其苷類化合物[13]。何春霞[9]研究發(fā)現(xiàn)歐洲鱗毛蕨中含有豐富的黃酮(醇)類、二氫黃酮(醇)類成分，但對其黃酮類成分的分離鑒定尚未見報道。

1.3生物堿(terpenes) 周賢春等[10]優(yōu)選了歐洲鱗毛蕨中總生物堿的最佳提取工藝，總生物堿含量為0.81%，但對生物堿類成分的分離鑒定尚未見報道。

1.4其它類歐洲鱗毛蕨根莖含有綠原酸(Chlorogenic acid)和少量揮發(fā)油，主要是游離脂肪酸與微量桉油精[11-12]。

2 歐洲鱗毛蕨的藥理作用

歐洲鱗毛蕨主要有驅(qū)蟲、抗菌、抗病毒、抗炎、止血止痛及抗腫瘤等作用。維醫(yī)臨床以歐洲鱗毛蕨的干燥根莖及葉柄殘基入藥，收錄于1999年出版的《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準：維吾爾藥分冊》[14]。維醫(yī)認為其味甘而苦辛，具有驅(qū)除腸蟲、開通阻滯、祛寒止痛、消炎愈傷、散風除疫、止痢止血的功效，主治濕寒性或黏液質(zhì)性疾病，如腸道寄生蟲、髖關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)疼痛、尿路瘡瘍、流行性感冒、痢疾腹瀉、子宮出血等癥。

2.1驅(qū)蟲作用維吾爾《注醫(yī)典》記載歐綿馬：“殺蟲驅(qū)蟲，通腸軟便等。治腸道寄生蟲，如蛔蟲、絳蟲、蟯蟲、鉤蟲等[4]”。歐綿馬作為驅(qū)蟲藥從1750年起在歐洲開始應用，1825年后廣泛生產(chǎn)，后來相繼收載于英國、德國、瑞士、日本和美國藥典，作為對絳蟲及十二指腸蟲驅(qū)除藥。現(xiàn)有制劑地沙匹定(Desaspidin)作為抗蠕蟲藥和抗絳蟲藥應用于臨床。粗莖鱗毛蕨在《日本藥局方》第Ⅳ版和第Ⅴ版中作為歐綿馬的最佳代用品，主要針對絳蟲及十二指腸蟲[15]。綿馬素(Aspidin)為歐綿馬的有效成分之一，對無脊椎動物平滑肌有毒，能使絳蟲或鉤蟲蟲體肌肉麻痹變硬而脫離寄生主的腸壁，臨床用作驅(qū)腸蟲劑；綿馬酸鎂鹽比粗提取物油樹脂的驅(qū)蟲效果強5～7倍，毒性也增大2倍；綿馬酚(Aspidinol)與綿馬素的驅(qū)蟲作用和毒性相同[15-16]。

2.2抗微生物和殺菌作用歐洲鱗毛蕨總生物堿對細菌、酵母都具有不同程度的抑菌作用，對供試菌種的最低抑菌濃度為：大腸埃希桿菌0.8 mg/mL、金黃色葡萄球菌0.4 mg/mL，枯草桿菌1.6 mg/mL，奇異變形桿菌1.6 mg/mL，酵母3.2 mg/mL[10]。歐洲鱗毛蕨所含間苯三酚衍生物綿馬素、白綿馬素、綿馬酚和黃綿馬酸等化合物對金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用，抑菌濃度為0.98～15.60 μg/mL[17]；黃綿馬酸對突變型鏈球菌具有很強的抗菌活性[18]；綿馬酚、綿馬酸對乳酸桿菌的最低抑菌和殺菌濃度均為4 μg/mL和25 μg/mL[19]。歐洲鱗毛蕨的黃酮提取物可對抗植物的番茄早疫病菌、尖孢鐮刀菌和水稻紋枯病菌3種真菌病原體，提取物濃度5 mg/mL能抑制水稻紋枯病菌絲生長，10 mg/mL濃度能100%抑制番茄早疫病菌和尖孢鐮刀菌的真菌孢子萌發(fā)，可作為植物的天然保護劑[20]。

