侯雪晶，路春梅

維生素D3對妊娠糖尿病炎性因子及胰島素抵抗的影響

侯雪晶，路春梅

目的 探討妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)患者應用維生素D3后，對體內炎性因子水平及胰島素抵抗的影響。方法 選擇我院GDM患者60例，隨機等量分為對照組(基礎治療)30例，觀察組(基礎治療加維生素D3)30例。觀察組在對照組治療基礎上給予口服維生素D31000 U/d，療程4周，比較2組治療前后高敏C反應蛋白(high-sensitivity c-reactive protein，Hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)及胰島素抵抗變化。結果 觀察組治療后hs-CRP較對照組明顯降低[(3.80±1.60) mg/Lvs(5.05±1.90) mg/L]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組治療后TNF-α較對照組明顯降低[(27.45±5.01) pg/mlvs(35.35±14.50) pg/ml]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后觀察組胰島素抵抗較對照組改善明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 較高的血維生素D3水平可能通過增加胰島素敏感性，改善妊娠期糖代謝。

妊娠糖尿病；高敏C反應蛋白；腫瘤壞死因子α；胰島素抵抗

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠期發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常。其病因包括遺傳因素、胰島素抵抗、炎性因子等[1]。炎性因子，如高敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)可以加重胰島素抵抗[2]。已有研究證實，對糖尿病患者補充維生素D3可以作為增加胰島素敏感性和治療糖耐量異常的措施[3]，但維生素D3在GDM治療領域中的作用卻鮮有報道。為此，本研究對我院收治的GDM患者補充維生素D3，評估維生素D3對于改善GDM體內炎性反應狀態(tài)，治療GDM胰島素抵抗的效果，并探討其可能的作用機制。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2012-01至2013-06我院行圍產(chǎn)期保健并住院分娩資料完整的GDM患者60例，排除其他內科及妊娠并發(fā)癥，隨機分為觀察組及對照組，各30例。GDM入組標準：妊娠24～28周,常規(guī)行75 g葡萄糖耐量(OGTT)試驗。根據(jù)美國糖尿病協(xié)會(ADA) 2011年GDM診斷標準：即空腹、1 h、2 h靜脈血糖正常值分別為5.1 mmo/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L，任何一次血糖值大于正常值都可以診斷為GDM。

1.2 方法 檢測60例GDM血漿中空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，ELISA測定血清炎性因子hs-CRP、TNF-α。對照組采用飲食控制或胰島素降糖治療，觀察組在對照組治療基礎上口服維生素D31000 U/d，療程4周。1個療程結束后次日清晨，檢測兩組患者空腹血糖及胰島素水平。根據(jù)空腹血糖及胰島素值用HOMA穩(wěn)態(tài)模型(空腹血糖×空腹胰島素/22.5)評估胰島素抵抗值(HOMA-IR)。此值為非正態(tài)分布，故計算時取其自然對數(shù)。ELISA測定血清hs-CRP、TNF-α濃度。比較治療前后兩組hs-CRP、TNF-α及胰島素抵抗變化。

2 結 果

2.1 一般指標比較 觀察組平均(25.3±2.30)歲，入組時孕周為24～28周，平均(26.60±2.25)周；對照組平均(24.8±3.10)歲，入組時孕周為24～28周，平均(25.30±2.40)周。兩組年齡、孕周等差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2 治療前后hsCRP、TNF-α的水平及胰島素抵抗的比較 與治療前比較，對照組和觀察組治療后hsCRP、TNF-α的水平均有明顯降低(P<0.05)，治療后觀察組hsCRP、TNF-α、胰島素抵抗較對照組改善明顯(P<0.05，表1)。

