劉大偉，胡壽榮，許江紅

1.贛州市食品藥品檢驗(yàn)所，江西 贛州 341000；2.江蘇省食品藥品檢驗(yàn)所，江西 南昌 330029

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作在藥品安全風(fēng)險(xiǎn)早期預(yù)警、完善技術(shù)評(píng)價(jià)、科學(xué)判斷、促進(jìn)合理用藥及風(fēng)險(xiǎn)控制等方面發(fā)揮著重要作用，它是藥品安全監(jiān)管最重要的管理措施之一。2012年，贛州市累計(jì)上報(bào)藥品不良反應(yīng)4302例，每百萬(wàn)人口為478例；新的/嚴(yán)重的報(bào)告609例，占14.2%。從報(bào)告數(shù)據(jù)看，超過(guò)了每百萬(wàn)人口報(bào)告300～400例的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)將4302例不良反應(yīng)報(bào)告分析如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 數(shù)據(jù)來(lái)源于國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)2012年收集的贛州市4302例藥品不良反應(yīng)報(bào)告。1.2 方法 采用回顧性分析法，對(duì)上報(bào)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，按上報(bào)單位、不良反應(yīng)類型、品種及患者情況統(tǒng)計(jì)分析。根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》中的分類辦法，將不良反應(yīng)類型分為一般的、嚴(yán)重的、新的一般的、新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)4類,并對(duì)新的一般的、嚴(yán)重的、新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行重點(diǎn)分析。

2 結(jié)果

2.1 歷年上報(bào)總數(shù)情況 統(tǒng)計(jì)自贛州開展不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作以來(lái)的全市上報(bào)總數(shù)，具體情況見表1。

表1 贛州市歷年上報(bào)總數(shù)情況Tab1 The annual totalnumber of ADR reports in Ganzhou city

從表可以看出，贛州市不良反應(yīng)報(bào)告呈穩(wěn)步上升趨勢(shì)，說(shuō)明民眾及監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作在逐步重視。

2.2 上報(bào)單位分布情況 上報(bào)單位分布情況見表2。從表中可知，不良反應(yīng)報(bào)告主要由醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報(bào)，而經(jīng)營(yíng)企業(yè)和生產(chǎn)企業(yè)上報(bào)量少，我市有藥品生產(chǎn)企業(yè)14家，2012年生產(chǎn)藥品5874批次，而上報(bào)不良反應(yīng)的總數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于其產(chǎn)品發(fā)生的不良反應(yīng)的總例次，究其原因，主要是沒(méi)有形成系統(tǒng)的藥品上市后再評(píng)價(jià)的制度。

表2 上報(bào)單位分布情況Tab2 Distribution of the reporting institution

2.3 報(bào)告人職業(yè)分布情況 統(tǒng)計(jì)上報(bào)人的職業(yè)分布，結(jié)果見表3。

表3 報(bào)告人職業(yè)分布情況Tab3 Professional distribution of the reporter

從表中可以看出，報(bào)告人職業(yè)顯示主要為醫(yī)生和藥師，與臨床用藥中接觸藥品的職業(yè)分布基本吻合。

2.4 藥品不良反應(yīng)類型 藥品不良反應(yīng)類型見表4。

表4 不良反應(yīng)類型分布情況Tab4 Distribution of thetype of adverse drug reaction

從表4可知，藥品不良反應(yīng)類型以一般的居多，經(jīng)我中心對(duì)一般的不良反應(yīng)報(bào)告電話抽查核實(shí)以及對(duì)新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)報(bào)告逐例追蹤調(diào)查核實(shí)情況來(lái)看，各報(bào)告基本屬實(shí)，說(shuō)明從上報(bào)的報(bào)告中可反映本市用藥不良反應(yīng)的整體情況。

2.5 患者性別年齡特征 4302例報(bào)告中，男性占2142例次，女性占2160例次，數(shù)據(jù)上未體現(xiàn)性別差異，另按醫(yī)學(xué)年齡統(tǒng)計(jì)年齡分布，結(jié)果見表5。

