黃紹軍 劉慶杰

胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合坎地沙坦酯片治療早期糖尿病腎病的臨床研究

黃紹軍 劉慶杰

目的探討胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合坎地沙坦酯片治療早期糖尿病腎病的臨床療效。方法將本院2012年1月～2013年12月門診治療的150例早期糖尿病腎病患者隨機分為胰激肽原酶腸溶片組(A組)、坎地沙坦酯組(B組)以及胰激肽原酶腸溶片+坎地沙坦酯組(C組), 每組50例, 觀察三組患者治療前后的血清肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白的變化。結(jié)果三組患者治療后的血清肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白水平較治療前均有明顯改善, 治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 坎地沙坦酯組和胰激肽原酶腸溶片組之間療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；聯(lián)合用藥組療效優(yōu)于單種藥物組, 聯(lián)合藥物組和單純藥物組組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合坎地沙坦酯片治療早期糖尿病腎病的療效優(yōu)于單種藥物治療, 兩者療效有協(xié)同作用。

糖尿病腎??；胰激肽原酶腸溶片；坎地沙坦酯片；尿微量白蛋白

長期的血糖控制不良是導(dǎo)致各種糖尿病慢性并發(fā)癥的主要原因。糖尿病腎病是各種慢性并發(fā)癥中最為常見的并發(fā)癥之一。早期糖尿病腎病的特征是尿中白蛋白排泄輕度增加(微量白蛋白尿), 逐步進展至大量白蛋白尿和血清肌酐水平上升, 最終發(fā)生腎功能衰竭, 需要透析或腎移植［1］。直接影響糖尿病患者的生活質(zhì)量及健康壽命, 社會危害相當(dāng)嚴(yán)重。而且隨著糖尿病發(fā)病率的逐年升高, 糖尿病腎病的患者總數(shù)也逐漸增多。目前認為, 在糖尿病腎病的早期階段通過嚴(yán)格控制血糖和血壓, 可防止或延緩糖尿病腎病的發(fā)展, 故對早期糖尿病腎病患者進行積極有效的治療極為重要。本院內(nèi)分泌科自2012年1月～2013年12月采用胰激肽原酶片聯(lián)合坎地沙坦酯片治療早期糖尿病腎病, 進行臨床觀察研究, 結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) 選取本院2012年1月～2013年12月間在內(nèi)分泌門診治療的150例早期糖尿病腎病患者。早期糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國2型糖尿病防治指南》(2010版)中關(guān)于糖尿病及早期糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］, 表現(xiàn)為持續(xù)性微量白蛋白尿, UAE為20～200 μg/min或30～300 mg/24 h,并排除非早期糖尿病腎病引起的尿微量白蛋白陽性。

1.2一般資料 150例早期糖尿病腎病患者中男77例, 女73例, 年齡32～66歲, 平均年齡(52.8±3.3)歲, 糖尿病病程3.5～12.2年, 平均(6.6±1.8)年。隨機將患者分為：A組(胰激肽原酶片治療組)、B組(坎地沙坦酯片治療組)、C組(胰激肽原酶片+坎地沙坦酯片治療組), 三組患者在性別、年齡以及病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 組間具有可比性。

1.3治療方法 A組患者給予胰激肽原酶腸溶片(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19993089, 常州千紅制藥), 240 U, t.i.d.；空腹服用。B組患者給予口服坎地沙坦酯片(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050343, 迪沙藥業(yè)集團有限公司), 4 mg/d；C組患者給予胰激肽原酶腸溶片+坎地沙坦酯片治療, 用量及用法同上。所有患者觀察療程均為60 d。另外, 所有患者均使用30/70混合重組人胰島素(甘舒霖30 R, 吉林通化東寶藥業(yè)有限公司)控制血糖, 嚴(yán)格血糖監(jiān)測(每3日測一次空腹血糖及早餐后2 h血糖), 并根據(jù)血糖情況調(diào)整胰島素用量, 基本保證患者血糖達標(biāo)。

1.4觀察指標(biāo) 觀察三組患者治療前、后的尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用 SPSS18.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)以表示, 治療前后比較采用配對t檢驗,組間比較采用獨立樣本t檢驗, 非正態(tài)分布的參數(shù)進行變量變換后再比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組患者治療后的UAER、Scr、BUN 水平較治療前均有明顯改善, 治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 組間比較, 聯(lián)合用藥治療組(C組)患者的改善情況明顯優(yōu)于單純用藥組(A組和B組), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。A組和B組比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果提示, 兩者聯(lián)合用藥療效有協(xié)同作用。詳見表1。