表1 兩組妊娠糖尿病患者各指標治療前后及組間的比較 (n=30；

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

3 討 論

3.1 炎性反應因子與胰島素抵抗的關系 妊娠糖尿病不僅是以高血糖為主要表現(xiàn)的疾病，也是一種炎性反應性疾病。研究表明，胰島素抵抗的發(fā)生常伴著炎性因子水平的升高。GDM患者血清炎性因子與胰島素抵抗、胰島素敏感性降低有關[4]。這些炎性因子通過誘導胰島β細胞凋亡，抑制胰島β細胞功能，減少胰島素合成及分泌對糖代謝過程產(chǎn)生影響。與糖尿病有關的炎性反應介質主要是高敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)等。研究表明，在新診斷為糖尿病患者或者既往已確診糖尿病的患者中CRP明顯增高，而非糖尿病患者或空腹血糖異常者為正常[5]。劉陶等[6]發(fā)現(xiàn)，GDM孕婦CRP水平明顯高于對照組，且與GDM的發(fā)生呈明顯正相關，與孕早期比較，孕晚期GDM孕婦血清CRP水平明顯升高，胰島素抵抗更加明顯。TNF-α可通過多種途徑導致糖尿病的發(fā)生，如誘導IRS-絲氨酸磷酸化、抑制胰島素受體的酪氨酸激酶活性、影響胰島素信號轉導。Salmi等[7]發(fā)現(xiàn)，GDM組TNF-α水平明顯高于健康對照組，表明TNF-α參與了糖尿病及GDM的炎性反應形成過程。TNF-α、CRP是GDM代謝紊亂和胰島素抵抗的重要指標之一。

3.2 維生素D3對免疫調節(jié)的作用機制 維生素D3不僅是生長發(fā)育所必需的，在免疫方面也發(fā)揮著重要作用[8]。近年來多數(shù)研究表明，維生素D3水平與GDM呈負相關。文獻[9]則報道美國人群中，GDM患者的血漿25-羥維生素D3濃度明顯低于糖耐量正常的妊娠期婦女。維生素D3對GDM免疫調節(jié)的可能機制為：已知體內炎性反應可加重胰島素抵抗，維生素D則可通過調節(jié)炎性細胞因子，降低體內炎性因子活性，抑制全身炎性反應，進一步保護胰島細胞，增加外周組織胰島素敏感性[10]。目前大部分研究提示，維生素D與胰島素抵抗之間的負性相關性，但這種作用是否為獨立的因果關系尚待進一步研究。

本研究發(fā)現(xiàn)，維生素D3口服1000 U/d可明顯改善妊娠糖尿病患者體內的炎性反應狀態(tài)。GDM患者在經(jīng)過為期4周的口服補充維生素D3隨訪治療后，觀察組和對照組各種炎性因子的水平明顯下降(P<0.05)，且觀察組的hs-CRP，TNF-α的水平降低的幅度相較對照組更為明顯(P<0.05)，其餐后胰島素水平出現(xiàn)一定程度的下降，提示較高的血維生素D3水平有可能通過改善胰島素抵抗而改善妊娠期糖代謝，提示合理補充維生素D3可改善妊娠糖尿病胰島素抵抗。

維生素D3能夠改善GDM的糖的代謝，其作用機制可能與其改善GDM的亞臨床炎性反應狀態(tài)、抑制炎性反應介質的產(chǎn)生有關，進一步探究其具體機制，有利于揭示糖尿病及胰島素抵抗的發(fā)病機制。

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(2014-07-22收稿 2014-10-13修回)

(責任編輯 岳建華)

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Research on the therapeutic effect of Vitamin D3in gestational diabetes factor

HOU Xuejing and LU Chunmei.

Department of Gynecology，Qinhuangdao First Hospital， Qinhuangdao 066000,China

Objective To explore the effect of Vitamin D3in gestational diabetes inflammation factor. Methods Sixty patients with gestational diabetes were randomly divided into two groups:30 cases of control group (treatment group), 30 cases of observation group (foundation treatment group plus vitamin D3). On the basis of the control group, treatment observation group was given oral vitamin D31000 U/d for 4 weeks. Before and after treatment, high-sensitivity c-reactive protein (Hs-CRP), tumor necrosis factor alpha and insulin resistance were compared between two groups. Results Before and after treatment ,observation group hs-CRP (mg/L) was decreased obviously, respectively 6.18±2.99，3.80±1.60; control group was 5.78±2.24, 5.05±1.90. There was statistically significant difference (P<0.05). Before and after treatment ,observation group TNF-α(pg/ml) was decreased obviously, respectively 36.33±5.45,27.45±5.01;control group was 40.25±19.25,35.35±14.50. There was statistically significant difference (P<0.05).After treatment, insulin resistance of observation group was improved (P<0.05). Conclusions High Vitamin D3level in blood can improve glucose metabolism during pregnancy through increasing insulin sensitivity.

gestational diabetes mellitus; hs-CRP; TNF-α; insulin resistance

河北省秦皇島市科技支撐計劃項目(201302A089)

侯雪晶，碩士，主治醫(yī)師，E-mail: 22247838@qq.com

066000，秦皇島市第一醫(yī)院產(chǎn)科

R714.256