表5 患者年齡分布情況Tab5 Distribution of patient's age

2.6 前十位非中成藥(按通用名稱統(tǒng)計(jì)) 統(tǒng)計(jì)非中成藥分布情況，結(jié)果見表6。

表6 前十位非中成藥分布情況Tab6 Top-ten non-TCM medicines that caused ADR

從統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看，引起不良反應(yīng)排在前十的非中成藥均為抗微生物藥品，由此可見，抗微生物藥品的合理使用是減少抗微生物藥品不良反應(yīng)發(fā)生重要措施。

2.7 前十位中成藥 統(tǒng)計(jì)前十位中成藥，結(jié)果見表7。

表7 前十位中成藥分布情況Tab7 Top-ten TCM medicines that caused ADR

從統(tǒng)計(jì)結(jié)果看，中成藥引起不良反應(yīng)例次較多的為中藥注射劑，中藥注射劑是在傳統(tǒng)中藥基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一個(gè)新型制劑，既具備中藥的特點(diǎn)，又發(fā)揮注射劑起效快的優(yōu)勢(shì)，在臨床上得到了廣泛地應(yīng)用，但是受工藝等不確定因素的影響，時(shí)有不良反應(yīng)發(fā)生。

2.8 藥品劑型分組情況 對(duì)4302例報(bào)告涉及藥品劑型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表8、9。

表8 不良反應(yīng)劑型分組Tab8 Number of ADRsaccording to dosage forms

表9 藥品劑型分布情況Tab9 Dosage forms of drugs that causedADR

從統(tǒng)計(jì)結(jié)果看，引起藥品不良反應(yīng)的主要?jiǎng)┬蜑樽⑸鋭?，其次是為片劑、膠囊劑等為主的口服制劑，合理、規(guī)范使用注射劑是減少不良反應(yīng)的重要途徑。

2.9 給藥途徑分布 統(tǒng)計(jì)4302例藥品不良反應(yīng)的給藥途徑， 結(jié)果見表10。

結(jié)果顯示靜脈滴注是引起不良反應(yīng)的主要途徑，靜脈滴注是治療重癥、急癥的最有效途徑，但是同時(shí)也是最易引起不良反應(yīng)的給藥方式。

2.10 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn) 統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)，結(jié)果見表11。

從結(jié)果中可知不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)主要為皮疹、瘙癢、過(guò)敏反應(yīng)。

表10 給藥途徑分布情況Tab10 Distribution of administration route of the ADRs

表11 ADR名稱前十情況Tab11 Top-ten ADR syptoms

2.11 不良反應(yīng)結(jié)果情況 為了解藥品不良反應(yīng)對(duì)患者的影響，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)結(jié)果情況，結(jié)果見表12。

從統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，不良反應(yīng)結(jié)果大部分為痊愈和好轉(zhuǎn)。

2.12 新的/嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)分析與評(píng)價(jià)

2012年贛州市藥品不良反應(yīng)共4302例次，嚴(yán)重(包含新的嚴(yán)重的)病例245例次，新的嚴(yán)重34例次，新的一般364例次。