表1三組患者治療前后UAER、Scr、BUN變化結(jié)果

表1三組患者治療前后UAER、Scr、BUN變化結(jié)果

注：a表示同組患者治療前后比較, P＜0.05；b表示C組患者與A組、B組治結(jié)果比較, P＜0.05

組別例數(shù)UAER(μg/24 h) Scr(μmol/L) BUN(μmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后A組50226.2±18.3162.4±12.5a88.7±14.463.5±15.2a6.7±1.35.4±1.2aB組50224.8±17.5161.9±11.5a86.4±15.261.2±16.4a6.5±1.25.5±1.3aC組50228.4±18.895.3±12.2ab87.9±13.351.5±12.4ab6.8±1.44.3±1.1ab

3 討論

隨著社會發(fā)展和飲食消費水平的提高, 以及社會老齡化的出現(xiàn), 糖尿病的發(fā)病率逐年提高。我國是糖尿病發(fā)病率較高的國家之一, 糖尿病患者人數(shù)居世界第二［2］。糖尿病腎病隨著糖尿病發(fā)病率的升高而逐年升高, 成為糖尿病最為常見的嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥, 是諸多并發(fā)癥中致殘率、致死率的較高的疾病。有資料顯示［3］, 約有50%的糖尿病患者存在糖尿病腎病。終末期糖尿病腎病是導(dǎo)致糖尿病患者長期透析以至最終死亡最為常見的原因之一。糖尿病腎病發(fā)病機制十分復(fù)雜, 與高血糖所致的代謝紊亂、腎血流動力學(xué)的異常改變、高血壓和遺傳等多種因素密切相關(guān)［4］。糖尿病腎病病理改變?yōu)閺浡?、結(jié)節(jié)、滲出性腎小球硬化。其中微血管病變是糖尿病腎病發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素。微量蛋白尿是全身血管內(nèi)皮細胞損傷的標(biāo)志而成為動脈粥樣硬化的一個危險因素［5］。糖尿病腎病早期診治特別重要, 可逆轉(zhuǎn)和延緩早期糖尿病腎病向終末期糖尿病腎病的轉(zhuǎn)化。研究表明, 血管緊張素Ⅱ(AngⅡ) 是體內(nèi)強有力縮血管物質(zhì), 與腎臟損害關(guān)系最為密切, 是導(dǎo)致腎小球慢性硬化的重要病理基礎(chǔ)［6］?？驳厣程辊ナ且环N高選擇性AngⅡ受體拮抗劑, 可競爭性拮抗AngⅡ的1型受體,阻斷AngⅡ的生理作用, 從而減輕腎小球內(nèi)壓, 減少蛋白尿排泄, 增加腎血流量和腎小球濾過率, 緩解早期高濾過、高灌注狀態(tài), 延緩腎小球硬化和腎小管間質(zhì)損害, 保護腎功能。胰激肽原酶是一種蛋白水解酶, 能使激肽原降解成激肽, 具有擴張血管, 改善微循環(huán), 調(diào)整血壓等作用；同時還能夠激活纖溶酶原, 提高纖溶系統(tǒng)和膠原水解酶活性,起到防止血凝, 抗血栓和防止基底膜增厚等生理作用。其作用機理為［7,8］：①降解激肽原, 生成激肽, 從而擴張小血管和毛細血管、改善血管通透性及血流量。②通過緩激肽和組胺多肽對血栓烷B2(TXB2)的負反饋, 促使血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生PGI2, 從而抑制血小板效應(yīng)以防止凝血。③激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶, 以提高纖溶活性, 降低血漿中纖維蛋白含量,有利于防止血栓形成。④降低腎血管阻力、心肌耗氧量及減少心肌細胞缺氧缺糖性損傷, 從而起到增強心肌收縮力、改善心功能和增加血流量的作用。臨床用于治療糖尿病引起的微循環(huán)障礙及其他閉塞性周圍血管病如糖尿病腎病、周圍神經(jīng)病、視網(wǎng)膜病、眼底病及缺血性腦血管病具有良好的療效［9］。本次臨床研究結(jié)果證實, 使用胰激肽原酶片聯(lián)合坎地沙坦酯片治療早期糖尿病腎病, 能夠明顯改善早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白排出率, 降低患者血清肌酐及尿素氮水平, 兩者合用有協(xié)同作用。同時, 所有患者在本次臨床研究過程中, 均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)及副作用, 提示這兩種藥物良好的臨床治療安全性。

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476600 河南神火集團職工總醫(yī)院內(nèi)一科(黃紹軍)；永城市人民醫(yī)院心內(nèi)科(劉慶杰)