2.3抗病毒作用歐綿馬水煎劑有抗單純皰疹病毒作用，其乙醇提取物對皰疹性口炎病毒有抑制作用[15]；歐綿馬根的浸出物對流感病毒有抑制作用[4]。

2.4抗炎作用維吾爾《注醫(yī)典》記載歐綿馬：“愈合傷口，燥濕愈瘡。治傷口難合、濕瘡不愈[4]” 。歐綿馬對腎和尿路感染有消炎作用[11]。歐綿馬中提取的flavon-3-ol包括其苷可作為組氨酸去碳酶抑制劑，治療消化性潰瘍和遺傳性過敏皮膚炎等疾病[21]。

2.5抗腫瘤作用歐洲鱗毛蕨中含有豐富的黃酮成分，其總黃酮具有良好的抗氧化活性，清除羥自由基作用強于Vc，可作為天然抗氧化劑預防和治療由自由基引起的各種疾病如衰老、心腦血管、高血脂、老年性癡呆癥和腫瘤等癥[9]。

2.6止血作用歐綿馬對血漿有促凝作用，可用于止血，如子宮出血[4]。

2.7其他藥理作用歐洲鱗毛蕨可用于治療肌肉疼痛、神經(jīng)痛、耳痛、牙痛、坐骨神經(jīng)痛以及失眠和風濕病[4]。綿馬酚有降低血壓作用，可作為降壓藥[15]。

2.8毒性歐綿馬毒性較大，在胃腸道不易吸收，但腸中過多的脂肪可促進吸收而致中毒，現(xiàn)已少用。歐綿馬浸出物能麻痹隨意肌、心肌，對胃腸道有刺激性，嚴重時導致嘔吐、腹瀉，還能引起視力障礙，甚至失明(視網(wǎng)膜血管痙攣及傷害視神經(jīng))，中毒時引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙，出現(xiàn)震顫、驚厥乃至延腦麻痹[11]。綿馬酸鎂鹽40 mg/kg灌服，即可引起狗精母細胞變異、腹瀉、消瘦，劑量增大至40～80 mg/kg，給藥10～15 d，可損害視神經(jīng)，引起失明，也可損害大腦白質(zhì)。小鼠灌胃的半數(shù)致死量為298 mg/kg，大鼠為1 076 mg/kg，豚鼠為273 mg/kg[22]。綿馬素(Aspidin)用量過大時，會對人體產(chǎn)生毒性反應，表現(xiàn)為嘔吐、下瀉、暈眩、視力障礙、黃疸以及失神等癥狀。

3 結(jié)語與展望

全世界已有29個國家的藥典共收載14種鱗毛蕨屬的植物，在前蘇聯(lián)醫(yī)藥中廣泛應用的僅有屬歐洲-西亞分布類型的歐洲鱗毛蕨Dryopterisfilix-mas(L.)Schott.[15]，而其作為傳統(tǒng)的維吾爾藥材，藥用歷史悠久。目前對新疆產(chǎn)歐洲鱗毛蕨的研究多集中在粗提物的活性研究上，對單體化合物的分離和藥效機制研究較少，氣候及環(huán)境條件可能影響鱗毛蕨屬植物總間苯三酚類物質(zhì)的形成，新疆產(chǎn)歐洲鱗毛蕨所含化學成分與歐洲-西亞分布類型是否存在差異尚待進一步研究。

歐洲鱗毛蕨在新疆北部伊犁地區(qū)分布很廣，所含間苯三酚類化合物具有多種生物活性，尤其抗菌作用明顯，有望從中篩選天然的抗菌或抗病毒藥物，因此深入研究其生態(tài)分布規(guī)律、種屬特征、藥用價值及有效成分對新疆歐洲鱗毛蕨的開發(fā)利用具有深遠意義。

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