表12 不良反應(yīng)結(jié)果情況Tab12 Outcomes of the ADRs

2.1 2.1 新的嚴(yán)重的ADR藥品情況 新的嚴(yán)重報(bào)告34例次，結(jié)果見表13。

表13 新的嚴(yán)重的ADR藥品分布情況Tab13 List ofdrugsthat caused newandserious ADRs

2.1 2.2 嚴(yán)重的ADR藥品情況 嚴(yán)重的ADR藥品報(bào)告245例次，4例以上的見表14。

表14 嚴(yán)重的ADR藥品分布情況Tab14 List of drug sthat caused serious ADRs

2.1 2.3 新的一般的ADR藥品情況 新的一般報(bào)告364例次，4例以上的見表15。

表15 新的一般ADR藥品分布情況Tab15 List of drugs that caused new ADRs

3 討論

3.1 加強(qiáng)宣傳與反饋，切實(shí)發(fā)揮不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的預(yù)警作用 贛州市藥品不良反應(yīng)報(bào)告主要來(lái)源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，而經(jīng)營(yíng)企業(yè)和生產(chǎn)企業(yè)上報(bào)數(shù)相對(duì)較低，這與臨床中醫(yī)療機(jī)構(gòu)為不良反應(yīng)主要發(fā)生點(diǎn)有關(guān)，但是生產(chǎn)企業(yè)作為藥品安全第一責(zé)任人，經(jīng)營(yíng)企業(yè)作為藥品流通環(huán)節(jié)的重要部分，應(yīng)加強(qiáng)責(zé)任意識(shí)，主動(dòng)關(guān)注藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，并及時(shí)上報(bào)；ADR監(jiān)測(cè)的重要意義在于為藥品上市后再評(píng)價(jià)提供數(shù)據(jù)支持，因此，不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息的反饋至關(guān)重要，通過(guò)反饋的信息，患者可以更加清楚所用藥品的不良反應(yīng)，從而降低不良反應(yīng)發(fā)生的可能，醫(yī)務(wù)人員可以指導(dǎo)臨床用藥，提高合理用藥水平，生產(chǎn)企業(yè)可以了解本公司產(chǎn)品的安全性，改進(jìn)生產(chǎn)工藝，從源頭上降低由工藝引起的不良反應(yīng)的發(fā)生，國(guó)家部門可以對(duì)藥品的安全性做系統(tǒng)的評(píng)估，從而修訂藥品說(shuō)明書或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范藥品的使用，對(duì)容易發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品進(jìn)行控制。

3.2 規(guī)范抗菌藥物的使用，切實(shí)提高合理用藥水平贛州市2012年ADR報(bào)告分析來(lái)看，總體分析的前十品種均為抗菌藥物，引起新的/嚴(yán)重的不良反應(yīng)品種大部分為抗菌藥物，在臨床藥物應(yīng)用中，抗菌藥物是用量最多的藥物。在美英發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)院抗菌藥物使用率僅為22%～25%，僅占藥品收入的10%，WHO 推薦抗菌藥物院內(nèi)使用率為30%。據(jù)統(tǒng)計(jì)目前我國(guó)藥品使用銷售量排前15 位的藥品中，有10種是抗菌藥物?？咕幬镫m搶救了許多患者的生命，但在臨床應(yīng)用中也有一些不良反應(yīng)，危害嚴(yán)重，常在用藥后數(shù)秒至數(shù)小時(shí)乃至停藥后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)。因此，合理使用抗菌藥物對(duì)減少不良反應(yīng)的發(fā)生具有重要的意義。在使用抗菌藥物時(shí)，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)認(rèn)真詢問(wèn)既往史、既往用藥史、家族史及藥物過(guò)敏史，嚴(yán)格執(zhí)行皮試操作；應(yīng)用抗菌藥物前應(yīng)充分了解其發(fā)生的各種反應(yīng)及防治對(duì)策；慎用毒性較強(qiáng)的抗菌藥物，聯(lián)合用藥要警惕毒性的協(xié)同作用；避免長(zhǎng)期大劑量使用抗菌藥物尤其是廣譜抗菌藥物。

3.3 合理使用靜脈注射，降低不良反應(yīng)發(fā)生概率 靜脈注射主要用于急癥、重癥和不能口服給藥病人的救治和治療。但在實(shí)際臨床中使用靜脈注射藥品存在誤區(qū)，部分消費(fèi)者主動(dòng)要求醫(yī)生給予輸液治療，認(rèn)為輸液比吃藥更有效?？诜o藥雖然起效較靜脈給藥稍慢，而一旦達(dá)到治療必須的血藥濃度后，即可達(dá)到與靜脈給藥相同的治療效果。同時(shí)，口服給藥的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較靜脈給藥低，尤其是嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。2012年，全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收到的過(guò)敏性休克導(dǎo)致患者死亡病例中，85%以上為靜脈給藥。因此，減少不合理使用注射劑帶來(lái)的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，一方面是醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)注射劑使用的監(jiān)管，另一方面患者也應(yīng)消除認(rèn)識(shí)上的誤區(qū)，改變對(duì)注射劑的心理依賴。

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